生物制劑注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白穴位注射治療強直性脊柱炎42例臨床觀察

戴莉萍 楊婷婷 張會昌 莫入 魏雅稚 尹志華 葉志中

【摘 要】目的：觀察生物制劑注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白（強克）穴位注射治療強直性脊柱炎的臨床療效和安全性。方法：將62例強直性脊柱炎患者分為治療組42例和對照組20例。治療組采用生物制劑強克次髎穴穴位注射治療，每次50 mg，每周1次；對照組使用同等劑次強克常規(guī)皮下注射治療。2組均以12周為1個療程。觀察2組患者治療前后癥狀、體征、Bath強直性脊柱炎功能指數(shù)（BASFI）、脊柱痛評分、夜間痛評分、總體評分（PGA）、紅細胞沉降率（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及相關(guān)不良反應(yīng)。結(jié)果：治療1周、12周后，與治療前比較，2組PGA、BASFAI、ESR、CRP均顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；且治療組改善程度優(yōu)于對照組（P < 0.05）。治療1周后，治療組達到ACR20、ACR50、ACR70改善的患者分別為36例（85.71%）、28例（66.67%）、18例（42.86%），優(yōu)于對照組的12例（60.00%）、8例（40.00%）、4例（20.00%）（P < 0.05）；治療12周后，治療組達到ACR20、ACR50、ACR70改善的患者分別為40例（95.24%）、35例（83.33%）、33例（78.57%），優(yōu)于對照組的15例（75.00%）、11例（55.00%）、10例（50.00%）（P < 0.05）。2組不良反應(yīng)均較輕微，治療組3例，對照組2例出現(xiàn)注射部位反應(yīng)。結(jié)論：采用生物制劑強克穴位注射治療強直性脊柱炎患者臨床效果顯著，優(yōu)于常規(guī)皮下注射，安全性和耐受性好，為中西醫(yī)結(jié)合治療提供臨床經(jīng)驗。

【關(guān)鍵詞】 強直性脊柱炎；腫瘤壞死因子抑制劑；注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白；穴位注射；臨床療效

Clinical Observation on 42 Cases of Ankylosing Spondylitis Treated by Point Injection of Recombinant Human Type Ⅱ Tumor Necrosis Factor Receptor Antibody Fusion Protein for Biological Agent Injection

DAI Li-ping，YANG Ting-ting，ZHANG Hui-chang，MO Ru，WEI Ya-zhi，YIN Zhi-hua，YE Zhi-zhong

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical efficacy and safety of acupoint injection of recombinant human typeⅡ tumor necrosis factor receptor antibody fusion protein（Jonker）for biological agent injection in the treatment of ankylosing spondylitis.Methods：Sixty-two cases of ankylosing spondylitis were divided into a treatment group（42 cases）and a control group（20 cases）.The treatment group was treated with biological agent Jonker by acupoint injection of Ciliao（BL32），50 mg per time，once a week.The control group received routine subcutaneous injection of the same dose of Jonker.Both groups were treated for 12 weeks as a course of treatment.The symptoms，signs，Bath ankylosing spondylitis function index（BASFI），spinal pain score，nocturnal pain score，PGA，ESR，CRP and related adverse reactions of the two groups were observed before and after treatment.Results：After 1 week and 12 weeks of treatment，compared with before treatment，PGA，BASFAI，ESR，and CRP in the two groups were significantly reduced，with a statistically significant difference（P < 0.05）;

and the improvement degree of the treatment group was better than that of the control group（P < 0.05）.After 1 week of treatment，36 patients（85.71%），28 patients（66.67%），and 18 patients（42.86%）in the treatment group achieved improvements in ACR20，ACR50，and ACR70，respectively，which were better than 12 patients（60.00%），8 patients（40.00%），and 4 patients（20.00%）in the control group（P < 0.05）.After 12 weeks of treatment，the treatment group achieved improvements in ACR20，ACR50，and ACR70 in 40 patients（95.24%），35 patients（83.33%），and 33 patients（78.57%），respectively，which were better than the control group's 15 patients（75.00%），11 patients（55.00%），and 10 patients（50.00%）（P < 0.05）.Both groups had mild adverse reactions，with 3 cases in the treatment group and 2 cases in the control group experiencing injection site reactions.Conclusion：The treatment of ankylosing spondylitis with point injection of biological agent Jonker has a significant clinical effect，which is better than routine subcutaneous injection，and has good safety and tolerance，providing clinical experience for the treatment of integrated Chinese and western medicine.

【Keywords】 ankylosing spondylitis;tumor necrosis factor inhibitors;recombinant human typeⅡtumor necrosis factor receptor antibody fusion protein for injection;acupoint injection;clinical efficacy

強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一種慢性進行性自身免疫性疾病，常侵害脊柱以骶髂關(guān)節(jié)為代表的中軸關(guān)節(jié)及下肢單側(cè)關(guān)節(jié)為主的外周關(guān)節(jié)，好發(fā)于青中年男性，發(fā)病率0.1%～1%，并且有逐年上升的趨勢［1］。AS的臨床癥狀以腰背部酸痛不適，頸椎、胸椎、腰椎僵直變形，活動中后期出現(xiàn)不可逆性脊柱關(guān)節(jié)融合和骨性強直，是我國青中年致殘的主要原因之一［2-3］。臨床上生物制劑注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白（強克）常用于AS的治療［4-6］，但未規(guī)范用藥途徑，本研究探索此類生物制劑的代表強克，比較在次髎穴穴位注射與傳統(tǒng)皮下注射的療效及安全性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年8月至2020年8月在深圳市福田區(qū)風濕病?？漆t(yī)院就診的AS患者

62例，采用平行對照試驗，按掛號票單雙數(shù)隨機分為治療組42例和對照組20例。治療組男32例，女10例；年齡20～45歲，平均（29.52±10.27）歲；

病程1～20年，平均（8.27±2.54）年。對照組男15例，女5例；年齡20～51歲，平均（32.76±

12.48）歲；病程1～15年，平均（7.98±2.28）年。2組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)深圳市福田區(qū)風濕病專科醫(yī)院倫理委員會審批通過（審批號2019-08-01）。

1.2 診斷標準 按照AS紐約分類標準和修訂紐約分類標準［1］。

1.3 納入標準 ①符合上述診斷標準；②所有患者均被詳細告知風險和目的，并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①合并有其他風濕病或自身免疫性疾病者，如嚴重的骨關(guān)節(jié)炎、痛風、類風濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等；②嚴重的心肺功能異常、胃腸潰瘍活動期患者；③合并結(jié)核和肝炎患者；

④過敏性體質(zhì)者；⑤臨床專業(yè)醫(yī)師認定為不適合參加研究者。

2 方 法

2.1 治療方法 治療組給予生物制劑注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白（強克，上海賽金生物醫(yī)藥有限公司，批號190622，規(guī)格25 mg），每次50 mg，每周1次，在次髎穴穴位注射治療，每次2側(cè)穴位各注射25 mg；對照組給予同一批次強克每次50 mg，每周1次常規(guī)皮下注射治療，左右上臂皮下各注射25 mg。2組均以

12周為1個療程。

2.2 觀察指標 記錄2組患者治療前和治療

1周、12周Bath強直性脊柱炎功能指數(shù)（BASFI）、脊柱痛評分、夜間痛評分、總體評分（PGA），采用10 cm視覺模擬法（VAS）評分測定，0分為無不適，10分為非常嚴重。記錄患者紅細胞沉降率（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，以及臨床相關(guān)不良反應(yīng)。

2.3 療效評定標準 采用美國風濕病學(xué)會（ACR）發(fā)布的疾病緩解率標準。6項觀察指標：BASFAI、

PGA、夜間痛評分、脊柱痛評分、ESR及CRP。ACR20：達到中軸脊柱及外周關(guān)節(jié)疼痛緩解20%的患者，癥狀及指標與治療前比較，上述6項最少4項改善 > 20%，且同時疼痛VAS評分最少降低1分。ACR50：癥狀緩解50%的患者，上述6項臨床指標最少4項改善 > 50%，且同時疼痛VAS評分最少降低2分，余項與基線比較無變差。ACR70：癥狀緩解70%的患者，上述6項臨床指標最少4項改善 > 70%。

2.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 2組患者治療前后各臨床觀察指標比較 治療1周、12周后，與治療前比較，2組BASFAI、PGA、ESR、CRP均顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；且治療組改善程度優(yōu)于對照組

（P < 0.05）。見表1。

3.2 2組患者治療1周、12周ACR20、ACR50及ACR70比較 治療組治療1周后，ACR20改善36例（85.71%），ACR50改善28例（66.67%），ACR70改善18例（42.86%）；治療12周后，ACR20改善40例（95.24%），ACR50改善35例

（83.33%），ACR70改善33例（78.57%）。治療

組改善均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義

（P < 0.05）。見表2。

3.3 安全性評估 治療組3例（7.14%）出現(xiàn)次髎穴注射部位皮膚的紅腫、硬結(jié)，對照組2例（10.00%）出現(xiàn)上臂注射部位皮膚紅腫、硬結(jié)。2組不良反應(yīng)均較輕微，未予處理，數(shù)天后消退。2組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。

4 討 論

AS是一種好發(fā)于青壯年的慢性、全身性自身免疫性疾病，目前尚無根治方法。細胞因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與AS發(fā)病及發(fā)展密切相關(guān)，TNF-α可促進滑膜成纖維細胞增生，并不斷分泌白細胞介素-6、趨化因子等效應(yīng)分子，加重AS的病情［7］。強克屬于TNF-α拮抗劑，中和TNF，減輕無菌性炎癥，改善AS患者病情［8-10］，延緩中軸骨質(zhì)破壞，避免青壯年勞動力的喪失［11］。

臨床上TNF-α拮抗劑廣泛運用于AS的治療，具有較好的臨床療效，但目前用藥方式及療程缺乏規(guī)范性。AS屬中醫(yī)學(xué)“腰痹”“骨痹”“竹節(jié)風”“大僂”等范疇，其關(guān)鍵的病機為陽虛邪湊，屬于肝腎不足，病位在腰骶脊柱，病性為本虛標實［12-13］。相關(guān)臨床研究證實，針灸刺激穴位能夠明顯改善脊柱活動度和炎性強直病情［14-15］。針刺骶髂關(guān)節(jié)附近次髎穴能調(diào)節(jié)免疫能力，并有明顯改善局部血液循環(huán)、調(diào)節(jié)神經(jīng)功能、疏利關(guān)節(jié)，及鎮(zhèn)痛作用［16-17］。而穴位注射療法是一種結(jié)合藥物、針刺的中西醫(yī)結(jié)合療法，在針刺之機械性刺激的基礎(chǔ)上，進行藥物化學(xué)性刺激的雙重作用。次髎穴穴位注射可以使藥物更快地作用于局部病變部位，緩解椎旁肌肉群的緊張感，延緩纖維組織增生及韌帶鈣化，達到減輕炎性強直的目的，并有延緩脊柱畸形的作用。

本研究結(jié)果提示，采用強克穴位注射骶髂關(guān)節(jié)附近次髎穴治療AS，臨床癥狀包括脊柱痛評分、夜間痛評分、PGA、BASFAI等均有明顯改善；實驗室指標ESR、CRP顯著下降，均明顯優(yōu)于常規(guī)皮下注射治療效果。同時，臨床不良反應(yīng)較輕微，安全性和耐受性好。在骶髂關(guān)節(jié)附近次髎穴注射，藥物能夠迅速作用于病變部位，且可以針刺局部穴位，激發(fā)經(jīng)絡(luò)氣血，改善局部血液循環(huán)，對病情緩解起到很好的促進作用。采用中西醫(yī)結(jié)合治療，不良反應(yīng)少見，療效的提升可減少藥物使用頻次。盡早使用生物制劑TNF-α拮抗劑穴位治療，能夠較好地控制病情，減輕臨床癥狀，縮短病程；而且能延緩病變的發(fā)展，阻止骨質(zhì)破壞，防止病變累及骶髂關(guān)節(jié)、脊柱畸變和強直的發(fā)生，從而改善患者的生活質(zhì)量。

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收稿日期：2023-03-15；修回日期：2023-04-27