肌動蛋白骨架蛋白1、鐵蛋白與非小細(xì)胞肺癌預(yù)后的相關(guān)性

徐 曼 段金霞 翟素平

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)發(fā)生早期無特異性臨床癥狀,當(dāng)確診時(shí)大多處于中晚期,且容易發(fā)生侵襲或轉(zhuǎn)移,患者5年生存率較低[1]。肌動蛋白骨架蛋白-1(Lasp-1)蛋白與多種惡性腫瘤的增殖、侵襲有關(guān),但與NSCLC的相關(guān)研究較少[2]。血清鐵蛋白(SF)是一種新型腫瘤標(biāo)志物,在多種惡性腫瘤中,如肝癌、肺癌、胃癌、卵巢癌和乳腺癌等中均有較高的表達(dá)水平[3-4]。為了探討血清Lasp-1、SF與NSCLC患者預(yù)后的相關(guān)性,本文選取我院收治的82例NSCLC患者作為研究對象?，F(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

本組研究對象為2017年4月至2021年4月我院收治的82例NSCLC患者。所有患者均經(jīng)過胸部CT檢查及病理學(xué)檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn):本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn);所有患者均知情同意;所有患者均定期門診隨訪或通過電話隨訪獲得生存時(shí)間。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重心肝腎疾病;術(shù)前1個(gè)月未經(jīng)放化療;免疫系統(tǒng)疾病;感染性疾病;合并其他惡性腫瘤。NSCLC組男性49例,女性33例,年齡40～83歲,平均(61.41±5.87)歲;同期選取80例健康體檢者作為健康對照組,男性47例,女性35例,年齡38～84歲,平均(61.53±5.16)歲。兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 檢測方法

抽取所有患者清晨空腹靜脈血6 mL,室溫靜置30 min,以4000 r/min離心后分離獲得血清,置于-20 ℃冰箱保存待檢。Lasp-1采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測,試劑盒來自上海酶聯(lián)生物科技有限公司,檢測設(shè)備為美國Thermo Scientific Varioskan LUX多功能酶標(biāo)儀,SF采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測,試劑盒來自羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司,,檢測設(shè)備為羅氏c502自動生化分析儀器。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 23.0軟件對數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行分析,計(jì)量資料兩組比較采用t檢驗(yàn),多組間比較采用方差分析(F檢驗(yàn))和SNK-q檢驗(yàn);單因素生存分析采用Kaplan-Meier生存曲線和log-rank檢驗(yàn),預(yù)后影響因素分析采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型。當(dāng)P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清Lasp-1、SF水平比較

NSCLC組患者血清Lasp-1、SF水平均顯著高于健康對照組(P<0.05),結(jié)果見表1。

表1 兩組血清Lasp-1、SF水平比較

2.2 NSCLC患者血清Lasp-1、SF水平與其臨床病理特征的關(guān)系

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否、不同TNM分期、不同分化程度NSCLC患者血清Lasp-1、SF水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);吸煙與否、不同性別、不同年齡、不同病理類型血清Lasp-1、SF水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果見表2。

表2 NSCLC患者血清Lasp-1、SF水平與其臨床病理特征的關(guān)系

2.3 影響NSCLC預(yù)后的COX回歸多因素分析

COX回歸多因素分析結(jié)果顯示,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Lasp-1(≥73.51 ng/mL)和SF(≥315.08 μg/L)是影響NSCLC患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),見表3。

表3 NSCLC預(yù)后影響因素分析

3 討論

NSCLC是最常見的一種肺癌類型,約占肺癌患者的80%以上。近年來,隨著分子生物學(xué)的快速發(fā)展,通過對腫瘤標(biāo)志物的檢測,能有效對腫瘤疾病進(jìn)行篩查、診斷、效果評估及預(yù)后監(jiān)測,該方法操作簡單,且患者創(chuàng)傷小,對臨床有重要應(yīng)用價(jià)值[5-6]。

Lasp-1是一種肌動蛋白結(jié)合蛋白,也是一種黏著斑蛋白,由C末端的SH3結(jié)構(gòu)域、2個(gè)肌動蛋白結(jié)構(gòu)域和N端的LIM基序構(gòu)成,其與腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移有密切聯(lián)系[7-8]。李君強(qiáng)等研究表明,在NSCLC患者中LASP蛋白表達(dá)水平顯著升高,與TNM分期、腫瘤分化程度、浸潤深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),提示LASP-1蛋白可能參與NSCLC的侵襲和轉(zhuǎn)移[9]。Shi等[10]研究表明,LASP-1作為SOX9 的下游靶標(biāo),可能作為肺癌的新型生物標(biāo)志物,并在細(xì)胞增殖、遷移和侵襲中發(fā)揮重要作用。

SF是人體內(nèi)鐵代謝的重要蛋白質(zhì),血清鐵主要存在于肝、脾、骨髓中,在健康人體內(nèi),血清SF含量很少,當(dāng)發(fā)生炎癥、慢性疾病、惡性腫瘤時(shí),SF表達(dá)會上升[11]。王總飛等[12]研究表明,NSCLC患者血清SF水平明顯上升,且與患者的病理類型、分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),提示其參與NSCLC的發(fā)生、進(jìn)展。張煥等[13]研究表明,NSCLC患者體內(nèi)鐵蛋白與腫瘤的TNM分期顯著相關(guān),提示鐵代謝可能參與了腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。

本文研究結(jié)果表明,NSCLC組患者血清Lasp-1、SF水平均顯著高于健康對照組(P<0.05)。提示血清Lasp-1、SF在NSCLC患者體內(nèi)明顯上升,可能與N-SNSCLC的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。本研究結(jié)果顯示,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否、不同TNM分期、不同分化程度NSCLC患者血清Lasp-1、SF水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示Lasp-1、SF與NSCLC的惡性程度、分期及侵襲轉(zhuǎn)移有關(guān)。

另外,本研究還表明,COX回歸多因素分析結(jié)果顯示,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Lasp-1(≥73.51 ng/mL)和SF(≥315.08 μg/L)是影響NSCLC患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。說明高Lasp-1、SF水平NSCLC患者的生存期更短,且是NSCLC患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素,分析其可能原因是:在腫瘤患者體內(nèi)高SF水平的原因是①致癌因子能影響機(jī)體的鐵代謝過程,導(dǎo)致鐵排出量減少,鐵儲備量增多,導(dǎo)致血清SF升高;②腫瘤細(xì)胞裂解可促進(jìn)鐵蛋白的釋放;③惡性腫瘤可引起鐵離子在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的細(xì)胞積累,導(dǎo)致鐵蛋白的升高;④惡性腫瘤細(xì)胞對肝細(xì)胞鐵蛋白清除能力下降;⑤惡性腫瘤引起的炎癥介質(zhì)會增加SF水平。LASP-1蛋白中的SH3和LIM結(jié)構(gòu)域在機(jī)體組織中可促進(jìn)細(xì)胞偽足形成、延伸和侵襲,因此與腫瘤細(xì)胞的生長、遷移及浸潤能力有關(guān)。因此,Lasp-1、SF分別通過不同的作用機(jī)制參與NSCLC的發(fā)生、發(fā)展。

本研究還存在不足之處:樣本數(shù)量較少,其次,未進(jìn)行腫瘤組織的免疫組 織化學(xué)染色,對于血清Lasp-1、SF水平升高的具體來源不清楚,最后,本研究未動態(tài)監(jiān)測血清Lasp-1、SF水平。因此本研究后續(xù)將繼續(xù)展開深入研究,以探討Lasp-1、SF在NSCLC中的具體作用機(jī)制。

綜上,血清Lasp-1、SF水平與NSCLC患者生存預(yù)后有密切關(guān)系,可以作為NSCLC臨床診斷和評估預(yù)后的參考指標(biāo)。