多層螺旋CT 聯(lián)合血清腫瘤標志物對早期卵巢癌患者診斷價值分析

鄭士慧

（寧津縣人民醫(yī)院CT、MR 室 山東 德州 253400）

卵巢癌是婦科常見惡性腫瘤之一，由于其發(fā)病較為隱匿，且初期無特異性癥狀，故約有2/3 的患者就診時已達國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（Federation International of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO）分期Ⅲ～IV 期，錯過最佳治療時間窗，故加強卵巢癌早期篩查工作尤為重要。多層螺旋CT（multislice spiral CT，MSCT）是目前臨床診斷卵巢癌的主要影像學(xué)方法，可清晰顯示腫瘤解剖結(jié)構(gòu)及與周圍組織的關(guān)系等，并能對腫瘤血流情況進行量化分析，有助于疾病診斷[1-2]。但有研究報道，MSCT易受操作者水平、炎癥等因素影響，導(dǎo)致誤診[3]。近年來，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，應(yīng)用血清腫瘤標志物進行分子診斷和臨床分期為多種惡性腫瘤的診療提供了新的方向，其中糖類抗原125（carbohydrate antigen125，CA125）、糖類抗原199（carbohydrate antigen199，CA199）、人附睪蛋白4（human epididymal protein，HE4）較為常見，且經(jīng)臨床證實在多種間皮組織中呈異常表達，尤其在卵巢癌呈高水平表達，參與腫瘤發(fā)生發(fā)展過程[4-5]。鑒于此，本研究旨在探討MSCT 聯(lián)合血清腫瘤標志物對早期卵巢癌患者診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年5月—2023年4月寧津縣人民醫(yī)院收治的卵巢腫瘤患者108 例為研究對象，根據(jù)病理穿刺活檢結(jié)果分為卵巢良性腫瘤組（n=32）和卵巢癌組（n=76），卵巢良性腫瘤組年齡35 ～73 歲，平均年齡（50.25±3.77）歲；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）18 ～29 kg/m2，平均BMI（25.64±0.95）kg/m2；其中漿液性囊腺瘤20 例，黏液性囊腺瘤8 例，其他4 例。卵巢癌組年齡37 ～76 歲，平均年齡（51.02±4.15）歲；BMI 19 ～29 kg/m2，平均BMI（25.72±1.02）kg/m2；其中黏液性卵巢癌51 例，漿液性卵巢癌25 例；FIGO 分期：I 期32 例，Ⅱ期44 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

納入標準：①卵巢癌、卵巢良性腫瘤患者均經(jīng)病理穿刺活檢確診；②未合并其他腫瘤，卵巢癌FIGO 分期為I ～Ⅱ期；③均行MSCT 檢查，且影像學(xué)資料完整；④患者均知情同意，自愿受試。排除標準：①妊娠、哺乳期婦女；②研究前應(yīng)用藥物等相關(guān)治療史者；③MSCT 圖像偽影過重，影響判斷者；④心、肝、腎等功能嚴重不全者；⑤合并精神疾病者。

1.2 方法

MSCT 檢查：所有受檢者均行CT 平掃及增強掃描，選擇德國Siemens 公司生產(chǎn)的SAMTOM Definition AS型128 層螺旋CT 掃描儀，均取仰臥位，先行CT 平掃，掃描范圍自恥骨聯(lián)合下緣向上逐層掃描，設(shè)置參數(shù)：管電壓120 kV，管電流250 mAs，層厚、層間距均為5 mm，螺距0.75。平掃結(jié)束后經(jīng)肘靜脈高壓注射碘海醇80 mL，速率2.5 mL/s，并推注0.9%氯化鈉溶液50 mL 沖洗，40～60 s 后進行掃描，并將圖像數(shù)據(jù)上傳至工作站進行處理，避開壞死、鈣化等區(qū)域勾畫感興趣區(qū)，測量血容量（blood volume，BV）、血流量（blood flow volume，BF）、毛細血管通透性（permeability surface，PS）、平均通過時間（mean transit time，MTT）等灌注參數(shù)，所有操作均由2 名影像科專業(yè)醫(yī)生共同判斷，以統(tǒng)一意見作為最終結(jié)果。

1.3 觀察指標

血清腫瘤標志物檢測：采集所有受檢者清晨空腹狀態(tài)下靜脈血3 mL，以2 000 r/min，離心5 min 分離血清后留取上清液待檢測，采用美國雅培公司生產(chǎn)的ARCHITECTi2000sr 全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑盒檢測CA125、CA199、HE4 水平，操作過程嚴格按照試劑盒說明進行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)（n）、百分率（%）表示，采用χ2檢驗。采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析MSCT 灌注參數(shù)聯(lián)合血清腫瘤標志物對早期卵巢癌的診斷價值；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組MSCT 灌注參數(shù)比較

卵巢癌組MSCT 灌注參數(shù)BF、BV、PS 水平均高于卵巢良性腫瘤組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組MTT 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組MSCT 灌注參數(shù)比較（±s）

表1 兩組MSCT 灌注參數(shù)比較（±s）

組別例數(shù) BF/[mL（min·100 g）-1] BV/（mL·100g-1）卵巢良性腫瘤組 3260.49±12.2710.93±4.20卵巢癌組7683.12±17.6017.65±6.22 t 133.71274.538 P＜0.001＜0.001組別例數(shù)MTT/sPS/[mL（min·100 g）-1]卵巢良性腫瘤組 329.07±3.0214.60±5.18卵巢癌組769.90±3.4623.22±8.30 t 2.62659.840 P 0.076＜0.001

2.2 兩組血清腫瘤標志物水平比較

卵巢癌組血清腫瘤標志物CA125、CA199 及HE4水平均高于卵巢良性腫瘤組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清腫瘤標志物水平比較（±s）

表2 兩組血清腫瘤標志物水平比較（±s）

組別例數(shù)CA125（U·mL-1）CA199（U·mL-1）HE4（pmol·L-1）卵巢良性腫瘤組 32 36.83±8.46 38.26±7.10 152.57±19.61卵巢癌組76 70.29±15.57 65.33±13.64 216.94±30.55 t 205.679181.614214.654 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 MSCT 灌注參數(shù)聯(lián)合血清腫瘤標志物對早期卵巢癌的診斷價值

ROC 曲線分析顯示，MSCT 灌注參數(shù)BF、BV、PS聯(lián)合血清腫瘤標志物CA125、CA199、HE4 診斷早期卵巢癌的靈敏度為90.8%，特異度為93.7%，均高于各項指標單獨檢測，見表3、圖1。

圖1 MSCT 灌注參數(shù)聯(lián)合血清腫瘤標志物對早期卵巢癌的診斷價值的ROC 曲線

表3 MSCT 灌注參數(shù)聯(lián)合血清腫瘤標志物對早期卵巢癌的診斷價值

3 討論

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見惡性腫瘤，具有較高的死亡率，目前其發(fā)病機制尚未完全闡明，多數(shù)學(xué)者考慮主要與遺傳因素、雌激素分泌紊亂、病毒感染等多種因素密切相關(guān)[6]。卵巢癌早期無特異性癥狀，且無可靠篩查方式，故極易發(fā)展至中晚期，往往導(dǎo)致預(yù)后不良。一項單中心卵巢癌患者5年生存率隨訪報告顯示，卵巢癌患者總體5年生存率僅為50.8%[7]。由此可見，加強卵巢癌的早期診斷十分重要。

CT 是臨床上有效性、敏感性較高的影像學(xué)方式，在多種惡性腫瘤術(shù)前分期、預(yù)后評估中應(yīng)用較為廣泛，尤其是MSCT 具有更高的組織分辨率，可利用不同方位重建從多角度定位病變部位，以清晰顯示病灶解剖結(jié)構(gòu)及與周圍組織的關(guān)系。此外，MSCT 可通過分析造影劑每個像素密度的差異，計算血流灌注參數(shù)，以準確反映病灶組織微循環(huán)狀態(tài)[8-9]。黎興美等[10]研究表明，MSCT診斷卵巢癌術(shù)前分期的總符合率高達94.67%。本研究結(jié)果顯示，卵巢癌組MSCT 灌注參數(shù)BF、BV、PS 水平均高于卵巢良性腫瘤組（P＜0.05）。說明MSCT 可準確反映生理和病理狀態(tài)下卵巢局部血流動力學(xué)變化信息。分析原因在于：卵巢癌的惡性程度與腫瘤內(nèi)部新生血管形成狀態(tài)密切相關(guān)，隨腫瘤發(fā)生發(fā)展，病灶血流明顯增大，流速明顯加快，血流阻力明顯下降，故表現(xiàn)為BF、BV、PS 水平升高。

近年來腫瘤標志物的研究逐漸完善，其在腫瘤診斷、預(yù)后評估方面均具有重要的指導(dǎo)意義。CA125 是一種糖基類抗原，在多種間皮組織中均呈異常表達，尤其以卵巢癌表達水平高，且與卵巢癌的侵襲、轉(zhuǎn)移及預(yù)后密切相關(guān)。CA199 是低聚糖類抗原，在胰腺、膽道上皮中分布廣泛，當組織發(fā)生癌變時，大量CA199 可通過細胞膜去極化釋放入血，并呈高水平表達。HE4 是早期卵巢癌診斷的新標志物。越來越多的研究表明，HE4 與卵巢癌患者預(yù)后存在相關(guān)性，即HE4 水平越高，患者預(yù)后越差[11-12]。也有研究表明，HE4 診斷早期卵巢癌的特異度為91.67%，CA125 診斷特異度為86.67%，因此與CA125 相比，HE4 可能是早期卵巢癌診斷的更好標志物[13]。本研究結(jié)果顯示，卵巢癌組血清腫瘤標志物CA125、CA199 及HE4 水平均高于卵巢良性腫瘤組（P＜0.05）。說明在早期卵巢癌患者中血清腫瘤標志物CA125、CA199 及HE4 均呈高水平表達，這與李俠等[14]的研究結(jié)果一致。另外，本研究結(jié)果顯示，MSCT灌注參數(shù)BF、BV、PS 聯(lián)合血清腫瘤標志物CA125、CA199、HE4 診斷早期卵巢癌的靈敏度為90.8%，特異度為93.7%，均高于各項指標單獨檢測。說明MSCT 聯(lián)合血清腫瘤標志物對早期卵巢癌進行診斷更有應(yīng)用價值，這可能與兩者聯(lián)合應(yīng)用可提供影像學(xué)、血清學(xué)互補信息有關(guān)。

綜上所述，MSCT 灌注參數(shù)聯(lián)合血清腫瘤標志物檢測可提高早期卵巢癌的診斷效能，可作為疾病臨床診斷的有效方法。