中醫(yī)藥多靶點干預膿毒癥急性肺損傷機制研究概述

叢迪迪，梁群，付晨菲，趙佳瑤，王龍

〔摘要〕 膿毒癥急性肺損傷是重癥醫(yī)學科的常見疾病，其病死率高，住院費用高，是危重癥疾病領域研究的重點。目前針對膿毒癥急性肺損傷的治療尚無推薦的藥理干預措施，中醫(yī)藥基于整體觀及辨證論治理念治療膿毒癥急性肺損傷，彰顯出多層次、多靶點、多途徑的治療特點，可通過干預炎性因子及炎癥信號通路、抗氧化應激、抑制細胞凋亡等途徑全面防治膿毒癥急性肺損傷。通過回顧總結中醫(yī)藥治療膿毒癥急性肺損傷的實驗研究，以期明確其機制和特點，為下一步研發(fā)治療用藥提供思路與方向。

〔關鍵詞〕 膿毒癥；急性肺損傷；發(fā)病機制；中醫(yī)藥；綜述

〔中圖分類號〕R278? ? ? ?〔文獻標志碼〕A? ? ? ? 〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674－070X.２０23.07.030

Review on multi-target intervention mechanism of Chinese

medicine on sepsis-induced acute lung injury

CONG Didi1， LIANG Qun1，2*， FU Chenfei1， ZHAO Jiayao1， WANG Long1

1. Heilongjiang University of Chinese Medicine， Harbin， Heilongjiang 150040， China; 2. The First Hospital of

Heilongjiang University of Chinese Medicine， Harbin， Heilongjiang 150040， China

〔Ａｂｓｔｒａｃｔ〕 Sepsis-induced acute lung injury （ALI） is a common disease in the intensive care medicine with high mortality and needs high hospitalization cost. It is the research focus of critical illness. However， there has been no recommended pharmacological intervention for its treatment in western medicine. Chinese medicine treats it based on the holistic concept and pattern identification， and the treatment features as multi-level， multi-target， and multi-channel. To be specific， Chinese medicine can comprehensively prevent and treat sepsis-induced ALI by regulating inflammatory factors and inflammatory signaling pathways， taking effects of antioxidative stress， inhibiting cell apoptosis， and other ways. By reviewing and summarizing experimental research on the treatment of sepsis-induced ALI with Chinese medicine， we hope to clarify its mechanism and characteristics， and provide ideas and directions for the further research and development of therapeutic drugs of this disease.

〔Ｋｅｙｗｏｒｄｓ〕 sepsis; acute lung injury; pathogenesis; Chinese medicine; review

膿毒癥被定義為由宿主對感染反應失調(diào)引起的危及生命的器官功能障礙綜合征[1]。急性肺損傷是各種直接和間接致傷因素導致的肺泡上皮細胞及毛細血管內(nèi)皮細胞損傷，造成彌漫性肺間質(zhì)及肺泡水腫，導致急性低氧性呼吸功能不全，通常與全身炎癥反應發(fā)展有關，其中膿毒癥是導致急性肺損傷發(fā)生的最常見原因之一，是重癥患者中常見的臨床綜合征[2]。一項全國性的膿毒癥流行病學調(diào)查顯示，在中國大陸，1/5的加強監(jiān)護病房患者感染膿毒癥，90 d死亡率為35.5%，在納入的2 322例膿毒癥患者中，最常見的感染部位即肺部（68.2%）[3]。針對急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome， ARDS）的相關研究顯示，嚴重肺損傷后會出現(xiàn)運動受限或心理疾病等后遺癥，患者生活質(zhì)量下降，并且需要負擔各種醫(yī)療保健費用[4-5]。因此，深入研究膿毒癥急性肺損傷具有重要意義與實際價值。

一項有關動物實驗性急性肺損傷特征的研究提出，可將其視為一個“多維實體”，其特征在于4個“域”，分別為組織損傷的組織學證據(jù)、肺泡-毛細血管屏障的改變、炎癥反應的存在以及生理功能障礙[6]。急性肺損傷發(fā)病機制可主要概括為炎癥反應、肺泡上皮及肺組織內(nèi)皮細胞凋亡、相關蛋白表達缺失、氧化應激等方面[7-8]。西醫(yī)目前治療膿毒癥急性肺損傷的重點是通過呼吸機策略和藥物干預來限制其進展，減少內(nèi)皮和上皮屏障處炎癥，阻止急性呼吸道感染的發(fā)展[9]。

中醫(yī)學理論體系中并沒有與膿毒癥急性肺損傷相應的病名記載，現(xiàn)代醫(yī)家根據(jù)其起病特征、臨床表現(xiàn)、病機傳變等總結歸納，將膿毒癥急性肺損傷歸屬于中醫(yī)學“喘證”“暴喘”“喘脫”“肺熱證”等范疇。其病機大多是機體正氣不足，邪實正虛，“熱、毒”是其發(fā)病基礎，“痰、瘀”被視為其重要病理產(chǎn)物及致病因素[10]。目前中醫(yī)治療膿毒癥急性肺損傷的研究日益增多，但缺乏相關的系統(tǒng)歸納報道。因此，本文將歸納總結近幾年國內(nèi)外相關研究報道，從發(fā)病機制的角度闡述中醫(yī)藥治療進展，并提出未來潛在的相關研究方向，以期為膿毒癥急性肺損傷臨床及基礎研究提供實際價值。

1 中藥干預膿毒癥急性肺損傷的機制

1.1? 干預炎性因子及炎癥信號通路

急性肺損傷發(fā)病機制復雜，目前研究指出，肺內(nèi)炎癥細胞的過度活化、募集，失控性地釋放炎癥因子是其發(fā)生的根本原因[11]。脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）也稱為革蘭氏陰性細菌的有毒成分，是膿毒癥的關鍵致病因素，已被廣泛用于模擬動物模型中膿毒癥相關的急性肺損傷[12]。多種細胞參與炎癥反應，包括中性粒細胞、巨噬細胞、血管內(nèi)皮細胞、肺泡上皮細胞等，多種炎癥細胞因子參與炎癥反應的發(fā)生與發(fā)展，其中包括腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-1β（interleukin-1β， IL-1β）、白細胞介素-6（interleukin-6， IL-6）和趨化因子等，這些因子可導致中性粒細胞聚集和嚴重的肺組織損傷[13]。核因子κB（nuclear factor kappa-B， NF-κB）是細胞內(nèi)重要的核轉錄因子，它參與機體的炎癥反應、免疫應答等。絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase， MAPK）是生物體內(nèi)重要的信號轉導系統(tǒng)之一，能被多種炎性刺激所激活，對炎癥的發(fā)生、發(fā)展起著重要調(diào)控作用。多項研究證實，MAPK和NF-κB通路可以協(xié)同誘導促炎細胞因子基因表達，有效抑制炎癥細胞因子的釋放[14-15]。

NF-κB是控制編碼各種促炎細胞因子的關鍵轉錄因子，是抗炎劑開發(fā)的關鍵靶標，NF-κB以非活性形式存在于核因子κB抑制蛋白（inhibitor of NF-κB， IκB）結合的細胞質(zhì)中。當受體蛋白接受刺激后，IκB激酶（IκB kinase， IKK）被激活，進而導致IκB激活和降解，釋放NF-κB二聚體，解離的NF-κB可以易位到細胞核并促進炎癥介質(zhì)的轉錄。越來越多的證據(jù)表明，NF-κB信號通路在LPS誘導的膿毒癥急性肺損傷小鼠中起著重要作用，是關鍵的治療靶點[16-17]。MAPK通路包括三級激酶模式：MAPK激酶激酶（MAP kinase kinase kinase， MKKK）、MAPK激酶（MAP kinase kinase， MKK）和MAPK，MAPK接收MKK和MKKK的活化信號而被激活，共同調(diào)節(jié)細胞的生長、分化、對環(huán)境的應激適應、炎癥反應等多種重要的細胞生理/病理過程?，F(xiàn)已確定MAPK信號通路中主要存在3種亞型，即細胞外信號調(diào)節(jié)激酶（extracellular-signalregulated protein kinase， ERK）、p38絲裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase， p38 MAPK）、c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase， JNK）[18]。研究表明，抑制MAPK信號通路可改善多種炎性損傷[19]。

1.1.1? 中藥有效成分干預炎性因子及炎癥信號通路

章小山[14]利用LPS復制大鼠急性肺損傷模型，發(fā)現(xiàn)常山酮可顯著抑制LPS誘導的炎癥因子（IL-1β、IL-6、IL-18）的分泌，并且其機制與抑制CD14/NF-κB信號通路激活有關。黃晗等[20]采用盲腸結扎穿刺法（cecal ligation and puncture， CLP）制備膿毒癥模型，使用靈芝多糖治療14 d后，大鼠肺泡灌洗液中IL-6、IL-1β、TNF-α和NF-κB水平以及大鼠肺組織Toll樣受體4（toll-like receptor 4， TLR4）、p-p65/p65蛋白表達水平均顯著降低，提示靈芝多糖可能通過抑制TLR4/NF-κB信號通路，減輕膿毒癥大鼠炎癥反應。陳蘭英等[21]采用LPS進行鼻內(nèi)滴注建立急性肺損傷模型，發(fā)現(xiàn)澤漆醇提取物高劑量組小鼠肺組織病理損傷明顯緩解，肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6含量及肺組織NF-κB p65、JNK、p38、ERK1/2磷酸化蛋白表達水平顯著下調(diào)，說明澤漆醇提取物對LPS誘導的小鼠急性肺損傷的作用機制可能與調(diào)控MAPK/NF-κB信號通路密切相關。楊世勇等[22]以白藜蘆醇為研究對象，對LPS誘導的急性肺損傷小鼠血漿中IL-6、TNF-α的含量以及肺組織TLR4、NF-κB蛋白表達等進行檢測，結果表明，白藜蘆醇對急性肺損傷模型小鼠具有減少炎癥因子分泌的作用，其機制可能與抑制TLR4、NF-κB表達有關。王茜等[23]探究黃芪甲苷對LPS誘導的幼鼠急性肺損傷模型中的作用及相關機制，結果表明，黃芪甲苷組僅呈現(xiàn)輕微的肺泡壁增厚與充血，TLR4、p-p38蛋白表達量明顯降低。說明黃芪甲苷能夠明顯減輕LPS誘導的急性肺損傷小鼠的肺病變程度，且這一作用機制可能與抑制TLR4-p38 MAPK信號通路等作用有關。

1.1.2? 中藥復方干預炎性因子及炎癥信號通路? 何淼等[24]為探究炎調(diào)方對膿毒癥急性肺損傷大鼠的保護作用，對CLP誘導的膿毒癥急性肺損傷模型血清中NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平及肺組織 NF-κB/p65 mRNA表達量進行檢測，結果顯示，炎調(diào)方組肺組織NF-κB/p65 mRNA相對表達量及血清NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平均顯著低于模型組。說明炎調(diào)方對膿毒癥急性肺損傷大鼠具有保護效應，并且其保護機制可能與下調(diào)NF-κB基因表達，進而下調(diào)促炎細胞因子水平密切相關。卓玉珍等[25]采用CLP建立膿毒癥急性肺損傷模型，觀察涼血活血方對其的保護作用及機制，結果顯示，涼血活血方可明顯降低血清中TNF-α、IL-1β、IL-6等炎性因子水平，降低肺組織NLRP3炎性小體相關蛋白表達水平及NF-κB、信號轉導及轉錄激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3， STAT3）蛋白磷酸化水平。該實驗研究結果表明涼血活血方可以減輕肺組織炎性損傷，對膿毒癥急性肺損傷大鼠具有保護作用。朱長樂[26]觀察清金化痰湯對急性肺損傷大鼠炎性反應的影響，通過氣道滴注LPS建立急性肺損傷大鼠模型，給藥治療后，對大鼠血清、肺泡灌洗液、肺組織進行檢測，結果顯示，清金化痰湯組顯著抑制了大鼠肺泡灌洗液和血清中的趨化因子、炎癥因子的分泌，抑制了NF-κB的磷酸化。該實驗研究證實，清金化痰湯可以減輕炎癥因子對上皮細胞的損傷，可能通過抑制TLR4-TRIF/MyD88/NF-κB/NLRP3信號通路降低急性肺損傷炎癥反應。侯帥紅等[27]觀察祖卡木顆粒對大鼠急性肺損傷模型的抗炎作用，并基于MAPK信號通路探討其可能機制。結果顯示，各給藥大鼠肺泡灌洗液中IL-6、IL-1β和TNF-α含量均出現(xiàn)不同程度的下降，p-p38、p-ERK、p-JNK表達量明顯降低。表明祖卡木顆粒能夠通過抑制MAPK家族相關蛋白的磷酸化水平來發(fā)揮其抗炎作用。

1.2? 抗氧化應激

肺損傷發(fā)生的另一個重要原因即氧化應激，當體內(nèi)氧化系統(tǒng)與抗氧化系統(tǒng)的平衡狀態(tài)被破壞時，細胞內(nèi)活性氧（reactive oxygen species， ROS）水平升高，對脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和DNA造成損害[28]。正常生理狀態(tài)下，ROS的生成和代謝處于相對平衡狀態(tài)，是正常細胞生長和生存的關鍵因素。當炎癥性疾病發(fā)生時，炎癥部位的多形核中性粒細胞產(chǎn)生的ROS增多，如超氧陰離子、過氧化氫和羥基自由基，從而導致內(nèi)皮功能紊亂和組織損傷[29]。ROS是關鍵的信號分子，在炎癥性疾病發(fā)展過程中具有重要作用。核轉錄因子-E2相關因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2， Nrf2）是一種重要的轉錄因子，也是抗氧化防御分子的主要調(diào)節(jié)因子，與氧化應激密切相關。Nrf2信號通路是機體防御氧化應激和維持氧化還原平衡的重要通路[30]。在細胞中，Nrf2/血紅素氧合酶1（hemeoxygenase-1， HO-1）途徑，以及抗氧化酶（antioxidant enzymes， AOEs）如超氧化物歧化酶（superoxide dismutase， SOD）、過氧化氫酶（catalase， CAT）和谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase， GSH-Px）活性在氧化應激期間被激活。這些酶催化化學反應，以抵消ROS引起的氧化損傷，包括脂質(zhì)過氧化和組織損傷[31-33]。脂質(zhì)過氧化發(fā)生時會產(chǎn)生氧化終產(chǎn)物丙二醛（malondialdehyde， MDA），損傷肺血管內(nèi)皮細胞、肺泡上皮細胞，引起肺毛細血管通透性增加，造成肺水腫和肺不張，進而發(fā)展為急性肺損傷，通過MDA的含量可以衡量脂質(zhì)過氧化的程度以及自由基水平。

1.2.1? 中藥有效成分抗氧化應激? 黃小強等[34]發(fā)現(xiàn)澤瀉三萜在降低急性肺損傷小鼠肺組織的MDA含量，提高SOD、GSH、GSH-Px活性方面療效顯著，澤瀉三萜組小鼠肺組織Nrf2、HO-1、PPARγ蛋白表達升高，提示這種藥物對急性肺損傷小鼠的抗氧化應激作用顯著，減輕了小鼠肺組織氧化損傷，其機制與激活Nrf2/HO-1信號通路密切相關。任輝邦等[35]觀察山姜素對膿毒癥急性肺損傷大鼠的保護作用和機制，發(fā)現(xiàn)山姜素80、160 mg·kg-1組大鼠肺組織中過氧化物酶（myeloperoxidase， MPO）活性和MDA水平顯著升高，SOD活性和GSH水平顯著降低，蛋白激酶B（protein kinase B， Akt）磷酸化及Nrf2、HO-1表達水平顯著上調(diào)。證明山姜素可通過抑制氧化反應對LPS誘導的膿毒癥急性肺損傷大鼠起到保護作用。王慧等[36]采用CLP誘導膿毒癥大鼠急性肺損傷模型，探究青藤堿對膿毒癥急性肺損傷的影響。研究發(fā)現(xiàn)，青藤堿可使SOD活性增強，使MDA、IL-1β、TNF-α、IL-6水平降低，通過調(diào)節(jié)Nrf2/Keap1信號通路降低膿毒癥急性肺損傷肺組織損傷程度。

1.2.2? 中藥復方抗氧化應激? 尚羅銳等[37]探究了大承氣湯減輕LPS引起的急性肺損傷的作用機制。結果顯示，大承氣湯低、中、高濃度組大鼠組織中抗氧化應激指標SOD活性增加，p-Nrf2及HO-1蛋白表達均上調(diào)，并且均以高濃度組變化最為顯著，說明大承氣湯具有抗氧化應激作用，可通過TGF-β1/ERK/Nrf2信號通路減輕LPS誘導的急性肺損傷。張敏等[38]使用LPS建立急性肺損傷大鼠模型，證實百合固金湯可顯著降低大鼠血清中MDA水平，提高SOD、Nrf2、Keap1蛋白表達水平，進而改善氧化應激，機制可能與調(diào)控Nrf2/Keap1自噬通路有關。楊麗夢等[39]研究發(fā)現(xiàn)，通腑平喘方可能通過激活Nrf2，上調(diào)SOD、GSH含量，起到抑制氧化應激反應的作用，進而減輕肺組織損傷。

1.3? 抑制細胞凋亡

在急性肺損傷的發(fā)病機制中，肺泡上皮及肺組織內(nèi)皮細胞凋亡同樣起著關鍵的作用。在凋亡調(diào)控過程中，B淋巴細胞瘤-2蛋白（B-cell lymphoma-2， Bcl-2）/Bcl-2關聯(lián)X蛋白（Bcl-2 associated X， Bax）具有重要價值；胱天蛋白酶-3（cysteine aspartic acid specific protease-3， Caspase-3）是凋亡過程中最關鍵的凋亡執(zhí)行蛋白酶，可激活凋亡信號的傳遞[40-41]。Bax和Bcl-2結合可形成凋亡二聚體，促進凋亡誘導因子的釋放，與胱天蛋白酶（cysteine aspartic acid specific protease， Caspase）發(fā)生級聯(lián)反應，誘導細胞凋亡[42]。膿毒癥發(fā)生時，Bcl-2下調(diào)，肺組織中的Caspase-3和Bax活性增強，促進肺細胞凋亡[43]。

1.3.1? 中藥有效成分抑制細胞凋亡? 裴彩霞等[44]探究了桔梗皂苷D對LPS誘導的大鼠急性肺損傷的保護機制，發(fā)現(xiàn)經(jīng)桔梗皂苷D干預后，肺組織中Bcl-2蛋白表達顯著上調(diào)，而促凋亡蛋白Bax、Cleaved Caspase-3/Caspase-3、Cleaved PARP1/多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1[Poly（ADP-ribose）polymerase 1， PARP1]蛋白表達降低，其調(diào)控機制與抑制Bax/Bcl-2/Caspase-3信號通路密切相關。吳海濤等[43]發(fā)現(xiàn)穿心蓮內(nèi)酯可以降低心肺組織中Caspase-3、Caspase-9、Bcl-2、Bax和P65蛋白的表達，說明穿心蓮內(nèi)酯可抑制CLP誘導的膿毒癥大鼠細胞凋亡，保護大鼠心肺組織，同時可以緩解炎癥反應，改善膿毒癥大鼠心肺功能。

1.3.2? 中藥復方抑制細胞凋亡? 潘廣濤等[45]采用CLP建立急性肺損傷大鼠模型，發(fā)現(xiàn)大承氣湯可以對急性肺損傷起到保護作用。實驗結果顯示，大承氣湯高濃度組對CLP誘導的急性肺損傷的抗炎作用和抗氧化應激效果最為顯著；大承氣湯組肺組織中Caspase-3的分泌減少，抗凋亡因子Bcl-2的蛋白表達增強，促凋亡因子Bax的蛋白表達降低。說明大承氣湯可通過靶向調(diào)控凋亡相關基因，抑制膿毒癥相關急性肺損傷細胞凋亡，進而抑制炎癥細胞因子及氧化應激表達。陳乾等[46]采用CLP誘導膿毒癥急性肺損傷模型，檢測通腑清營湯對肺組織細胞凋亡指數(shù)、Fas蛋白表達量以及TNF-α含量的影響。實驗結果證實，通腑清營湯可以減輕膿毒癥急性肺損傷大鼠的炎癥反應，并且具有抑制細胞凋亡的作用。

2 針刺干預膿毒癥急性肺損傷的機制

針刺療法是中醫(yī)學的重要組成部分，具有自身獨特的理論依據(jù)及技術體系。電針是在針刺的基礎上，通過連接電子脈沖針灸儀并調(diào)節(jié)其波形、頻率、強度等參數(shù)的一種中醫(yī)特色治療手段。針刺手法通過刺法刺激人體的腧穴，或輔以行針手法及電子脈沖針灸儀進行刺激，以起到疏通經(jīng)絡、溝通臟腑、調(diào)節(jié)氣血陰陽的作用。電針療法作為針灸和電生理學技術相結合的治療方法，通常用于臨床實踐和基礎研究。幾項研究表明[47-48]，電針治療可以減少促炎細胞因子的產(chǎn)生，抑制過度的炎癥反應，緩解器官功能障礙。目前有研究表明[49-50]，電針刺激足三里穴、肺腧穴可以明顯減輕膿毒癥造成的急性肺損傷，能夠拮抗全身炎癥反應、改善氧化應激，作為膿毒癥又一重要的治療手段被廣泛應用。

已有研究證實[51-52]，電針刺激可降低TNF-α、IL-6促炎因子、升高IL-10抗炎因子水平，調(diào)節(jié)促炎因子/抗炎因子平衡，達到抑制炎癥的效果，減輕肺組織損傷。當ROS的形成與細胞抗氧化能力失衡時出現(xiàn)氧化應激反應。Nrf2在調(diào)節(jié)抗氧化應激中發(fā)揮重要作用。HO-1是由Nrf2激活調(diào)節(jié)的基因中的主要抗炎和細胞保護酶。在應對氧化應激時，磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B， PI3K/Akt）通過調(diào)整激動蛋白微絲的排列及解聚，使Nrf2從Kelch樣環(huán)氧氯丙烷相關蛋白-1中釋放出來，與細胞核內(nèi)小Maf蛋白形成異二聚體，并與抗氧化反應元件（antioxidant response element， ARE）結合，進而調(diào)控下游抗氧化蛋白如HO-1的表達[53]。韓悅等[50]通過制備兔內(nèi)毒素休克誘發(fā)急性肺損傷模型，探究PI3K/Akt/Nrf2信號通路在電針刺激減輕急性肺損傷中的作用。實驗結果顯示，與模型+電針刺+渥曼青霉素組比較，模型+電針刺組肺損傷評分、血清TNF-α及肺組織MDA含量下調(diào)，IL-10及SOD上調(diào)，兔肺組織中p-Akt、HO-1、Nrf2核蛋白及總蛋白的表達均上調(diào)，說明電針刺激足三里穴與肺腧穴可通過PI3K/Akt/Nrf2信號通路激活Nrf2磷酸化，上調(diào)HO-1表達，調(diào)動機體抗炎、抗氧化應激能力。YU等[54]制備兔內(nèi)毒素休克誘發(fā)急性肺損傷實驗模型，結果顯示電針足三里穴與肺腧穴后，兔肺組織中Nrf2及HO-1表達增加，SOD、GSH-Px、CAT活性增強。此研究證實了電針雙側足三里穴與肺腧穴可以激活Nrf2/ARE通路和上調(diào)抗氧化基因表達，對肺損傷產(chǎn)生了強大的保護作用。王愛群等[55]為探討穴位電針刺激對燙傷致急性肺損傷大鼠炎癥指標的影響，制備燙傷大鼠模型。實驗結果顯示，與模型組比較，穴位電針組大鼠血清SOD水平顯著升高，血清TNF-α和IL-6水平均顯著降低，證明穴位電針療法可以降低急性肺損傷大鼠的炎癥指標水平。王成等[56]研究發(fā)現(xiàn)，電針足三里能夠減輕膿毒癥大鼠肺的炎癥反應，降低肺組織損傷程度及肺組織高遷移率族蛋白B1水平。ZHANG等[57]在小鼠腹膜內(nèi)施用LPS以建立LPS誘導的ARDS模型，發(fā)現(xiàn)電針刺激不僅可以減少肺泡腔內(nèi)炎癥細胞和蛋白質(zhì)的滲出，而且可以顯著緩解肺組織的病理變化，抑制促炎細胞因子的產(chǎn)生，提高小鼠的存活率。實驗結果表明，足三里穴位處的電針刺激主要通過影響坐骨神經(jīng)和頸迷走神經(jīng)激活肺組織中的α7煙堿乙酰膽堿受體（α7 nicotinic acetylcholine receptor， α7nAchR），從而發(fā)揮抗鐵死亡和肺保護作用。

3 結語

通過回顧總結發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療膿毒癥急性肺損傷具有潛在價值，并且具有多靶點、多途徑作用的特點。膿毒癥是一種威脅生命的疾病，與繼發(fā)性多器官損傷密切相關。急性肺損傷是膿毒癥最嚴重的并發(fā)癥之一，大大增加了膿毒癥患者的死亡率，其發(fā)病機制復雜，尚待進一步研究。炎癥反應、肺泡上皮及肺組織內(nèi)皮細胞凋亡、相關蛋白表達缺失、氧化應激等在其發(fā)生發(fā)展中占據(jù)重要作用。膿毒癥急性肺損傷是中西醫(yī)面臨的難題，充分發(fā)揮中醫(yī)優(yōu)勢，中西醫(yī)結合探討膿毒癥急性肺損傷的發(fā)病機制，并尋找更有效的治療藥物具有重要意義。其發(fā)病機制與中醫(yī)藥藥理作用的復雜性和特殊性，決定了中醫(yī)對本病的治療會同時涉及多種靶點和信號途徑。然而，在中醫(yī)藥干預膿毒癥急性肺損傷發(fā)病機制的研究成果中，有關中藥單體、中藥復方、針灸等中醫(yī)治療手段的基礎研究居多，臨床試驗相對較少。因此，中醫(yī)治療膿毒癥急性肺損傷的療效評價仍需進一步臨床研究進行驗證。臨床應用是更重要的階段，未來的研究可能需針對更具體的臨床患者，可以考慮建立系統(tǒng)的中西醫(yī)治療體系，以期解決目前膿毒癥急性肺損傷的治療問題，同時促進世界對中醫(yī)藥治療膿毒癥急性肺損傷的認可。

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（本文編輯? 周? 旦）