• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    尿Fetuin-A和尿L-FABP對(duì)早期糖尿病腎病的診斷價(jià)值研究

    2023-08-10 12:24:00覃保瑜黃鴻姚彥冰
    右江醫(yī)學(xué) 2023年7期
    關(guān)鍵詞:糖尿病腎病尿液診斷

    覃保瑜 黃鴻 姚彥冰

    【摘要】 目的 探討尿胎球蛋白A(Fetuin-A) 和尿肝型脂肪酸結(jié)合蛋白(L-FABP)對(duì)2型糖尿病患者早期糖尿病腎?。―KD)的診斷價(jià)值。方法 選取2018年1月—2021年6月在廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院的2 型糖尿病患者162例,根據(jù)尿微量白蛋白/尿肌酐(Scr)比值 (UACR)水平分為正常白蛋白尿(NA)組,微量蛋白尿(MA)組,臨床蛋白尿(CA)組,隨機(jī)選取50例健康體檢者為正常對(duì)照(NC)組。檢測(cè)受試者的尿Fetuin-A/尿Scr比值和尿L-FABP/尿Scr比值,以Pearson相關(guān)分析和受試者工作特征曲線(ROC曲線)作分析評(píng)價(jià)。結(jié)果 與NA組、NC組相比,CA組和MA 組的尿Fetuin-A/尿Scr及尿L-FABP/尿Scr水平明顯增高(P<0.001),各組尿Fetuin-A/尿Scr及尿L-FABP/尿Scr水平隨UACR的增高而增高;尿Fetuin-A/尿Scr及尿L-FABP/尿Scr與估算腎小球?yàn)V過率(eGFR)水平呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.67和-0.72,均P<0.05);尿Fetuin A/尿Scr 和尿L-FABP/尿Scr以及兩者聯(lián)合檢測(cè)的ROC 曲線下面積分別為0.842、0.867、0.931。結(jié)論 尿Fetuin A和尿L-FABP可作為早期 DKD的診斷標(biāo)志物,2個(gè)指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)能進(jìn)一步提高診斷早期 DKD 的效能。

    【關(guān)鍵詞】 糖尿病腎??;尿胎球蛋白A;尿肝型脂肪酸結(jié)合蛋白;尿液;診斷

    中圖分類號(hào):R587.2 文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A DOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2023.07.006

    A study on diagnostic value of urinary Fetuin-A and urinary L-FABP in early stage of diabetic kidney disease

    QIN Baoyu, HUANG Hong, YAO Yanbing

    (Department of Geriatrics Endocrinology and Metabolism, the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Nanning 530021, Guangxi, China)

    【Abstract】 Objective To explore the value of urinary Fetuin-A and urinary liver type fatty acid binding protein (L-FABP) in the diagnosis of early diabetic kidney disease (DKD) in patients with type 2 diabetes. Methods 162 patients with type 2 diabetes hospitalized in the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University from January 2018 to June 2021 were divided into normal albuminuria (NA) group, microalbuminuria (MA) group and clinical albuminuria (CA) group according to urinary albumin to creatinine (Scr) ratio (UACR). And 50 healthy people were randomly selected as normal control (NC) group. The urine Fetuin-A/urine Scr ratio and urine L-FABP/urine Scr ratio of the subjects were detected, and Pearson linear correlation analysis and the receiver operating curve (ROC curve) were used for analysis and evaluation. Results Compared with the NA group and the NC group, the levels of urinary Fetuin-A/urinary Scr and urinary L-FABP/urinary Scr in the CA group and the MA group were significantly higher (P<0.001). The levels of urinary Fetuin-A/urinary Scr and urinary L-FABP/urinary Scr in each group increased with the increase of UACR; urinary Fetuin-A/urinary Scr and urinary L-FABP/urinary Scr were negatively correlated with estimated glomerular filtration rate (eGFR) (r=-0.67 and -0.72, all P<0.05); the areas under the ROC curve of urinary Fetuin-A/urinary Scr, urinary L-FABP/urinary Scr and their combined detection were 0.842, 0.867 and 0.931, respectively. Conclusion Urinary Fetuin-A and urinary L-FABP can be used as diagnostic markers of early DKD. The combined detection of the two indicators can further improve the efficiency of diagnosing early DKD.

    【Key words】 diabetic kidney disease (DKD); Fetuin-A; liver type fatty acid binding protein (L-FABP); urine; diagnosis

    糖尿病腎病 (diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一,也是導(dǎo)致終末期腎病的主要原因,它發(fā)生在 20%~40% 的糖尿病患者中,DKD與心血管疾病和死亡率的風(fēng)險(xiǎn)增加密切相關(guān)[1]。臨床上DKD的防治措施是早期診斷、早期治療,尿微量白蛋白(miocroalbuminuria,MA)是目前臨床上無創(chuàng)篩查早期 DKD 的最主要診斷標(biāo)志物,但微量白蛋白尿在早期 DKD 診斷中敏感性和預(yù)測(cè)腎功能損害方面特異性仍有不足,因此,有必要尋找 MA以外的DKD診斷標(biāo)志物,以輔助單靠尿微量白蛋白在早期DKD診斷方面的不足[2]。有越來越多的實(shí)驗(yàn)研究證據(jù)已表明,除了白蛋白以外的尿蛋白作為早期DKD的標(biāo)志物的重要性,但仍需更多的臨床研究予以驗(yàn)證[3]。近年的研究認(rèn)為,尿肝型脂肪酸結(jié)合蛋白(liver type fatty acid binding protein,L-FABP)有望作為診斷早期DKD新的生物標(biāo)志物[4]。本課題組在前期的糖尿病大鼠尿液蛋白質(zhì)組研究中篩選出早期DKD的候選尿蛋白標(biāo)志物:尿胎球蛋白 A (Fetuin-A)[5]。相較于檢測(cè)傳統(tǒng)單一指標(biāo),聯(lián)合檢測(cè)多個(gè)指標(biāo)更有利于提高臨床檢驗(yàn)水準(zhǔn)。本研究旨在探討尿 Fetuin-A和尿L-FABP及其二者的聯(lián)合檢測(cè)在2型糖尿病患者早期 DKD 的診斷價(jià)值。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料

    選取2018年1月—2021年6月在廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院確診的2型糖尿病住院患者162例,其中男91例,女71例,平均年齡(49.5±7.8)歲。糖尿病納入標(biāo)準(zhǔn):符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)和中國2型糖尿病防治指南(2020 年版)的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并高血壓、冠心病或心功能不全、肺病、肝病、結(jié)締組織病、腦卒中、腫瘤;②糖尿病腎病以外的腎?。虎勖庖咝约膊?、泌尿系感染、發(fā)熱、應(yīng)用腎毒性藥物等其他原因可能導(dǎo)致蛋白尿的疾病。根據(jù)中國2型糖尿病防治指南(2020年版)中基于尿微量白蛋白的糖尿病腎病分期標(biāo)準(zhǔn),按尿微量白蛋白/尿肌酐比值(urine albumin-to-creatinine ratio,UACR)水平分為正常白蛋白尿(normal albuminuria,NA)組66例,UACR<30 mg/g;MA組54例,30 mg/g≤UACR≤300 mg/g;臨床蛋白尿 (clinical albmiuria,CA)組42例,UACR>300 mg/g[1]。隨機(jī)選取 50 例健康體檢者作為正常對(duì)照(normal control,NC)組,其中男33例,女17例,平均年齡(48.9±6.8)歲。所有對(duì)象收集病史和體格檢查資料,包括糖尿病病程、血壓、體重指數(shù)(BMI)等。

    1.2 研究方法

    1.2.1 采集標(biāo)本

    各組于晨起空腹常規(guī)采血待測(cè)血生化指標(biāo)。各組晨起留取清潔中段尿10 mL,3500 r/min 4 ℃離心5 min,收集上清,-80 ℃冰箱凍存?zhèn)溆谩?/p>

    1.2.2 檢測(cè)指標(biāo)

    采用美國 Bio-Rad 伯樂糖化血紅蛋白分析儀D-10型(高效液相色譜分析法)測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c),采用西門子DCA Vantage蛋白分析儀(免疫比濁法)測(cè)定尿微量白蛋白,以日本日立7600型全自動(dòng)生化分析儀用酶法測(cè)定血和尿肌酐(Scr)、血糖、肝功能等;采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)Fetuin-A和尿L-FABP,試劑盒購自Abcam 公司。參照UACR用于臨床評(píng)價(jià)尿微量白蛋白含量的方法,為了消除個(gè)體差異,以尿Fetuin-A/尿Scr和尿L-FABP/尿Scr為觀察指標(biāo)來評(píng)價(jià)尿Fetuin-A和尿L-FABP的含量。

    1.2.3 估算腎小球?yàn)V過率

    估算腎小球?yàn)V過率(estimated glomerular filtration rate,eGFR):采用MDRD方程計(jì)算,即 eGFR[mL/(min×1.73 m2)]=175×Scr(mg/dL)-1.234×(年齡)-0.179 ×(女性×0.79)[6]。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的連續(xù)性資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述,多組間比較采用單因素方差分析,進(jìn)一步兩兩比較用LSD-t檢驗(yàn)。尿Fetuin-A/尿Scr及尿L-FABP/尿Scr與eGFR的相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析,以受試者工作特征(ROC)曲線分別分析尿Fetuin-A/尿Scr、尿L-FABP/尿Scr及兩者的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期DKD的診斷價(jià)值。檢驗(yàn)水準(zhǔn):α=0.05,雙側(cè)檢驗(yàn)。

    2 結(jié)果

    2.1 各組一般臨床資料比較

    各組的年齡、BMI、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)等指標(biāo)相比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表 1。

    2.2 各組檢查指標(biāo)的比較

    CA 組和 MA 組的HbA1c、UACR、尿Fetuin-A/尿Scr、尿 L-FABP/尿Scr 與 NA、NC 組相比明顯增高(P<0.001);CA組和MA組的eGFR與NA、NC組相比明顯降低(P<0.001); 各組尿Fetuin-A/尿Scr和尿 L-FABP/尿Scr水平隨UACR的增高而增高。見表 2。

    2.2 2型糖尿病患者尿Fetuin-A/尿Scr及尿L-FABP/尿Scr與eGFR的相關(guān)性分析

    經(jīng)Pearson相關(guān)分析,尿Fetuin-A/尿Scr 與 eGFR呈負(fù)相關(guān)(r=-0.67,P<0.05);尿L-FABP/尿Scr與eGFR 呈負(fù)相關(guān)(r=-0.72,P<0.05)。如圖1和圖2散點(diǎn)圖。

    2.3 尿Fetuin-A/尿Scr及尿L-FABP/尿Scr 單項(xiàng)以及2項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)用于診斷早期DKD效能評(píng)價(jià)

    以UACR>30 mg/g為診斷糖尿病早期腎病的界點(diǎn)并以此作狀態(tài)變量,分別以尿Fetuin A/尿Scr和尿L-FABP/尿Scr及其2項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)為檢驗(yàn)變量繪制 ROC 曲線,其曲線下面積為 0.842、0.867 及 0.931,與單獨(dú)檢測(cè)相比較,聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值更高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。尿Fetuin-A/尿Scr及尿L-FABP/尿Scr 最佳截?cái)嘀捣謩e為 0.47 μg/g 和 8.60 μg/g。如圖3和表3。

    3 討論

    DKD屬于糖尿病的微血管并發(fā)癥,是2型糖尿病最常見的并發(fā)癥之一,DKD的特征是持續(xù)性白蛋白尿及腎小球?yàn)V過率(GFR)進(jìn)行性降低。雖然MA仍是目前公認(rèn)的臨床上診斷早期DKD的主要指標(biāo),但研究發(fā)現(xiàn),MA作為早期DKD 的標(biāo)志物仍有缺陷,主要表現(xiàn)是:①M(fèi)A僅是腎小球損害的標(biāo)志物,未能反映腎小管損傷;②有相當(dāng)部分的DKD為正常白蛋白尿糖尿病腎?。╪ormoalbuminuric diabetic kidney disease,NADKD)即正常白蛋白尿但eGFR下降,國內(nèi)研究顯示,NADKD在2型糖尿病中患病率達(dá)25.47%[7];③白蛋白尿不是DKD特有的,在2型糖尿病中經(jīng)常觀察到的合并癥(如高血壓或肥胖)也可能影響腎小球的濾過屏障,導(dǎo)致白蛋白尿增加。因此,有必要尋找其他診斷標(biāo)志物作為早期DKD診斷的補(bǔ)充指標(biāo)[8-9]。研究人員近年來將重點(diǎn)放在白蛋白以外的尿蛋白上。隨著蛋白質(zhì)組等技術(shù)的發(fā)展,研究者們運(yùn)用尿液差異蛋白質(zhì)組學(xué)方法篩選出不少尿蛋白和肽作為潛在的新的DKD診斷標(biāo)志物[10]。由于尿蛋白含量很豐富,從中篩選出的潛在新標(biāo)志物數(shù)量也眾多,針對(duì)這些標(biāo)志物逐個(gè)以高質(zhì)量的臨床病例做對(duì)照研究加以驗(yàn)證將是艱巨、繁瑣而漫長(zhǎng)的工作。盡管如此,近年已不斷有關(guān)DKD新診斷標(biāo)志物驗(yàn)證的臨床研究報(bào)道[11-12]。

    本課題組在之前的糖尿病大鼠尿液蛋白質(zhì)組學(xué)研究中發(fā)現(xiàn):與糖尿病大鼠NA期比較,糖尿病大鼠MA期的Fetuin-A表達(dá)顯著上調(diào),F(xiàn)etuin-A可作為潛在早期DKD診斷標(biāo)志物[5]。此結(jié)果與SIWY等[13]及MARIKANTY等[14]糖尿病尿液蛋白質(zhì)組學(xué)實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果一致。INOUE等[15]以凝集素芯片技術(shù)驗(yàn)證尿Fetuin-A可作為診斷2型糖尿病腎病的標(biāo)志物。本研究發(fā)現(xiàn),各組尿Fetuin-A/尿Scr水平隨UACR水平增加而增加,CA組和MA組的尿Fetuin-A/尿Scr水平與NA、NC組相比明顯增加。提示2型糖尿病患者Fetuin-A含量增多與DKD的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。尿Fetuin-A/尿Scr與eGFR的相關(guān)性分析結(jié)果顯示,DKD患者尿Fetuin-A的水平與eGFR密切相關(guān),尿Fetuin-A/尿Scr隨著eGFR 的下降而升高。eGFR是臨床上評(píng)價(jià)終末期腎病預(yù)后的指標(biāo),尿Fetuin-A排泄量增多是預(yù)示腎功能下降的標(biāo)志。經(jīng)ROC曲線分析,尿Fetuin-A/尿Scr曲線下面積為0.842,靈敏度為78.2%,特異度為67.5%,上述結(jié)果表明,尿Fetuin-A/尿Scr水平可作為診斷早期DKD的有效指標(biāo)。

    Fetuin-A是在肝臟合成的一種分子量為64 kDa的糖蛋白,研究發(fā)現(xiàn),血漿Fetuin-A水平降低與炎癥及血管鈣化相關(guān),血漿Fetuin-A升高與動(dòng)脈粥樣硬化、胰島素抵抗等相關(guān)[16-17]。升高的Fetuin-A水平會(huì)通過誘導(dǎo)血管和腎小球細(xì)胞中的促炎信號(hào)傳導(dǎo)而損害腎功能[18-19]。這可能會(huì)影響腎小球功能,并可能導(dǎo)致DKD。糖尿病患者尿液Fetuin-A升高具體機(jī)制仍未闡明,可能與腎小球基底膜損傷及腎小管的重吸收變化有關(guān)[20]。

    尿L-FABP是近年研究發(fā)現(xiàn)的腎臟疾病的早期診斷及腎臟預(yù)后的生物標(biāo)志物。L-FABP是一種14 kDa的可溶性蛋白,主要存在于肝細(xì)胞、腎近端腎小管細(xì)胞、腸細(xì)胞和肺泡上皮的細(xì)胞質(zhì)中[21]。在生理?xiàng)l件下,白蛋白從腎小球?yàn)V出并主要在近端小管經(jīng)與游離脂肪酸結(jié)合重吸收。重吸收后,細(xì)胞溶質(zhì)白蛋白將脂肪酸釋放[22],L-FABP與脂肪酸結(jié)合并將其轉(zhuǎn)運(yùn)到線粒體和過氧化物酶體,在那里發(fā)生β-氧化,從而提供能量予管狀細(xì)胞,L-FABP 還保護(hù)細(xì)胞免受H2O2誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激,達(dá)到腎臟保護(hù)作用。高血糖可能會(huì)引起微血管損傷,導(dǎo)致腎小管缺氧,最后引起腎小管間質(zhì)損傷。腎小管缺氧激活缺氧誘導(dǎo)因子-1(HIF-1),它與L-FABP基因啟動(dòng)子區(qū)的缺氧反應(yīng)元件結(jié)合,上調(diào)L-FABP基因表達(dá),促進(jìn)尿L-FABP的排泄[23]。

    有研究發(fā)現(xiàn),不管是在1型糖尿病還是在2型糖尿病中,尿L-FABP量均隨著DKD的進(jìn)展而增加,并且在正常白蛋白尿患者中也高于對(duì)照組,這些結(jié)果表明,尿L-FABP反映了DKD的嚴(yán)重程度,可作為早期DKD的診斷標(biāo)志物[4]。本研究結(jié)果與上述研究報(bào)道的結(jié)果一致:尿L-FABP/尿Scr隨UACR水平的增加而增加;尿L-FABP/尿Scr在CA組和MA組明顯高于NA組,而且NA組亦高于NC組。進(jìn)一步的Pearson直線相關(guān)分析顯示,尿L-FABP/尿Scr水平與eGFR密切相關(guān),尿L-FABP/尿Scr隨著eGFR的下降而升高。臨床研究報(bào)道,L-FABP 的尿液排泄與腎小管間質(zhì)損傷的嚴(yán)重程度和慢性腎臟疾病進(jìn)展的速度相關(guān),因此,尿L-FABP有望成為DKD的早期診斷及腎功能預(yù)后的標(biāo)志物[24]。ROC曲線分析結(jié)果顯示,尿L-FABP/尿Scr曲線下面積為0.867,靈敏度為82.3%,特異度為64.8%,尿L-FABP可作為診斷早期DKD的敏感指標(biāo)。

    為了進(jìn)一步觀察尿蛋白標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期DKD的診斷效能,本研究聯(lián)合尿Fetuin-A/尿Scr及尿L-FABP/尿Scr作ROC曲線分析,結(jié)果顯示,聯(lián)合2個(gè)指標(biāo)檢測(cè)的ROC曲線下面積為0.931,靈敏度為91.4%,特異度為78.6%,聯(lián)合檢測(cè)有利于提升診斷早期DKD臨床檢驗(yàn)水準(zhǔn) 。

    本研究仍存在局限性,包括樣本量相對(duì)較少以及屬于橫斷面研究,需要對(duì)處于糖尿病早期階段的較大樣本量患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪縱向研究以更好地評(píng)價(jià)尿FetuinA和尿L-FABP用作診斷DKD的早期生物標(biāo)志物的臨床應(yīng)用價(jià)值。

    綜上所述,從早期DKD開始,尿FetuinA/尿Scr及尿L-FABP/尿Scr水平隨著DKD進(jìn)展而在尿液中含量逐漸增加,尿FetuinA和尿L-FABP有望成為新的DKD標(biāo)志蛋白,輔助臨床診斷早期DKD,2個(gè)指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)能進(jìn)一步提高診斷早期DKD的效能。

    參 考 文 獻(xiàn)

    [1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國2型糖尿病防治指南(2020年版)[J].中華糖尿病雜志,2021,13(4):315-409.

    [2]THIPSAWAT S. Early detection of diabetic nephropathy in patient with type 2 diabetes mellitus: a review of the literature[J].Diab Vasc Dis Res, 2021,18(6):14791641211058856.

    [3]BAE J, WON Y J, LEE B W. Non-albumin proteinuria (NAP) as a complementary marker for diabetic kidney? disease (DKD)[J].Life (Basel),2021,11(3):224.

    [4]THI T N D, GIA B N, THI H L L, et al. Evaluation of urinary L-FABP as an early marker for diabetic nephropathy in type 2 diabetic patients[J].J Med Biochem,2020,39(2):224-230.

    [5]覃保瑜,劉紅,黃鴻,等.非標(biāo)記定量蛋白質(zhì)組技術(shù)篩選早期糖尿病腎病大鼠的尿蛋白標(biāo)志物[J].廣西醫(yī)學(xué),2019,41(16):2094-2098,2104.

    [6]INKER L A, TITAN S. Measurement and estimation of GFR for use in clinical practice: core curriculum 2021[J].Am J Kidney Dis,2021,78(5):736-749.

    [7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)微血管并發(fā)癥學(xué)組.中國糖尿病腎臟病防治指南(2021年版)[J].國際內(nèi)分泌代謝雜志,2021,41(4):388-410.

    [8]COLHOUN H M, MARCOVECCHIO M L. Biomarkers of diabetic kidney disease[J].Diabetologia,2018,61(5):996-1011.

    [9]THETHI T K, BATUMAN V. Challenging the conventional wisdom on diabetic nephropathy: is microalbuminuria the earliest event? [J].J Diabetes Complications, 2019,33(3):191-192.

    [10]BEIGE J, DRUBE J, VON DER LEYEN H, et al. Early detection by urinary proteome analysis: a new concept in patient management of diabetic nephropathy[J].Internist (Berl), 2020,61(10):1094-1105.

    [11]ELSHEIKH M, ELHEFNAWY K A, EMAD G, et al. Zinc alpha 2 glycoprotein as an early biomarker of diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes mellitus[J].J Bras Nefrol,2019,41(4):509-517.

    [12] GUILLN-GMEZ E, BARDAJ-DE-QUIXANO B, FE-RRER S, et al. Urinary proteome analysis identified neprilysin and VCAM as proteins involved in diabetic nephropathy[J].J Diabetes Res,2018,2018:6165303.

    [13]SIWY J, SCHANSTRA J P, ARGILES A, et al. Multicentre prospective validation of a urinary peptidome-based classifier for the diagnosis of type 2 diabetic nephropathy[J].Nephrol Dial Transplant,2014,29(8):1563-1570.

    [14]MARIKANTY R K, GUPTA M K, CHERUKUVADA S V B, et al. Identification of urinary proteins potentially associated with diabetic kidney disease[J].Indian J Nephrol,2016,26(6):434-445.

    [15]INOUE K, WADA J, EGUCHI J, et al. Urinary fetuin-A is a novel marker for diabetic nephropathy in type 2 diabetes identified by lectin microarray[J].PLoS One,2013,8(10):e77118.

    [16]JIRAK P, STECHEMESSER L, MOR E, et al. Clinical implications of fetuin-A[J].Adv Clin Chem, 2019,89:79-130.

    [17]ICER M A, YILDIRAN H. Effects of fetuin-A with diverse functions and multiple mechanisms on human health[J].Clin Biochem,2021,88:1-10.

    [18]SIEGEL-AXEL D I, ULLRICH S, STEFAN N, et al. Fetuin-A influences vascular cell growth and production of proinflammatory and angiogenic proteins by human perivascular fat cells[J].Diabetologia,2014,57(5):1057-1066.

    [19]WAGNER R, MACHANN J, GUTHOFF M, et al. The protective effect of human renal sinus fat on glomerular cells is reversed by the hepatokine fetuin-A[J].Sci Rep,2017,7(1):2261.

    [20]MATSUI I, HAMANO T, MIKAMI S, et al. Retention of fetuin-A in renal tubular lumen protects the kidney from nephrocalcinosis in rats[J].Am J Physiol Renal Physiol,2013,304(6):F751-760.

    [21]WANG R, YAO C, LIU F. Association between renal podocalyxin expression and renal dysfunction in patients with diabetic nephropathy: a single-center, retrospective case-control study[J].Biomed? Res Int,2020, 2020:7350781.

    [22]XU Y, XIE Y, SHAO X, et al. L-FABP: a novel biomarker of kidney disease[J].Clin? Chim? Acta,2015,445:85-90.

    [23]FISEHA T, TAMIR Z. Urinary markers of tubular injury in early diabetic nephropathy[J].J Diabetes Res, 2016,2016:4647685.

    [24]KAMIJO-IKEMORI A, SUGAYA T, ICHIKAWA D, et al. Urinary liver type fatty acid binding protein in diabetic nephropathy[J].Clin Chim Acta,2013,424:104-108.

    (收稿日期:2022-08-11 修回日期:2023-04-13)

    (編輯:梁明佩)

    基金項(xiàng)目:國家自然科學(xué)基金(81660697);廣西醫(yī)療衛(wèi)生適宜技術(shù)研究與開發(fā)課題(S201304-02)

    第一作者簡(jiǎn)介:覃保瑜,男,副主任醫(yī)師,醫(yī)學(xué)博士,研究方向:代謝與內(nèi)分泌疾病。E-mail:qinby100@163.com

    [本文引用格式]覃保瑜,黃鴻,姚彥冰.尿Fetuin-A和尿L-FABP對(duì)早期糖尿病腎病的診斷價(jià)值研究[J].右江醫(yī)學(xué),2023,51(7):609-614.

    猜你喜歡
    糖尿病腎病尿液診斷
    沒聽錯(cuò)吧?用污泥和尿液制水泥
    軍事文摘(2022年16期)2022-08-24 01:50:52
    尿液檢測(cè)可能會(huì)發(fā)現(xiàn)侵襲性前列腺癌
    跟蹤導(dǎo)練(三)
    貝那普利聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病的臨床觀察
    羥苯磺酸鈣聯(lián)合包醛氧淀粉治療糖尿病腎病療效觀察
    淺談豬喘氣病的病因、診斷及防治
    信息技術(shù)與傳統(tǒng)技術(shù)在當(dāng)代汽車維修中的應(yīng)用分析
    紅外線測(cè)溫儀在汽車診斷中的應(yīng)用
    科技視界(2016年21期)2016-10-17 18:28:05
    窄帶成像聯(lián)合放大內(nèi)鏡在胃黏膜早期病變?cè)\斷中的應(yīng)用
    黃葵膠囊聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病臨床療效
    我的老师免费观看完整版| 国产精品福利在线免费观看| 日本免费在线观看一区| 亚洲精品成人av观看孕妇| 国产精品一二三区在线看| 纯流量卡能插随身wifi吗| 99热这里只有是精品50| 丝袜喷水一区| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 偷拍熟女少妇极品色| 丰满人妻一区二区三区视频av| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 久久久久久伊人网av| 一级毛片 在线播放| 久久青草综合色| 乱系列少妇在线播放| 国产高清三级在线| 免费观看av网站的网址| 女人精品久久久久毛片| 高清欧美精品videossex| 亚洲精品一区蜜桃| av天堂中文字幕网| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 午夜福利视频精品| 亚洲国产精品国产精品| 国产有黄有色有爽视频| 丰满人妻一区二区三区视频av| 一级毛片我不卡| 成年av动漫网址| 亚洲国产日韩一区二区| av免费观看日本| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 亚洲成人一二三区av| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 哪个播放器可以免费观看大片| 9色porny在线观看| 国产精品久久久久久久久免| 成人亚洲精品一区在线观看| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 91在线精品国自产拍蜜月| 性色av一级| 久久亚洲国产成人精品v| 亚洲一区二区三区欧美精品| 国产亚洲最大av| 最近2019中文字幕mv第一页| 午夜福利,免费看| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 在线观看国产h片| av不卡在线播放| 91成人精品电影| 老司机影院毛片| 草草在线视频免费看| 久久综合国产亚洲精品| 国模一区二区三区四区视频| 久久国内精品自在自线图片| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 制服丝袜香蕉在线| 精品久久久久久久久亚洲| 女性被躁到高潮视频| 欧美日韩av久久| 丰满饥渴人妻一区二区三| 乱人伦中国视频| 亚洲在久久综合| 91久久精品电影网| 精华霜和精华液先用哪个| 91久久精品国产一区二区三区| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 如何舔出高潮| 中文资源天堂在线| 国产免费福利视频在线观看| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 观看美女的网站| 99久国产av精品国产电影| 欧美日韩亚洲高清精品| 精品人妻一区二区三区麻豆| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 亚洲av成人精品一区久久| 成人美女网站在线观看视频| 国产精品不卡视频一区二区| 久久久久久久久久人人人人人人| 街头女战士在线观看网站| 人人澡人人妻人| 男人狂女人下面高潮的视频| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 欧美bdsm另类| 亚洲欧美清纯卡通| 免费看不卡的av| 国产精品福利在线免费观看| 午夜福利视频精品| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 久久精品国产亚洲av天美| 女性生殖器流出的白浆| 日韩三级伦理在线观看| 97精品久久久久久久久久精品| 午夜免费男女啪啪视频观看| av福利片在线| 国产免费一区二区三区四区乱码| 午夜影院在线不卡| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 国产精品三级大全| 丝袜在线中文字幕| 九九在线视频观看精品| 久久久国产一区二区| 五月天丁香电影| 日韩电影二区| 亚洲一区二区三区欧美精品| 久久6这里有精品| 亚洲图色成人| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 我要看日韩黄色一级片| 亚洲av在线观看美女高潮| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 一本色道久久久久久精品综合| 五月天丁香电影| 人人妻人人看人人澡| 欧美日韩在线观看h| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 亚洲图色成人| 亚洲精品亚洲一区二区| 嫩草影院入口| 午夜视频国产福利| 精品久久久久久久久亚洲| 亚洲国产最新在线播放| 久久久精品免费免费高清| 婷婷色麻豆天堂久久| 观看美女的网站| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃 | a级片在线免费高清观看视频| 国产一区二区三区av在线| av在线播放精品| 国产乱人偷精品视频| 色网站视频免费| 国产精品福利在线免费观看| 精品亚洲成国产av| 看免费成人av毛片| 日韩伦理黄色片| 亚洲情色 制服丝袜| videossex国产| av女优亚洲男人天堂| 久久人人爽人人片av| 美女视频免费永久观看网站| 国产在线一区二区三区精| 久久这里有精品视频免费| 成年人免费黄色播放视频 | 久久久久久久久大av| 我要看黄色一级片免费的| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 最新中文字幕久久久久| 最后的刺客免费高清国语| 中文字幕久久专区| 最黄视频免费看| 午夜91福利影院| av在线app专区| www.av在线官网国产| 国产在线免费精品| 老熟女久久久| 一级爰片在线观看| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 亚洲av成人精品一二三区| 搡老乐熟女国产| 简卡轻食公司| 精品久久久噜噜| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 亚洲精品自拍成人| 亚洲国产av新网站| 国产成人免费无遮挡视频| 亚洲精品第二区| 熟妇人妻不卡中文字幕| av在线app专区| 国产精品不卡视频一区二区| 高清午夜精品一区二区三区| 最新中文字幕久久久久| 一本色道久久久久久精品综合| 国产亚洲91精品色在线| a 毛片基地| 晚上一个人看的免费电影| 久久久精品免费免费高清| 天堂中文最新版在线下载| 欧美日韩精品成人综合77777| 国产精品无大码| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 久久毛片免费看一区二区三区| av福利片在线观看| 99热国产这里只有精品6| 99久久精品国产国产毛片| 国产成人午夜福利电影在线观看| av免费在线看不卡| 嘟嘟电影网在线观看| 高清午夜精品一区二区三区| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 久久久欧美国产精品| 视频区图区小说| av女优亚洲男人天堂| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 精品一区在线观看国产| 午夜影院在线不卡| 日韩伦理黄色片| 亚洲国产色片| 精品少妇黑人巨大在线播放| 高清av免费在线| 国产精品久久久久久精品古装| 插逼视频在线观看| 18禁在线播放成人免费| 精品一区二区三卡| 美女国产视频在线观看| 久热久热在线精品观看| 免费观看av网站的网址| 卡戴珊不雅视频在线播放| 日本欧美视频一区| www.色视频.com| 欧美xxxx性猛交bbbb| 三级经典国产精品| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 国产一区有黄有色的免费视频| 只有这里有精品99| 高清欧美精品videossex| 亚洲久久久国产精品| 爱豆传媒免费全集在线观看| 欧美3d第一页| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 91久久精品国产一区二区成人| 日韩欧美一区视频在线观看 | 成人综合一区亚洲| 精品久久久久久久久亚洲| 久久久久网色| 99视频精品全部免费 在线| 国产高清国产精品国产三级| 精品一区二区三卡| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 一级黄片播放器| .国产精品久久| 成人影院久久| 免费黄频网站在线观看国产| 欧美日韩精品成人综合77777| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 亚洲电影在线观看av| 日本av手机在线免费观看| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 免费观看a级毛片全部| 国产片特级美女逼逼视频| 大香蕉久久网| 人人澡人人妻人| 精品一区二区三卡| 日韩大片免费观看网站| 纯流量卡能插随身wifi吗| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 五月天丁香电影| 女人久久www免费人成看片| a级毛片免费高清观看在线播放| 久久精品国产a三级三级三级| 日日啪夜夜撸| 国产美女午夜福利| 全区人妻精品视频| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 亚洲精品一二三| 黑人高潮一二区| 中文字幕制服av| 亚洲av国产av综合av卡| 国产精品一区www在线观看| .国产精品久久| 青青草视频在线视频观看| 国产淫语在线视频| 一区二区av电影网| 中文字幕亚洲精品专区| 日韩人妻高清精品专区| 国产老妇伦熟女老妇高清| 性高湖久久久久久久久免费观看| 国产精品一区二区在线不卡| 99久久精品一区二区三区| 亚洲熟女精品中文字幕| 久久午夜福利片| 欧美日韩精品成人综合77777| 97超视频在线观看视频| 日日爽夜夜爽网站| 免费黄色在线免费观看| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 久久av网站| 大陆偷拍与自拍| 国产 一区精品| 日本av手机在线免费观看| 18禁动态无遮挡网站| 永久免费av网站大全| 午夜福利视频精品| 日本黄色日本黄色录像| 男女国产视频网站| 新久久久久国产一级毛片| 日本av免费视频播放| 插阴视频在线观看视频| 成年女人在线观看亚洲视频| a级一级毛片免费在线观看| 男人添女人高潮全过程视频| 国产av码专区亚洲av| 午夜激情久久久久久久| 国产精品99久久99久久久不卡 | 69精品国产乱码久久久| 最近2019中文字幕mv第一页| 男女免费视频国产| 久久午夜福利片| 国产伦在线观看视频一区| 国产亚洲91精品色在线| 久久久a久久爽久久v久久| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 我要看黄色一级片免费的| 黄色一级大片看看| 黄色怎么调成土黄色| 亚洲丝袜综合中文字幕| xxx大片免费视频| 18禁动态无遮挡网站| 亚洲av中文av极速乱| 美女cb高潮喷水在线观看| 看十八女毛片水多多多| 18禁在线播放成人免费| 亚洲欧美成人精品一区二区| 男女国产视频网站| 午夜视频国产福利| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 免费看日本二区| 午夜日本视频在线| 乱系列少妇在线播放| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 欧美三级亚洲精品| 午夜老司机福利剧场| av有码第一页| 91久久精品国产一区二区成人| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 亚洲精品国产成人久久av| 男人添女人高潮全过程视频| 搡老乐熟女国产| 精品一品国产午夜福利视频| 午夜久久久在线观看| 国产成人精品一,二区| 亚洲综合色惰| 日本91视频免费播放| 搡女人真爽免费视频火全软件| 香蕉精品网在线| 如日韩欧美国产精品一区二区三区 | 久久精品国产自在天天线| 久久99热6这里只有精品| 成人毛片a级毛片在线播放| 婷婷色综合www| 成人亚洲欧美一区二区av| 一二三四中文在线观看免费高清| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 男女啪啪激烈高潮av片| 国产精品欧美亚洲77777| 国产精品无大码| 人人澡人人妻人| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 亚洲无线观看免费| 成人国产麻豆网| 偷拍熟女少妇极品色| 免费黄色在线免费观看| 在线观看一区二区三区激情| 边亲边吃奶的免费视频| 国产精品一区二区在线不卡| 在线观看免费视频网站a站| 大码成人一级视频| 在线观看人妻少妇| 亚洲天堂av无毛| 国产片特级美女逼逼视频| 久久鲁丝午夜福利片| 成人亚洲欧美一区二区av| 欧美xxⅹ黑人| 中文字幕av电影在线播放| 99久久精品一区二区三区| 成人国产麻豆网| 99热这里只有是精品在线观看| 亚洲成人av在线免费| 精品午夜福利在线看| 国产深夜福利视频在线观看| 国产黄频视频在线观看| 国产成人aa在线观看| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 偷拍熟女少妇极品色| 亚洲精品一区蜜桃| 少妇人妻一区二区三区视频| 精品一区二区三区视频在线| 欧美激情国产日韩精品一区| 亚洲欧洲国产日韩| 久久久久网色| 日本免费在线观看一区| 国精品久久久久久国模美| kizo精华| 五月伊人婷婷丁香| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 国产av国产精品国产| 亚洲av在线观看美女高潮| 亚洲欧美精品专区久久| 一二三四中文在线观看免费高清| 精品久久久噜噜| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 2021少妇久久久久久久久久久| 在线播放无遮挡| 久久久久久久久大av| 精品少妇内射三级| 赤兔流量卡办理| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 亚洲国产精品成人久久小说| 国产成人freesex在线| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | 美女脱内裤让男人舔精品视频| 国产在视频线精品| 永久免费av网站大全| 熟女人妻精品中文字幕| 国产精品成人在线| 18禁动态无遮挡网站| 日韩不卡一区二区三区视频在线| videos熟女内射| xxx大片免费视频| 国产欧美日韩精品一区二区| 青春草亚洲视频在线观看| 人妻一区二区av| 日韩成人av中文字幕在线观看| 黄色配什么色好看| 亚洲国产最新在线播放| 欧美精品一区二区大全| 韩国av在线不卡| 午夜av观看不卡| 亚洲人成网站在线播| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 久久久国产欧美日韩av| 国产精品欧美亚洲77777| 91精品一卡2卡3卡4卡| 午夜免费鲁丝| 成人亚洲欧美一区二区av| 亚洲av免费高清在线观看| 两个人的视频大全免费| 国产亚洲一区二区精品| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 十八禁高潮呻吟视频 | a级片在线免费高清观看视频| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 亚洲经典国产精华液单| 老司机亚洲免费影院| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 女的被弄到高潮叫床怎么办| av免费在线看不卡| av视频免费观看在线观看| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 永久网站在线| 午夜激情福利司机影院| 亚洲真实伦在线观看| 亚洲国产欧美日韩在线播放 | 国产伦精品一区二区三区四那| 搡老乐熟女国产| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 91精品国产国语对白视频| 日本免费在线观看一区| 亚洲精品成人av观看孕妇| 日本午夜av视频| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 国产男人的电影天堂91| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 亚洲,一卡二卡三卡| 国产av精品麻豆| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 深夜a级毛片| 成年av动漫网址| 国产成人免费观看mmmm| 精品一品国产午夜福利视频| 校园人妻丝袜中文字幕| 插逼视频在线观看| 一级黄片播放器| 欧美日韩精品成人综合77777| av黄色大香蕉| 国产精品欧美亚洲77777| 亚洲久久久国产精品| 久久午夜福利片| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 亚洲成人一二三区av| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 伦理电影免费视频| 三级经典国产精品| 亚洲国产精品成人久久小说| 国产 一区精品| 精品亚洲成a人片在线观看| 精品久久久久久久久av| 十八禁网站网址无遮挡 | 国产黄色免费在线视频| 国产91av在线免费观看| 大码成人一级视频| 国产伦在线观看视频一区| 国产免费一区二区三区四区乱码| 欧美精品一区二区大全| 欧美 日韩 精品 国产| 十分钟在线观看高清视频www | 国产探花极品一区二区| 一区二区三区乱码不卡18| 精品人妻偷拍中文字幕| 亚洲人成网站在线播| 啦啦啦在线观看免费高清www| 蜜桃在线观看..| 卡戴珊不雅视频在线播放| 在线看a的网站| 久久99热6这里只有精品| 极品人妻少妇av视频| 久久狼人影院| 国产av国产精品国产| 亚洲电影在线观看av| 99热这里只有是精品在线观看| 日本wwww免费看| 新久久久久国产一级毛片| 2018国产大陆天天弄谢| 精品少妇黑人巨大在线播放| 2021少妇久久久久久久久久久| 亚洲精品,欧美精品| 亚洲国产精品国产精品| 精品久久久久久久久av| 欧美精品国产亚洲| 亚洲,欧美,日韩| 亚洲va在线va天堂va国产| 日日啪夜夜撸| 狠狠精品人妻久久久久久综合| av免费在线看不卡| 蜜桃在线观看..| 精品卡一卡二卡四卡免费| 一级,二级,三级黄色视频| 成年av动漫网址| 亚洲欧洲日产国产| av有码第一页| 欧美精品亚洲一区二区| 国产极品粉嫩免费观看在线 | 久久精品国产亚洲av天美| 国产精品免费大片| 黄色一级大片看看| 黄色视频在线播放观看不卡| 视频区图区小说| 国产伦精品一区二区三区四那| 一二三四中文在线观看免费高清| av网站免费在线观看视频| 中文字幕免费在线视频6| 国产精品免费大片| 性高湖久久久久久久久免费观看| 乱系列少妇在线播放| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 欧美变态另类bdsm刘玥| 美女福利国产在线| 精品人妻偷拍中文字幕| 亚洲精品一区蜜桃| 亚洲国产精品一区三区| 免费观看在线日韩| 国产一级毛片在线| 国产男人的电影天堂91| 岛国毛片在线播放| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 少妇丰满av| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 毛片一级片免费看久久久久| 在线观看av片永久免费下载| 久久久久久人妻| 国产精品欧美亚洲77777| 亚洲av二区三区四区| 熟女人妻精品中文字幕| 精品久久久久久电影网| 国产成人午夜福利电影在线观看| 高清不卡的av网站| 国产av码专区亚洲av| 精品一区二区三区视频在线| 国产 一区精品| 青春草视频在线免费观看| 中国国产av一级| 看免费成人av毛片| 亚洲综合精品二区| 国产精品福利在线免费观看| 精品久久久噜噜| 国产成人免费无遮挡视频| 男女边摸边吃奶| 又爽又黄a免费视频| 偷拍熟女少妇极品色| 寂寞人妻少妇视频99o| 久热久热在线精品观看| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 亚洲av二区三区四区| a级毛色黄片| 精品午夜福利在线看| 五月开心婷婷网| 一级黄片播放器| 97超视频在线观看视频| 黄色配什么色好看| 午夜激情福利司机影院| 亚洲av.av天堂| 一个人看视频在线观看www免费| 亚洲国产精品成人久久小说| 日韩制服骚丝袜av| 熟女av电影| 2021少妇久久久久久久久久久| 观看av在线不卡| 欧美变态另类bdsm刘玥| 一本大道久久a久久精品| av福利片在线| 蜜桃在线观看..| 在现免费观看毛片| 亚洲美女视频黄频| 国产伦理片在线播放av一区| av不卡在线播放| 日韩精品有码人妻一区| 久久久欧美国产精品| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 日韩av在线免费看完整版不卡| 伊人久久国产一区二区| 日韩成人av中文字幕在线观看| 久久热精品热| 乱码一卡2卡4卡精品| 久久97久久精品| 欧美精品一区二区大全| 涩涩av久久男人的天堂| 青青草视频在线视频观看| 美女大奶头黄色视频| 国产乱人偷精品视频|