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    486例肺結(jié)核患者一線抗結(jié)核藥物耐藥及危險因素分析

    2023-08-11 07:58:02羅水榮郭凈豐銀平劉忠達
    中國現(xiàn)代醫(yī)生 2023年21期
    關(guān)鍵詞:危險因素肺結(jié)核耐藥

    羅水榮 郭凈 豐銀平 劉忠達

    [摘要]?目的?分析486例肺結(jié)核患者一線抗結(jié)核藥物耐藥及產(chǎn)生耐藥的危險因素。方法?收集2021年1月至2022年6月麗水市中醫(yī)院結(jié)核病實驗室486株結(jié)核分枝桿菌復合群菌株對鏈霉素、異煙肼、利福平、乙胺丁醇4種一線抗結(jié)核藥物敏感性結(jié)果,回顧性分析患者一線抗結(jié)核藥物耐藥及產(chǎn)生耐藥的危險因素。結(jié)果?486株結(jié)核分枝桿菌復合群菌株中,364株(74.90%)對4種抗結(jié)核藥物均敏感,122株(25.10%)耐藥菌株中,單耐藥50株(10.29%),多耐藥28株(5.76%),耐多藥44株(9.05%),耐藥率從高到底分別為異煙肼、鏈霉素、利福平、乙胺丁醇;初治患者耐藥率21.13%(90/426),復治患者耐藥率53.33%(32/60);復治及合并糖尿病患者總耐藥率較高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);根據(jù)多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,復治、有糖尿病及年齡≤30歲的患者更容易發(fā)生耐藥。結(jié)論?一線抗結(jié)核藥物耐藥率較高,復治肺結(jié)核、糖尿病病史、年齡≤30歲是患者發(fā)生耐藥的危險因素。

    [關(guān)鍵詞]?肺結(jié)核;耐藥;一線抗結(jié)核藥物;危險因素

    [中圖分類號]?R521??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.21.018

    Analysis?of?first-line?anti-tuberculosis?drug?resistance?and?risk?factors?in?486?patients?with?pulmonary?tuberculosis

    LUO?Shuirong,?GUO?Jing,?FENG?Yinping,?LIU?Zhongda

    Lishui?Traditional?Chinese?Medicine?Hospital,?Lishui?323000,?Zhejiang,?China

    [Abstract]?Objective?To?analyze?the?first-line?anti-tuberculosis?drug?resistance?of?486?patients?with?tuberculosis?and?the?risk?factors?of?drug?resistance.?Methods?The?sensitivity?results?of?486?strains?of?Mycobacterium?tuberculosis?complex?group?strains?to?four?first-line?anti-tuberculosis?drugs?(streptomycin,?isoniazid,?rifampicin?and?ethambutol)?in?tuberculosis?laboratory?of?Lishui?Traditional?Chinese?Medicine?Hospital?from?January?2021?to?June?2022?were?collected.?The?drug?resistance?of?patients?with?first-line?anti-tuberculosis?drugs?and?the?risk?factors?of?drug?resistance?were?retrospectively?analyzed.?Results?Among?486?strains?of?Mycobacterium?tuberculosis?complex?group,?364?strains?(74.90%)?were?sensitive?to?four?kinds?of?anti-tuberculosis?drugs,?122?strains?(25.10%)?were?drug-resistant,?50?strains?(10.29%)?were?single?drug?resistant,?28?strains?(5.76%)?were?poly-drug?resistant,?and?44?strains?(9.05%)?were?multidrug-resistant.?The?drug?resistance?rates?from?high?to?low?were?isoniazid,?streptomycin,?rifampicin?and?ethambutol.?The?drug?resistance?rate?was?21.13%?(90/426)?in?initial?treatment?and?53.33%?(32/60)?in?retreatment.?The?total?drug?resistance?rate?of?patients?with?retreatment?and?combined?diabetes?was?higher,?and?the?difference?was?statistically?significant?(P<0.05).?According?to?the?results?of?multivariate?Logistic?regression?analysis,?patients?with?retreatment,?diabetes?and?age?≤30?years?were?more?likely?to?develop?drug?resistance.?Conclusion?The?rate?of?resistance?to?first-line?anti-tuberculosis?drugs?is?high,?and?the?risk?factors?for?drug?resistance?are?retreated?tuberculosis,?diabetes?history?and?age?≤30?years?old.

    [Key?words]?Pulmonary?tuberculosis;?Drug?resistance;?First?line?anti-tuberculosis?drugs;?Risk?factors

    我國是結(jié)核病高發(fā)區(qū),結(jié)核病的防治形勢仍然十分嚴峻。耐藥結(jié)核病(drug?resistant?tuberculosis,DR-TB)與普通結(jié)核病相比,其發(fā)病率、死亡率較高,后遺癥、治療成本和復雜性較高[1-3]。2020年全球結(jié)核病報告顯示,全球利福平耐藥結(jié)核?。╮ifampicin-resistant?tuberculosis,RR-TB)/耐多藥結(jié)核?。╩ultidrug-resistant?tuberculosis,MDR-TB)患者的治療成功率僅57%,而我國RR-TB/MDR-TB的治療成功率不足50%[4]。有研究發(fā)現(xiàn),耐藥肺結(jié)核患者的治療依從性與治療結(jié)局密切相關(guān)[5]。為進一步探討抗結(jié)核藥物耐藥及耐藥產(chǎn)生的危險因素,本研究對麗水市中醫(yī)院診治的肺結(jié)核患者耐藥及產(chǎn)生耐藥的危險因素進行分析,現(xiàn)報道如下。

    1??資料與方法

    1.1??一般資料

    收集2021年1月至2022年6月麗水市中醫(yī)院結(jié)核病實驗室486株結(jié)核分枝桿菌復合群菌株對鏈霉素、異煙肼、利福平、乙胺丁醇4種一線抗結(jié)核藥物敏感性結(jié)果,回顧性分析患者一線抗結(jié)核藥物耐藥及產(chǎn)生耐藥的危險因素。納入標準:①患者痰液或肺泡灌洗液經(jīng)分枝桿菌培養(yǎng)陽性;②菌種鑒定為結(jié)核分枝桿菌復合群;③資料完整。排除標準:①經(jīng)痰培養(yǎng)或菌種鑒定為非結(jié)核分枝桿菌;②未行藥敏試驗的結(jié)核病患者。共篩選出菌株486株;患者資料:男317例(65.23%),女169例(34.77%);年齡15~90歲;初治426例(87.65%),復治60例(12.35%);有吸煙史190例(39.09%),有飲酒史98例(20.16%),合并糖尿病112例(23.05%)。本研究經(jīng)麗水市中醫(yī)院倫理委員會批準[倫理審批號:(2022)臨倫審第(LW-031)]。

    1.2??方法

    根據(jù)《結(jié)核病診斷實驗室檢驗規(guī)程》的推薦,分枝桿菌菌種鑒定采用生化鑒定法,結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)采用改良羅氏培養(yǎng)法;藥物敏感性試驗采用比例法[6]。

    1.3??耐藥相關(guān)定義

    ①單耐藥結(jié)核病(mono-drug?resistant?tuberculosis,MR-TB):結(jié)核病患者感染的結(jié)核分枝桿菌體外被證實對一種一線抗結(jié)核藥物耐藥。②多耐藥結(jié)核病(poly-drug?resistant?tuberculosis,PDR-TB):結(jié)核病患者感染的結(jié)核分枝桿菌體外被證實對一種以上的一線抗結(jié)核藥物耐藥,但不包括同時對異煙肼和利福平耐藥。③MDR-TB:結(jié)核病患者感染的結(jié)核分枝桿菌體外被證實至少同時對異煙肼和利福平耐藥。

    1.4??統(tǒng)計學方法

    采用SPSS?25.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析和處理。計數(shù)資料以例數(shù)(百分率)[n(%)]表示,組間比較采用χ2檢驗,對可能導致耐藥肺結(jié)核的影響因素進行多元Logistic回歸分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2??結(jié)果

    2.1??486株結(jié)核分枝桿菌復合群菌株耐藥情況

    對符合納排標準的486株結(jié)核分枝桿菌復合群菌株進行分析,有364株(74.90%)對4種抗結(jié)核藥物均敏感,122株(25.10%)耐藥菌株中,單耐藥50株(10.29%),多耐藥28株(5.76%),耐多藥44株(9.05%),耐藥率從高到低分別為異煙肼、鏈霉素、利福平、乙胺丁醇,見表1。

    2.2??不同影響因素對肺結(jié)核患者耐藥的單因素分析

    初治患者耐藥率21.13%(90/426),復治患者耐藥率53.33%(32/60),不同性別、年齡、吸煙史、飲酒史患者的耐藥發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),復治及有糖尿病史的患者耐藥發(fā)生率高于初治及無糖尿病史的患者,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

    2.3??肺結(jié)核患者耐藥的多因素Logistic回歸分析

    相對于初治、無糖尿病、年齡>30歲的患者,復治、有糖尿病史及年齡≤30歲的患者更容易發(fā)生耐藥,復治、有糖尿病史及年齡≤30歲是肺結(jié)核患者發(fā)生耐藥的危險因素,見表3。

    3??討論

    耐藥結(jié)核病治療成功率較低,患者病死率高是結(jié)核病防治工作的主要障礙和重大挑戰(zhàn)[7]。盡管耐藥結(jié)核病的治療較前有進展,但耐藥結(jié)核病防治仍是當前乃至今后結(jié)核病防治工作的重點之一[8]。

    2010年全國結(jié)核病流行病學調(diào)查報告顯示一線抗結(jié)核藥物耐藥率36.8%,耐多藥率6.8%[9]。2013—2018年麗水市一線抗結(jié)核藥物耐藥調(diào)查顯示,總耐藥率17.15%,耐多藥率5.74%,初治患者耐藥率15.42%,復治患者耐藥率44.25%[10]。本研究結(jié)果顯示,一線抗結(jié)核藥物耐藥率25.10%,耐多藥率9.05%,初治患者耐藥率21.13%,復治患者耐藥率53.33%,可能與Gene-Xpert及藥敏試驗的廣泛開展、

    耐藥肺結(jié)核患者診斷率提高有關(guān)。一線抗結(jié)核藥物是治療肺結(jié)核的首選藥物,耐藥的發(fā)生使肺結(jié)核的治療更加復雜,而耐多藥更增加肺結(jié)核患者治療的難度,應引起重視。

    本研究中復治及合并糖尿病肺結(jié)核患者MR、PDR、MDR及總耐藥率均高于初治及無糖尿病患者,兩者MDR與總耐藥率相比,差異有統(tǒng)計學意義。此外,肺結(jié)核患者耐藥危險因素的多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,糖尿病史、治療史、年齡≤30歲是肺結(jié)核患者發(fā)生耐藥的危險因素。張瑛梅等[11]研究發(fā)現(xiàn),糖尿病會加重肺結(jié)核患者的異煙肼耐藥及耐多藥,從而加重耐藥結(jié)核負擔。李華[12]對肺結(jié)核患者耐藥及耐多藥的危險因素進行分析,結(jié)果顯示肺結(jié)核患者具有較高的耐藥性,其中18~40歲、41~60歲及具有結(jié)核治療史可提高其耐藥性和耐多藥可能。劉莉等[13]研究表明,有結(jié)核病接觸史與治療史是耐藥肺結(jié)核的危險因素。王慧[14]分析初治及復治肺結(jié)核患者耐藥結(jié)果顯示,復治肺結(jié)核患者的抗結(jié)核藥物耐藥明顯高于初治患者。因此,在預防和治療肺結(jié)核的臨床工作中,對復治肺結(jié)核及合并糖尿病患者應常規(guī)進行抗結(jié)核藥物的藥敏檢測,規(guī)范抗結(jié)核治療,減少耐藥的發(fā)生。此外,本研究發(fā)現(xiàn)老年肺結(jié)核患者所占比例較高,臨床上應充分重視老年肺結(jié)核患者的診治,嚴格規(guī)范管理,減少肺結(jié)核傳播。

    綜上所述,一線抗結(jié)核藥物耐藥率較高,糖尿病史、治療史、年齡≤30歲是肺結(jié)核患者發(fā)生耐藥的危險因素,臨床工作中應加強藥敏檢測,提高耐藥發(fā)現(xiàn)率,規(guī)范抗結(jié)核治療,減少耐藥的發(fā)生。

    [參考文獻][1] 盧春容,?房宏霞,?陸普選,?等.?WHO?2021年全球結(jié)核病報告:?全球與中國關(guān)鍵數(shù)據(jù)分析[J].?新發(fā)傳染病電子雜志,?2021,?6(4):?368–372.

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