慢性腎臟病患者鐵過(guò)載概述

［專家介紹］王潔，教授，主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，博士/碩士研究生導(dǎo)師，美國(guó)弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)訪問學(xué)者，現(xiàn)任右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腎內(nèi)科主任兼腎內(nèi)科一病區(qū)主任，腎內(nèi)科學(xué)術(shù)帶頭人，廣西知名專家。兼任中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病分會(huì)華佗工程腹膜透析手術(shù)規(guī)范化培訓(xùn)專家、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腎臟病分會(huì)委員、中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病康復(fù)專業(yè)委員會(huì)委員、廣西臨床重點(diǎn)?？曝?fù)責(zé)人、廣西醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病分會(huì)副主任委員、廣西醫(yī)學(xué)會(huì)血液凈化分會(huì)副主任委員、廣西中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)腎臟病分會(huì)副主任委員、廣西中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)血液凈化分會(huì)副主任委員、廣東省生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)血液凈化分會(huì)血管通路組常委、百色市血液凈化治療質(zhì)量控制中心主任。從事臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)20余年，擅長(zhǎng)腎病綜合征、急性腎損傷、慢性腎衰竭、高血壓腎病、糖尿病腎病、狼瘡性腎炎及各種中毒的診治，在血液凈化治療、腹膜透析治療及維持性透析患者血管通路處置方面均有較高的造詣和豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。先后主持省廳級(jí)科研課題7項(xiàng)，主要參與國(guó)家自然科學(xué)基金課題2項(xiàng)，以第一作者或通信作者在SCI、中文核心、科技核心等醫(yī)學(xué)期刊上發(fā)表相關(guān)論文50余篇，獲廣西科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)1項(xiàng)、廣西醫(yī)藥衛(wèi)生適宜技術(shù)推廣獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)1項(xiàng)、百色市科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)1項(xiàng)。主持并參與多項(xiàng)教改課題，獲得廣西高等教育自治區(qū)級(jí)教學(xué)成果獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)1項(xiàng)、三等獎(jiǎng)1項(xiàng)，校級(jí)教學(xué)成果獎(jiǎng)特等獎(jiǎng)1項(xiàng)。參編多本公開發(fā)行教材，所負(fù)責(zé)的《泌尿系統(tǒng)基礎(chǔ)與臨床》獲得自治區(qū)級(jí)一流本科課程。 曾榮獲首屆“廣西青年文明號(hào)百佳號(hào)長(zhǎng)（負(fù)責(zé)人）”“廣西第二屆優(yōu)秀醫(yī)師”“自治區(qū)衛(wèi)健委優(yōu)秀帶教老師”“自治區(qū)衛(wèi)健委優(yōu)秀專業(yè)基地主任”“右江民族醫(yī)學(xué)院優(yōu)秀教師”“右江民族醫(yī)學(xué)院教學(xué)名師”“右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院十佳醫(yī)德標(biāo)兵” “右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院先進(jìn)工作者”“右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院教學(xué)工作先進(jìn)個(gè)人”“右江民族醫(yī)學(xué)院最美‘教學(xué)能手”等榮譽(yù)。

【摘要】 腎性貧血（renal anemia，RA）是慢性腎臟病的常見并發(fā)癥，近年來(lái)的數(shù)據(jù)顯示，腎性貧血的治療現(xiàn)況并不樂觀。鐵劑治療是改善腎性貧血的重要手段，然而，越來(lái)越多的研究證據(jù)表明，部分慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）患者存在鐵過(guò)載現(xiàn)象，鐵過(guò)載帶來(lái)的危害不容忽視。缺氧誘導(dǎo)因子-脯氨酸羥化酶抑制劑（hypoxia-inducible factor-proline hydroxylase inhibitors，HIF-PHI）作為治療腎性貧血的新型藥物，有望成為預(yù)防和治療CKD患者鐵過(guò)載的新選擇。

【關(guān)鍵詞】 慢性腎臟病；鐵過(guò)載；鐵代謝；鐵螯合劑；缺氧誘導(dǎo)因子-脯氨酸羥化酶抑制劑

中圖分類號(hào)：R692 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2023.07.001

Overview of iron overload in patients with chronic kidney disease

HUANG Feifan1， 2， WANG Jie1

（1. The First Ward of Nephrology Department， Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities， Baise 533000， Guangxi， China; 2. Graduate School， Youjiang Medical University for Nationalities， Baise 533000， Guangxi， China）

【Abstract】 Renal anemia is a common complication of chronic kidney disease （CKD）， and recent data show that the current status of renal anemia treatment is not optimistic. Iron therapy is an important way to improve renal anemia， however， increasing evidences show that some patients with CKD have iron overload， and the dangers of iron overload cannot be ignored. Hypoxia-inducible factor-proline hydroxylase inhibitors （HIF-PHI）， as novel drug for the treatment of renal anemia， is expected to be a new option for the prevention and treatment of iron overload in patients with CKD.

【Key words】 chronic kidney disease （CKD）; iron overload; iron metabolism; iron chelator; hypoxia-inducible factor-proline hydroxylase inhibitors （HIF-PHI）

慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）具有高發(fā)病率、低知曉率的特點(diǎn)，近年來(lái)有逐漸上升的趨勢(shì)，在澳大利亞、美國(guó)等多個(gè)發(fā)達(dá)國(guó)家中，CKD患病率達(dá)11%，中國(guó)預(yù)計(jì)超過(guò)10.8%，CKD人數(shù)達(dá)到了1.33億［1］。進(jìn)入透析階段的CKD患者超過(guò)90%存在腎性貧血，貧血可加速慢性腎臟病的進(jìn)展，增加患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)。腎性貧血的治療目標(biāo)為血紅蛋白達(dá)110～120 g/L，但不超過(guò)130 g/L。數(shù)據(jù)顯示，腎性貧血的治療現(xiàn)況仍有很大的提升空間，涵蓋6個(gè)國(guó)家的調(diào)查結(jié)果顯示，血紅蛋白不達(dá)標(biāo)的透析患者達(dá)45.2%，我國(guó)包含6個(gè)城市共2388例透析患者貧血治療不達(dá)標(biāo)的占59.3%［2-3］。鐵是血紅蛋白合成的主要原料，充足的可利用鐵是腎性貧血得以改善的重要基礎(chǔ)。CKD患者普遍存在鐵代謝紊亂，鐵儲(chǔ)量充足但利用障礙的功能性缺鐵是腎性貧血難以改善的重要原因。功能性缺鐵不僅使骨髓里合成血紅蛋白的鐵原料不足，同時(shí)也帶來(lái)了儲(chǔ)存鐵的過(guò)載。越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)部分CKD患者存在鐵過(guò)載現(xiàn)象，過(guò)多的鐵帶來(lái)的不良后果是近年來(lái)備受學(xué)者關(guān)注的話題，鐵劑治療的合理把握仍需進(jìn)一步探索，促進(jìn)過(guò)量的儲(chǔ)存鐵轉(zhuǎn)化成循環(huán)鐵為治療CKD患者鐵過(guò)載帶來(lái)了新思路。本文以慢性腎臟病患者鐵過(guò)載相關(guān)話題展開概述。

1 鐵代謝

鐵是維持人體基本功能的重要元素，參與了大部分組織和細(xì)胞的生理生化過(guò)程，70%的鐵參與了紅細(xì)胞的生成。人體每日所需的鐵有90%來(lái)源于衰老的紅細(xì)胞分解破裂釋放的鐵，只有10%需要從食物中補(bǔ)給，正常的紅細(xì)胞生成需要20～25 mg的鐵。食物中的鐵主要是Fe3+，被還原劑主要是十二指腸細(xì)胞色素B（duodenal cytochrome B，DcytB）還原成Fe2+后，在十二指腸及近端小腸經(jīng)二價(jià)金屬離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1（divalent metal ion transporter 1，DMT-1）的介導(dǎo)吸收入胞［4］。DMT-1是一種具有12個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域的跨膜糖蛋白，其功能主要是承擔(dān)了Fe2+在十二指腸中吸收進(jìn)入腸上皮細(xì)胞的關(guān)鍵作用［5］。吸收后的鐵部分直接用于組織和細(xì)胞的功能代謝，部分被氧化蛋白，如銅藍(lán)蛋白氧化成Fe3+后與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合形成循環(huán)鐵，即血清鐵，被運(yùn)輸?shù)饺斫M織器官中，特別是運(yùn)輸?shù)焦撬柚杏糜诩t細(xì)胞的生成，多余的鐵主要由鐵蛋白（SF）容納。鐵蛋白可存在于全身組織細(xì)胞中，主要是在肝細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞。當(dāng)機(jī)體鐵需要量增加時(shí)，儲(chǔ)存鐵釋放入血循環(huán)利用。

儲(chǔ)鐵細(xì)胞釋放鐵的唯一途徑是膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1（Ferroportin-1，F(xiàn)PN-1），是一種跨膜的鐵輸出蛋白。FPN-1具有12個(gè)螺旋并分成N瓣和C瓣，第七螺旋腔中具有鐵調(diào)素（Hepcidin）的結(jié)合位點(diǎn)Cys326，當(dāng)Hepcidin與之結(jié)合時(shí)可導(dǎo)致FPN-1內(nèi)化降解［6］。Hepcidin是鐵代謝的關(guān)鍵調(diào)控因子，主要由肝臟合成并分泌，并經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)。Hepcidin的分泌受多種因素調(diào)節(jié)，尤其是機(jī)體存在鐵負(fù)荷和炎癥因子（主要是IL-6）刺激時(shí)分泌明顯增多，缺氧、貧血及內(nèi)源性EPO可抑制其生成［7］。目前尚未發(fā)現(xiàn)機(jī)體有可排泄多余鐵的機(jī)制，人體僅能從糞便、尿液、汗液、胃腸道等脫落的細(xì)胞排泄少量的鐵，機(jī)體鐵的平衡主要靠調(diào)節(jié)吸收和儲(chǔ)存來(lái)維持正常的鐵水平。機(jī)體儲(chǔ)存鐵與循環(huán)鐵處于動(dòng)態(tài)平衡，Hepcidin-FPN-1軸是機(jī)體維持鐵穩(wěn)態(tài)的主要方式［8］。Hepcidin的合成由Hamp基因編碼，當(dāng)肝細(xì)胞感知鐵水平上升時(shí)，Hamp基因表達(dá)增加，進(jìn)而使Hepcidin分泌增多。Hepcidin主要通過(guò)誘導(dǎo)DMT-1和FPN-1的內(nèi)化、降解，抑制腸上皮細(xì)胞對(duì)鐵的吸收以及儲(chǔ)存鐵的釋放負(fù)性調(diào)節(jié)鐵水平，鐵蛋白合成增多容納多余的游離鐵，防治氧化應(yīng)激損傷。

2 CKD患者鐵代謝紊亂

CKD患者由于長(zhǎng)期循環(huán)容量負(fù)荷，胃腸道水腫，食欲欠佳，腸上皮細(xì)胞吸收功能不良，鐵攝入量減少。腸道的水腫以及透析使用抗凝劑等，易引發(fā)消化道慢性失血，透析器殘留的血液以及反復(fù)的復(fù)查也增加了部分鐵的丟失。由于腎小球?yàn)V過(guò)功能下降、體內(nèi)存在過(guò)多的炎癥因子，CKD患者Hepcidin水平明顯升高，特別是進(jìn)入透析階段的患者，可升高6～9倍。外源補(bǔ)充的鐵吸收不良以及細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存鐵釋放障礙，CKD患者普遍存在不同狀態(tài)的鐵缺乏，既有絕對(duì)性的缺鐵，也有功能性缺鐵，功能性缺鐵是指鐵的儲(chǔ)量充足，但利用障礙。目前認(rèn)為血液透析患者SF≥200 μg/L，腹膜透析患者SF≥100 μg/L，同時(shí)存在轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（transferrin saturation，TSAT）小于20%為功能性缺鐵。臨床上腎性貧血普遍給予靜脈或口服鐵劑治療，雖可提高可利用的循環(huán)鐵，有利于紅細(xì)胞的生成，但同時(shí)也帶來(lái)了儲(chǔ)存鐵的增加。肝細(xì)胞感知鐵儲(chǔ)存后分泌Hepcidin增加，反過(guò)來(lái)抑制細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存鐵的釋放，形成惡性循環(huán)。CKD患者由于長(zhǎng)期補(bǔ)鐵、輸血、溶血等原因，接觸鐵增加，不少患者存在鐵過(guò)載。鐵過(guò)載是指過(guò)多的鐵在體內(nèi)沉積，引發(fā)機(jī)體重要組織和器官結(jié)構(gòu)改變及功能障礙，尤其是心血管系統(tǒng)和肝臟。鐵過(guò)載診斷標(biāo)準(zhǔn)尚不明確，中國(guó)專家組建議采用歐美標(biāo)準(zhǔn)，即在排除明顯炎癥、肝臟疾病及惡性腫瘤等因素的情況下，SF＞1000 μg/L定義為鐵過(guò)載。多個(gè)國(guó)家聯(lián)合的實(shí)踐模式研究顯示，部分CKD患者存在鐵過(guò)載，中國(guó)的血液透析患者SF>1200 μg/L的有4.3%，在800～1199 μg/L之間的有8.1%，北美國(guó)家的血液透析患者SF＞700 μg/L的高達(dá)47.8%［9-10］。肝臟磁共振成像技術(shù)能很好地全面評(píng)估CKD患者肝臟鐵沉積狀況，是目前評(píng)估和監(jiān)測(cè)機(jī)體儲(chǔ)存鐵的最佳方法。FRANA等人［11］用該技術(shù)檢測(cè)了119例血液透析患者肝臟的鐵含量，發(fā)現(xiàn)超過(guò)84%的患者肝臟鐵含量均超過(guò)正常范圍，表明不少CKD患者存在鐵過(guò)載現(xiàn)象。

3 鐵過(guò)載的危害

鐵過(guò)載可導(dǎo)致心功能不全，包括心律失常和心肌病、含鐵血黃素沉著癥、認(rèn)知功能障礙、性成熟延遲、肝硬化、肝癌、肝炎、陽(yáng)痿、不孕癥和代謝功能障礙等。機(jī)體的鐵在Fe2+和Fe3+之間不斷轉(zhuǎn)化，伴隨著氧化和還原反應(yīng)的發(fā)生，體內(nèi)缺乏保護(hù)人體細(xì)胞免受鐵過(guò)載和鐵代謝過(guò)程產(chǎn)生的自由基造成的傷害。正常小腸每天吸收的鐵僅為1～2 mg，短時(shí)間內(nèi)注射大量的鐵劑或長(zhǎng)時(shí)間過(guò)量的鐵劑治療會(huì)激發(fā)非轉(zhuǎn)鐵蛋白的合成，形成催化鐵（catalytic iron，CI），其作為一種強(qiáng)的催化劑，能夠產(chǎn)生活性氧，加重氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng)。過(guò)量的鐵可通過(guò)氧自由基破壞DNA、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)膜，影響人類多功能造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞功能的自我更新，啟動(dòng)一些對(duì)細(xì)胞死亡至關(guān)重要的信號(hào)通路［12］，促進(jìn)許多組織和細(xì)胞功能障礙，包括誘發(fā)腫瘤的發(fā)生，尤其是對(duì)心血管系統(tǒng)的毒害甚大［13-14］。印度一項(xiàng)涉及11家機(jī)構(gòu)的多中心前瞻性研究顯示，CKD患者，尤其存在鐵過(guò)載時(shí)，催化鐵含量明顯偏高，患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)也增加［15］。人類可分泌的骨形態(tài)發(fā)生蛋白（bone morphogenetic protein，BMP）有近20種，可誘導(dǎo)Hamp基因表達(dá)增加的有BMP2、4、5、6、7、9共六種，其中BMP6的作用最強(qiáng)。有報(bào)道顯示，鐵超載患者BMP6基因發(fā)生了新的突變，從而激活BMP6-HJV-SMAD信號(hào)通路刺激Hepcidin表達(dá)增加［16］。尿毒癥鈣化防御（calciphylaxis）是一種影響慢性終末期腎病患者的罕見疾病，其病理生理反應(yīng)是真皮和皮下組織的微血管鈣化并且伴隨血栓形成導(dǎo)致皮膚壞死的過(guò)程［17］，典型臨床表現(xiàn)為皮膚潰瘍、壞死無(wú)法愈合。有研究表明，鐵超載可能參與了尿毒癥鈣化防御損傷過(guò)程的機(jī)制反應(yīng)［18］。

在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，鐵主要通過(guò)脫鐵轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1和FPN-1穿過(guò)血腦屏障進(jìn)入大腦［19］，過(guò)量的鐵可引起神經(jīng)功能退行性病變，主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙［20］，這是終末期腎?。╡nd-stage renal disease，ESRD）患者的常見并發(fā)癥，是導(dǎo)致ESRD患者死亡的重要原因。ESRD患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的機(jī)制復(fù)雜多樣，鐵過(guò)載是不可忽略的因素。既往研究發(fā)現(xiàn)，血液透析患者腦內(nèi)殼核、黑質(zhì)、雙側(cè)尾狀核頭、紅核等多個(gè)部位有鐵沉積現(xiàn)象，腦組織鐵的積累可加重臨床認(rèn)知功能障礙，且異常的腦組織鐵沉積可能與脫髓鞘疾病的發(fā)生有關(guān)。鐵過(guò)載時(shí)，未與鐵蛋白或轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合的鐵處于活化狀態(tài)，可通過(guò)Haber-Weiss反應(yīng)和Fenton反應(yīng)形成活性氧化物，并催化羥基自由基生成增多，導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)。循環(huán)中的氧化蛋白產(chǎn)物可加重ESRD患者頸總動(dòng)脈內(nèi)膜及中膜增厚，富含鐵的巨噬細(xì)胞是一種促動(dòng)脈粥樣硬化的表型，在血液透析患者中的存在可能會(huì)增加已經(jīng)升高的動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)［21］。

4 鐵過(guò)載的治療

鐵過(guò)載的治療方式主要是避免過(guò)量外來(lái)鐵劑的補(bǔ)充、清除多余的鐵元素、促進(jìn)儲(chǔ)存鐵釋放及利用這幾個(gè)方面。

從20世紀(jì)開始，越來(lái)越多的研究開始關(guān)注鐵過(guò)載問題，鐵劑開始治療的時(shí)機(jī)有待進(jìn)一步明確。盡管有諸多的研究表明部分CKD患者存在鐵過(guò)載，但沒有強(qiáng)有力的證據(jù)表明某個(gè)SF上限是停止補(bǔ)鐵的標(biāo)準(zhǔn)。多項(xiàng)國(guó)際臨床實(shí)踐指南推薦SF＞500 μg/L時(shí)不應(yīng)常規(guī)靜脈補(bǔ)鐵治療，而應(yīng)綜合患者臨床貧血情況、重組人促紅細(xì)胞生成素（recombinant human erythropoietin，rHuEPO）的治療反應(yīng)性以及TSAT再?zèng)Q定。靜脈放血治療可排出體內(nèi)部分鐵元素，骨髓造血增加和血清鐵水平的下降可促進(jìn)儲(chǔ)存鐵的釋放，但該方法主要用于遺傳性鐵過(guò)載的疾病，且容易造成貧血，不適用于大部分的CKD患者。

機(jī)體缺乏排泄鐵的途徑，鐵螫合劑如去鐵胺（DFO）、去鐵酮（DFP）和地拉羅司（DFX）是美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)的三種常見的鐵螯合劑，主要通過(guò)平衡鐵的攝入和鐵的排泄來(lái)保持體內(nèi)鐵水平在安全范圍。鐵螯合劑進(jìn)入細(xì)胞后選擇性地結(jié)合游離鐵，三種鐵螯合劑各有優(yōu)缺點(diǎn)，DFO與非轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合的鐵或鐵蛋白中的鐵結(jié)合形成一種分子，該分子隨后可通過(guò)腎臟排泄，也可從血液透析中清除，DFO還促進(jìn)溶酶體中的鐵蛋白降解。DFO半衰期為8～12小時(shí)，且因靜脈或肌肉注射更有效，治療起來(lái)依從性較差。DFP和DFX均為腸道內(nèi)給藥，可螯合細(xì)胞質(zhì)不穩(wěn)定的鐵，形成的復(fù)合物可從膽汁中隨著糞便排出。DFP對(duì)心臟鐵清除有效，具有保護(hù)心臟的優(yōu)點(diǎn)，但半衰期僅為2～3小時(shí)。DFX半衰期長(zhǎng)，其代謝物主要通過(guò)糞便排泄（占總劑量的84%），腎臟排泄的DFX僅為劑量的8%，因此，預(yù)計(jì)血液透析不會(huì)顯著影響藥物的清除率，效果好，是治療CKD患者鐵過(guò)載最理想的一種，但價(jià)格較昂貴。此外，DFX可以增加Hepcidin的水平，導(dǎo)致鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的降解［22-24］。鐵螯合劑治療CKD患者鐵過(guò)載顯然需要進(jìn)一步研究，以避免潛在的不良臨床并發(fā)癥，并評(píng)估祛鐵治療的效果。

缺氧誘導(dǎo)因子-脯氨酸羥化酶抑制劑（HIF-PHI）由HIFα和HIFβ兩個(gè)亞基組成，是目前治療腎性貧血的新型藥物。多項(xiàng)臨床研究均表明，不論透析與否，與rHuEPO相比，HIF-PHI在治療腎性貧血中顯著提高CKD患者血紅蛋白的同時(shí)，顯著增加血清鐵、TSAT，有效動(dòng)員了儲(chǔ)存鐵向功能鐵轉(zhuǎn)換。HIF-PHI還通過(guò)增加鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、EPO、DMT1、DcytB、轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（trans-ferrin receptor，TFR）、EPO受體、蛋白裂解酶-2、刺激轉(zhuǎn)錄基因（transcription factors，TF）等有關(guān)鐵代謝指標(biāo)的表達(dá)以及阻斷BMP6/SMAD信號(hào)通路等途徑明顯降低Hepcidin，從而促進(jìn)鐵的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)、釋放及利用［25-27］，有望成為治療和預(yù)防CKD患者鐵過(guò)載的新方法。

綜上所述，不少CKD患者存在鐵過(guò)載現(xiàn)象，鐵過(guò)載帶來(lái)的危害不容小覷。鐵螯合劑治療CKD患者鐵過(guò)載的療效及安全性缺乏有力證據(jù)，HIF-PHI在提高血紅蛋白的過(guò)程中改善了患者的鐵代謝，為治療和預(yù)防CKD患者鐵過(guò)載提供了新的思路。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2022-09-11 修回日期：2022-10-12）

（編輯：潘明志）

基金項(xiàng)目：廣西自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（2019JJA140110）

第一作者簡(jiǎn)介：黃非凡，女，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，在讀碩士研究生，研究方向：腎臟病學(xué)。E-mail：853260910@qq.com

通信作者：王潔。E-mail：yyfywj@126.com

［本文引用格式］黃非凡，王潔.慢性腎臟病患者鐵過(guò)載概述［J］.右江醫(yī)學(xué)，2023，51（7）：577-581.