MRI 檢查參數(shù)聯(lián)合血清γ-GT、SIX1 對原發(fā)性肝癌診斷價值分析

黃代翔，朱儒焱（通信作者），李光偉，王 俊，李冬梅，何 琳

（1 重慶市巴南區(qū)中醫(yī)院放射科 重慶 401320）

（2 重慶市巴南區(qū)疾病預(yù)防控制中心檢驗科 重慶 401320）

原發(fā)性肝癌（primary hepatic carcinoma,PHC）是臨床最常見惡性腫瘤之一，目前其發(fā)病機制尚未完全闡明，部分研究考慮主要與病毒感染、酒精、飲食習慣等多種因素相關(guān)[1]。由于PHC 發(fā)病較為隱匿，且早期缺乏有效監(jiān)測指標，故極易造成病情進展和預(yù)后不良。磁共振技術(shù)（MRI）是目前臨床診斷PHC 的主要方法，具有分辨率高、多參數(shù)、多方位成像等優(yōu)勢[2-3]。隨著腫瘤免疫和蛋白質(zhì)組學(xué)研究的發(fā)展，血清腫瘤標志物在PHC 的診斷及預(yù)后評估中應(yīng)用越來越廣泛，其中血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-glutamyl transpeptidase，γ-GT）在肝臟組織中的表達水平較為活躍，且經(jīng)臨床證實可作為診斷PHC 及評估化療栓塞術(shù)療效的有效腫瘤標志物[4]。SIX1 在肝癌組織中過表達已經(jīng)被證實，且可通過多種信號通路調(diào)控與腫瘤細胞增殖相關(guān)的多種基因表達[5]。但單一影像學(xué)方法或?qū)嶒炇抑笜藱z測存在一定不足，大多數(shù)血腫建議多項檢測聯(lián)合應(yīng)用更具學(xué)科的前沿性。鑒于此，本研究旨在探討MRI 檢查參數(shù)聯(lián)合血清γ-GT、SIX1 對PHC 的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2022年12月重慶市巴南區(qū)中醫(yī)院收治的80 例PHC 患者（PHC 組）及50 例良性肝病患者（良性肝病組）為研究對象。PHC 組男47 例，女33例；年齡42 ～75 歲，平均年齡（57.65±4.33）歲；體質(zhì)量指數(shù)19 ～29 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（25.02±0.95）29 kg/m2。良性肝病組男29 例，女21 例；年齡41 ～72 歲，平均年齡（56.42±4.09）歲；體質(zhì)量指數(shù)20 ～29 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（25.06±0.91）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

納入標準：①PHC、良性肝病患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診；②均完成MRI 多序列掃描，且成像質(zhì)量高；③患者及家屬均知情同意。排除標準：①轉(zhuǎn)移性肝癌或合并其他部位原發(fā)性惡性腫瘤者；②免疫功能異?；蚝喜乐馗腥拘约膊≌?；③入院前無藥物、手術(shù)、放化療等治療史；④實驗室、影像學(xué)資料缺失；⑤合并嚴重精神系統(tǒng)疾病、認知功能障礙者。

1.2 方法

采用美國GE 公司生產(chǎn)的1.5T SIGNA Voyager 磁共振掃描儀及8 通道體部相控陣線圈進行MRI 掃描，所有受檢者均常規(guī)禁食、禁飲4 h 以上，并進行屏氣呼吸訓(xùn)練，檢查時均取仰臥位，頭部先進，常規(guī)行橫斷面和冠狀面掃描，掃描序列包括T1WI、T2WI、DWI，設(shè)置參數(shù)為T1WI：TR/TE 為440 ms/191 ms，層厚8 mm，層間距2 mm，矩陣190×120；T2WI：TR/TE 為8 750 ms/1 960 ms，層厚6 mm，層間距2 mm，矩陣208×365；DWI：TR/TE 為3 200 ms/94 ms， 層厚5 mm，層間距1.5 mm，矩陣128×192，NEX1 次，掃描時間295 s。掃描結(jié)束后經(jīng)肘靜脈團注對比劑釓噴酸葡胺，劑量為0.2 mmol/kg，注射速度為2 mL/s，之后以相同速度注射20 mL 0.9%氯化鈉溶液沖管，行動脈期、靜脈期和延遲期DCE-MRI 掃描，設(shè)置參數(shù)：TR/TE 為5.1 ms/1.7 ms，層厚3 mm，層間距2 mm，矩陣128×128，NEX1 次，b 值為500 s/mm2，連續(xù)掃描35 期，掃描過程中囑咐受檢者盡量屏息，將圖像上傳至GE 公司FunctionTool 4.4 工作站，勾畫感興趣區(qū)，測量組織轉(zhuǎn)運常數(shù)（Ktrans）、速率常數(shù)（Kep）、血管外細胞外間隙體積百分比（Ve）等定量參數(shù)，所有操作均由2 名影像學(xué)專業(yè)醫(yī)生進行，以統(tǒng)一意見作為最終診斷結(jié)果。

1.3 觀察指標

血清γ-GT、SIX1 檢測：采集所有受檢者空腹狀態(tài)下靜脈血5 mL，以3 000 r/min，離心10 min，取上清液保存待測；采用速率法檢測血清γ-GT 水平，酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清SIX1水平，試劑盒均購自美國Santa Crus公司。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)（n）、百分率（%）表示。MRI檢查參數(shù)聯(lián)合血清γ-GT、SIX1 預(yù)測PHC 的靈敏度、特異度采用受試者工作特征（ROC）曲線分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組MRI 檢查參數(shù)比較

PHC 組MRI 檢查參數(shù)Ktrans、Kep、Ve水平均高于良性肝病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組MRI 檢查參數(shù)比較（±s）

表1 兩組MRI 檢查參數(shù)比較（±s）

組別例數(shù) Ktrans/（mL·min-1） Kep/（mL·min-1）Ve/%良性肝病組 500.32±0.181.10±0.440.21±0.09 PHC 組800.55±0.231.56±0.620.43±0.16 t 6.0114.5738.877 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 兩組血清γ-GT、SIX1 水平比較

PHC 組血清γ-GT、SIX1 水平均高于良性肝病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清γ-GT、SIX1 水平比較（±s）

表2 兩組血清γ-GT、SIX1 水平比較（±s）

組別例數(shù)γ-GT/（U·L-1）SIX1/（ng·mL-1）良性肝病組5028.53±4.4814.30±5.06 PHC 組8051.29±12.5731.33±13.95 t 12.3098.288 P＜0.001＜0.001

2.3 MRI 檢查參數(shù)聯(lián)合血清γ-GT、SIX1 對PHC 的診斷價值

ROC 曲線分析顯示，MRI 檢查參數(shù)Ktrans、Kep、Ve及血清γ-GT、SIX1 診斷PHC 的曲線下面積（AUC）分別為0.777（95%CI：0.698 ～0.856）、0.782（95%CI：0.703 ～0.860）、0.841（95%CI：0.773 ～0.908）、0.890（95%CI：0.837 ～0.944）、0.853（95%CI：0.787～0.918），最佳截斷值為0.45 mL/min、1.38 mL/min、0.32%、40.06 U/L、25.35 ng/mL，預(yù)測靈敏度為80.0%、71.3%、86.3%、78.8%、76.6%， 特 異 度 為62.0%、80.0%、66.1%、84.0%、86.1%；上述指標聯(lián)合檢測診斷PHC 的AUC 為0.966（95%CI：0.937 ～0.996），靈敏度、特異度分別為92.5%、96.0%，見圖1。

圖1 ROC 曲線分析MRI 檢查參數(shù)聯(lián)合血清γ-GT、SIX1對PHC 的診斷價值

3 討論

PHC 具有發(fā)病率高、病情兇險、病死率高等特點，近年來，隨著我國腫瘤診療技術(shù)的不斷發(fā)展，PHC 患者的5年累積生存率大大提高，但仍有部分患者進展至腫瘤中晚期，往往導(dǎo)致預(yù)后不良。病理學(xué)檢查仍是目前臨床診斷PHC 的最準確方法，但檢查難度較大，且操作過程中存在一定創(chuàng)傷性，故而不適合常規(guī)開展。因此，探索一種有效且準確的檢查方法，對PHC 的早期診斷及預(yù)后評估尤為重要。

MRI 是一種無創(chuàng)性影像學(xué)檢查手段，具有軟組織分辨率高、多層面成像的優(yōu)勢，可通過T1WI、T2WI 等各序列掃描清晰顯示腫瘤形態(tài)學(xué)特征。同時MRI 通過靜脈團注對比劑后進行快速多期反復(fù)掃描，并利用后處理軟件獲取Ktrans、Ve、Kep等灌注參數(shù)，可從血流動力學(xué)角度反應(yīng)腫瘤內(nèi)血流灌注、血管生成及血管通透性等信息，有效鑒別良、惡性肝內(nèi)占位性病變，提高臨床診斷準確率[6-8]。周婷等[9]研究通過MRI 掃描結(jié)合定性、定量指標對PHC 進行診斷，結(jié)果顯示其靈敏度、特異度分別為89.36%、86.67%，顯示出較高診斷價值。本研究結(jié)果顯示，PHC 組MRI 檢查參數(shù)Ktrans、Kep、Ve水平均高于良性肝病組（P＜0.05），與唐亞琴等[10]報道基本相符。這是由于PHC 腫瘤細胞排列緊密，且血管壁通透性增高，導(dǎo)致對比劑滲透到血管外細胞容積減少，從而引起Ktrans、Kep、Ve水平升高。但也有研究表明，應(yīng)用MRI 診斷PHC 仍存在一定的漏診和誤診可能，其原因主要與掃描技術(shù)、呼吸運動等產(chǎn)生的圖像偽影有關(guān)[11]，故需結(jié)合其他檢查方法聯(lián)合診斷。

γ-GT 作為一種膜結(jié)合糖蛋白，具有參與核酸代謝、致癌等多種作用，同時也與肝細胞外微環(huán)境炎癥相關(guān)。最近的一項研究表明，血清γ-GT 水平與早期肝細胞癌的發(fā)展及較差的預(yù)后呈正相關(guān)，術(shù)前血清γ-GT 可能是一個有用的生物標志物，可以補充對早期肝細胞的診斷和預(yù)后評估[12]。另有研究指出，γ-GT 濃度升高預(yù)示肝細胞癌復(fù)發(fā)風險增高，生存率顯著降低[13]。SIX1 為調(diào)控基因，其高表達能夠調(diào)控多種下游靶基因的表達和誘導(dǎo)腫瘤內(nèi)及周圍血管、淋巴管的生成，進而提高腫瘤細胞的增殖和轉(zhuǎn)移能力。此外，SIX1 可通過激活Wnt 通道、調(diào)控TGF-β 信號通路等促進腫瘤發(fā)生并激活其抗凋亡機制。逯素艷等[14]臨床研究證實，乳腺癌血清SIX1 表達水平較良性乳腺疾病顯著升高，且其水平與乳腺癌臨床病理特征、侵襲轉(zhuǎn)移指標關(guān)系密切。本研究結(jié)果顯示，PHC 組血清γ-GT、SIX1 水平均高于良性肝病組（P＜0.05）。說明血清γ-GT、SIX1 在PHC 中呈高水平表達，其水平變化對PHC 病變性質(zhì)的判斷有一定的作用。另外，本研究經(jīng)ROC 曲線分析顯示，MRI 檢查參數(shù)聯(lián)合血清γ-GT、SIX1 診斷PHC 的靈敏度、特異度分別為92.5%、96.0%，較單項檢測顯著提高。說明MRI 檢查參數(shù)聯(lián)合血清γ-GT、SIX1 診斷能彌補單項檢測的不足之處，提高PHC 的診斷效能。

綜上所述，MRI 檢查參數(shù)及血清γ-GT、SIX1 診斷PHC 均有一定的價值，且聯(lián)合應(yīng)用的診斷效能更高，能為PHC 的早期診斷提供有效依據(jù)。