曲安奈德聯(lián)合氟米龍滴眼液治療過敏性結(jié)膜炎的臨床研究

許行艷，潘可生

1.桂林醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 眼科，廣西 桂林 541199

2.貴港愛爾眼科醫(yī)院 眼科，廣西 貴港 537110

過敏性結(jié)膜炎是眼科常見的過敏性病變，屬于免疫性疾病，發(fā)病時(shí)以眼癢、異物感和結(jié)膜囊分泌物增多等癥狀為主，因誘因較多，其發(fā)病率較高[1]。多以結(jié)膜組織接觸到變態(tài)反應(yīng)性物質(zhì)，而發(fā)生炎癥介質(zhì)組胺增強(qiáng)，引起眼部組織與功能改變的超敏反應(yīng)[2]。研究證實(shí)，機(jī)體受到變應(yīng)原的刺激后，T 細(xì)胞轉(zhuǎn)化為致敏淋巴細(xì)胞，結(jié)膜淋巴細(xì)胞募集發(fā)生反應(yīng)，致使眼部結(jié)膜病變的發(fā)生[3]。曲安奈德具有抗炎及抗變態(tài)反應(yīng)作用，可阻止炎癥介質(zhì)的釋放，降低毛細(xì)血管的通透性，減輕結(jié)膜充血，有效緩解癥狀[4]。氟米龍可抑制激活的肥大細(xì)胞聚集增殖，并能減弱肥大細(xì)胞反應(yīng)，從而改善結(jié)膜的炎性癥狀[5]。為此，本研究采用氟米龍聯(lián)合曲安奈德治療過敏性結(jié)膜炎，獲得了良好的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取2021 年7 月—2022 年10 月桂林醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院眼科及貴港愛爾眼科收治的70 例過敏性結(jié)膜炎患者，其中男性39 例，女性31 例；年齡16～68 歲，平均年齡（42.03±1.39）歲；病程3 個(gè)月～3.6 年，平均病程（1.95±0.67）年；眼疾部位：單眼41 例，雙眼29 例。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）納入患者均符合過敏性結(jié)膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）患者主訴季節(jié)性發(fā)病，眼部發(fā)癢、發(fā)紅，并伴有結(jié)膜充血等體征；（3）各臟腑未見異常；（4）患者同意簽訂同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）除了過敏性結(jié)膜炎，還有其他相關(guān)眼表疾病；（2）藥物過敏史；（3）妊娠及哺乳婦女；（4）治療期間合并各種感染者；（5）近6 個(gè)月進(jìn)行過眼科手術(shù)。

1.3 藥物

氟米龍滴眼液由Santen Pharmaceutical Co.,Ltd.Shiga Plant 生產(chǎn)，規(guī)格5 mL∶5 mg，產(chǎn)品批號202104028、202208017。曲安奈德注射液由昆明積大制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格1 mL∶40 mg，產(chǎn)品批號202101016、202209011。

1.4 分組及治療方法

按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分對照組（35例）和治療組（35 例），其中對照組患者男性20 例，女性15 例；年齡16～65 歲，平均年齡（42.51±1.35）歲；病程3 個(gè)月～2.9 年，平均病程（1.92±0.71）年；眼疾部位：單眼21 例，雙眼14 例。治療組患者男性19 例，女性16 例；年齡19～68 歲，平均年齡（42.64±1.42）歲；病程6 個(gè)月～3.6 年，平均病程（1.87±0.72）年；眼疾部位：單眼20 例，雙眼15 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

對照組患者給予氟米龍滴眼液，2 滴/次，3 次/d。在對照組的基礎(chǔ)上，治療組結(jié)膜下注射曲安奈德注射液，注射部位表面麻醉后，患側(cè)眼的上穹窿結(jié)膜下注射10 mg/0.25 mL 藥液，并形成乳白色沉積凝結(jié)塊（約黃豆大小），1 次/d，共2 次。兩組用藥7 d觀察治療效果。

1.5 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]

顯效：自覺眼癢、發(fā)紅、結(jié)膜充血等癥狀基本消失；有效：自覺眼癢、發(fā)紅癥狀有所好轉(zhuǎn)，結(jié)膜充血有所減弱；無效：治療前與治療后的癥狀未見變化，有甚者加重。

總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間 藥物治療期間，比較兩組患者出現(xiàn)的眼睛癢、結(jié)膜充血、流淚、結(jié)膜囊分泌物增多等癥狀好轉(zhuǎn)情況，并對癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間進(jìn)行相應(yīng)分析。

1.6.2血清炎性因子水平 于治療前后，晨起抽取所有患者空腹靜脈血5 mL，采用離心機(jī)離心出血清（10 min），分裝于試管中，冰箱?50 ℃儲存?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附法檢測血清P 物質(zhì)（SP）、干擾素-γ（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）水平。所有操作均按試劑盒說明執(zhí)行。

1.7 不良反應(yīng)觀察

藥物治療過程中，觀察患者發(fā)生視物模糊、頭痛、眼睛刺痛、皮疹的不良反應(yīng)情況。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0 軟件分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組患者總有效率（97.14%）明顯高于對照組（80.03%，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較

治療后，治療組患者眼睛癢、結(jié)膜充血、流淚、結(jié)膜囊分泌物增多好轉(zhuǎn)時(shí)間均短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on improvement time of symptom between two groups ()

表2 兩組患癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on improvement time of symptom between two groups ()

與對照組比較：*P＜0.05*P <0.05 vs control group

2.3 兩組血清炎性因子水平比較

治療后，兩組血清炎性因子IL-17、SP、TSLP水平低于治療前，而IFN-γ 水平高于治療前（P＜0.05）；且治療后治療組IL-17、SP、TSLP 和IFN-γ水平明顯好于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清IL-17、SP、TSLP、IFN-γ 水平比較（）Table 3 Comparison on serum IL-17,SP,TSLP,IFN-γ levels between two groups ()

表3 兩組血清IL-17、SP、TSLP、IFN-γ 水平比較（）Table 3 Comparison on serum IL-17,SP,TSLP,IFN-γ levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

治療后，兩組患者視物模糊、頭痛、眼睛刺痛、皮疹的總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較Table 4 Comparison on adverse reaction between two groups

3 討論

過敏性結(jié)膜炎由眼部結(jié)膜對外界環(huán)境中的過敏原，產(chǎn)生超敏反應(yīng)的眼部疾病[8]。又由于空氣質(zhì)量的日漸下降、霧霾的接連出現(xiàn)，加上大氣中毛絮、塵螨的增多，以及海鮮食物等情況可發(fā)病[9]。該病的發(fā)病機(jī)制中，過敏原與已致敏的肥大細(xì)胞膜可以相結(jié)合，出現(xiàn)早期機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)，釋放炎癥介質(zhì)因子[10]。在整個(gè)超敏反應(yīng)中出現(xiàn)最早的炎癥因子，可使血管舒張、血管通透性增加，從而發(fā)生眼癢、結(jié)膜充血、結(jié)膜水腫等臨床癥狀[11]。有研究證實(shí)，機(jī)體受到過敏原的干擾，體內(nèi)的致敏肥大細(xì)胞被激活增多，從而釋放出能引起過敏的炎癥因子，進(jìn)而增加炎癥反應(yīng)，使得炎癥細(xì)胞發(fā)生浸潤，誘發(fā)過敏性病變的發(fā)生[12]。雖然大部分過敏性結(jié)膜炎不會造成嚴(yán)重的視力損害，并且大部分類型由于存在季節(jié)性，用藥可以得到暫時(shí)緩解，眼紅、流淚、眼癢的癥狀隨之減輕[13]。但是仍有部分患者，如常年過敏性結(jié)膜炎，長期濫用非針對性藥物，并產(chǎn)生了患者對藥物的耐藥性和藥物毒性，嚴(yán)重者角膜潰瘍的發(fā)生增加，對患者自身造成不良后果[14]。當(dāng)前治療上，主要為眼局部點(diǎn)藥，因眼藥的特點(diǎn)是起效快，但是多數(shù)藥物只是緩解癥狀，停止治療后病情易復(fù)發(fā)，還有些藥物初期使用時(shí)有效，治療數(shù)日后效果不明顯，遠(yuǎn)期療效不理想[15]。曲安奈德為長效糖皮質(zhì)激素藥物，有抗炎、抗過敏持久較強(qiáng)的功效，能抑制結(jié)締組織增生，減少炎癥滲出，能較好的改善體征的效果[16]。氟米龍屬于皮質(zhì)類固醇藥物，具有免疫抑制、強(qiáng)效抗炎雙重作用，從而抑制結(jié)膜組織炎性細(xì)胞因子表達(dá)，改善眼疾病狀況[17]。

本研究結(jié)果顯示，與對照組治療后比較，治療組的眼睛癢、結(jié)膜充血、流淚、結(jié)膜囊分泌物增多等癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間較低。說明氟米龍滴眼液與曲安奈德注射液聯(lián)合治療，可較快恢復(fù)眼部癢及紅腫、充血等癥狀，加速藥物療效發(fā)揮，使其作用持久。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，治療組治療后的IL-17、SP、TSLP 水平均較低，IFN-γ 水平較高。說明兩種藥物氟米龍滴聯(lián)合曲安奈德治療，具有很強(qiáng)的抑制作用，有效控制機(jī)體的炎癥反應(yīng)，可提高機(jī)體非特異性的應(yīng)激能力，從而降低過敏性結(jié)膜炎的發(fā)生IL-17水平升高可增加促炎因子炎癥反應(yīng)放大，從而加重過敏反應(yīng)。SP 表達(dá)水平提高能誘發(fā)肥大細(xì)胞脫顆粒，快速釋放組胺，放大炎癥效應(yīng)，使病情加重[18]。TSLP 是上皮源性的細(xì)胞因子，其表達(dá)水平在過敏反應(yīng)發(fā)生的局部增高。IFN-γ 水平降低可促使細(xì)胞介導(dǎo)釋放組胺、白三烯等生物活性介質(zhì)，引起組織損傷及過敏炎癥反應(yīng)[19]。

綜上所述，氟米龍聯(lián)合曲安奈德治療過敏性結(jié)膜炎效果確切，能較快好轉(zhuǎn)過敏性結(jié)膜炎引起的癥狀，有效降低炎性因子水平，且安全有效，值得臨床推廣。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突