高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合康愛保生丸治療艾滋病的臨床研究

何鵬 程培航 李欽

摘要：目的 探討高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒療法（highly active antiretroviral therapy，HAART）聯(lián)合康愛保生丸對艾滋?。╝cquired immunodeficiency syndrome，AIDS）患者的作用及作用機制。

方法 將符合納入標準的AIDS患者根據(jù)隨機原則分為 HAART 組、康愛保生丸組，最終獲得完整數(shù)據(jù)資料的患者 71 例，其中 HAART 組 36 例、康愛保生丸組 35 例，療程均為 12 個月。觀察 HAART 聯(lián)合康愛保生丸對患者血液流變學(xué)、炎性因子、免疫功能及 HIV-RNA 的作用。

結(jié)果 治療后，HAART+康愛保生丸組血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平顯著低于HAART組（P<0.05或P<0.01），CD3+、CD4+T細胞絕對計數(shù)顯著高于HAART組（P<0.05），血漿病毒載量<100copy/mL例數(shù)所占百分比差異不顯著（P>0.05）。

結(jié)論 HAART 聯(lián)合康愛保生丸能有效改善AIDS患者血液流變學(xué)、炎性因子水平，提高患者免疫功能，且安全性高。

關(guān)鍵詞：艾滋?。谎毫髯儗W(xué)；炎性因子；免疫

中圖分類號：R512.91

文獻標志碼：B

文章編號：1007-2349（2023）07-0001-03

Clinical Study on Treatment of AIDS with Highly Effective Antiretroviral Combinedwith Kangai Baosheng Pill

HE Peng1， CHENG Pei-hang2， LI Qin2

（1. People's Hospital of Tengchong City， Tengchong 679100， China;2. Yunnan University of Traditional Chinese Medicine， Kunming 650500， China）

【Abstract】Objective： To study the effect and mechanism of highly active antiretroviral therapy （HAART） combined with Kangai Baosheng Pill （KBP） on acquired immunodeficiency syndrome （AIDS） patients. Methods： AIDS patients who met the inclusion criteria were randomly divided into HAART group and KBP group. Complete data were obtained in 71 patients， including 36 in HAART group and 35 in KBP group. The course of treatment was 12 months. The effects of HAART combined with Kangai Baosheng Pill on hemorheology， inflammatory factors， immune function and HIV-RNA were observed. Results： After treatment， the level of plasma viscosity， high shearing of whole blood viscosity， low shearing of whole blood viscosity， C-reactive protein （CRP） and tumor necrosis fact-α（TNF-α） of the HAART + KBP group were significantly lower than that of HAART group （P<0.05 or P<0.01）， the absolute count of CD3+ and CD4+T cells was significantly higher than that of HAART group （P<0.05）， and the percentage of plasma viral load <100copy/mL was not significantly different （P>0.05）. Conclusion： HAART combined with Kangai Baosheng Pill can effectively improve the level of hemorheology and inflammatory factors in AIDS patients， improve the immune function of patients， and has high safety.

【Key words】AIDS; Hemorheology; Inflammatory Factors; Immunity

目前，HAART夠迅速降低AIDS患者的HIV病毒載量，促進免疫重建；而中醫(yī)則重在調(diào)節(jié)免疫，增強機體抗病毒的能力［1-2］?？祼郾Ｉ铻樵颇鲜≈嗅t(yī)藥治療艾滋病試點項目使用的醫(yī)療機構(gòu)制劑，由國醫(yī)大師張震研究員根據(jù)云南省AIDS患者中醫(yī)證候特點并結(jié)合其多年臨床經(jīng)驗研制而成，對艾滋病期證屬邪毒熾盛、淤血濕濁壅遏、肝脾腎俱虛者具有較好的臨床療效［3］，本研究從血液流變學(xué)、炎性因子、免疫功能等指標出發(fā)，探討HAART聯(lián)合康愛保生丸對AIDS患者的作用及作用機制，現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2021年4月—2022年3月騰沖市人民醫(yī)院治療的80例艾滋病期證屬邪毒熾盛、淤血濕濁壅遏、肝脾腎俱虛的患者，根據(jù)其用藥方案分為2組，分別為HAART組、HAART+康愛保生丸組，每組各40例患者。HAART組中男25例，女15例；平均年齡（33.28±6.94）歲；平均病程為（25.2±3.4）個月。對照組中男27例，女13例；平均年齡（36.34±8.02）歲，平均病程為（26.2±4.8）個月。上述指標2組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性（P>0.05）。

1.2 診斷標準 艾滋病診斷標準：參照2021年中國艾滋病診療指南（2021年版）中艾滋病的診斷標準。證候診斷標準：參照國家技術(shù)監(jiān)督局1997年頒布的中華人民共和國國家標準《中醫(yī)臨床診療術(shù)語·證候部分》、2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》等相關(guān)的證候診斷標準進行中醫(yī)辨證。

1.3 納入標準 選擇患者時，注意性別、年齡、感染途徑等基本均衡，（1）經(jīng)當?shù)丶膊☆A(yù)防控制中心（CDC）行HIV抗體檢查確認為陽性。（2）年齡18-50歲。（3）艾滋病期證屬邪毒熾盛、淤血濕濁壅遏、肝脾腎俱虛的患者。（4）接受HAART或HAART+康愛保生丸治療滿24月者。（5）獲取知情同意，自愿受試，能夠嚴格遵守研究要求。（6）具有完全民事行為能力。

1.4 排除標準 （1）患有活動性結(jié)核、腫瘤及神經(jīng)系統(tǒng)損害等對機體免疫功能影響較大者。（2）對研究中使用藥物有過敏者。（3）患有嚴重的神經(jīng)及精神疾病。（4）違背研究方案或服用禁忌藥物者。（5）依從性差或失訪脫落者。

1.5 藥品與試劑 替諾福韋（tenofovir，TDF）（富馬酸替諾福韋二吡呋酯片），規(guī)格：每片0.3 g，批號：6061210834，國藥準字：H20193042，石家莊迪康龍澤藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；拉米夫定（lamivudine，3TC），規(guī)格：每片0.3 g，批號：820211217，批準文號：國藥準字H20133056，中孚藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)；依非韋倫（efavirenz，EFV），規(guī)格：每片0.6 g，批號：BC21189，批準文號：國藥準字：H20163464，上海迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)；康愛保生丸，規(guī)格：每袋3 g，批號：20160318，滇藥制字：（Z）20090003A，云南省中醫(yī)中藥研究院制劑室生產(chǎn)。

1.6 治療方法 根據(jù)知情同意原則，根據(jù)其服藥方案分為HAART組40例，HAART+康愛保生丸組40例，具體治療方法如下：

HAART組：采用TDF+3TC+EFV，服藥方法：TDF：每次300 mg，3TC：每次300 mg，EFV：每次600 mg，均為每日1次，晚睡前服用。HAART+康愛保生丸組：在采用HAART的同時口服康愛保生丸，服藥方法：康愛保生丸：每次6 g，每日2次，早、晚飯后30 min服用。

1.7 觀察指標 血液流變學(xué)指標檢測：用北京普利生儀器有限公司LBY-N7500B全自動血液流變儀檢測患者外周血血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切。采用化學(xué)發(fā)光酶聯(lián)免疫分析法檢測C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素1β（Interleukin-1β，IL-1β）水平。T淋巴細胞絕對計數(shù)檢測：用BD FACSCalibur流式細胞儀檢測患者外周血T淋巴細胞絕對計數(shù)。血漿HIV病毒載量檢測：用Nuclisens EasyQ HIV-1核酸檢測儀檢測患者血漿HIV病毒載量拷貝數(shù)。安全性指標檢測：記錄2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，并于治療前、后進行血常規(guī)、肝功能、腎功能檢查。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 SPSS22.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計。非正態(tài)分布變量采用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）即Median（IQR）表示，比較采用非參數(shù)秩和檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗；取P值小于0.05作為有顯著性差異的標準。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血液流變學(xué)指標比較 HAART+康愛保生丸組血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切水平均顯著低于HAART組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。見表1。

2.2 2組患者CRP、TNF-α、IL-1β水平比較 HAART+康愛保生丸組CRP、TNF-α水平均顯著低于HAART組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），IL-1β水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 2組患者CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+T細胞絕對計數(shù)比較 HAART+康愛保生丸組CD3+CD4+T細胞絕對計數(shù)顯著高于HAART組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），CD3+、CD3+CD8+T細胞絕對計數(shù)2組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.4 2組患者血漿病毒載量比較 2組患者血漿病毒載量<100copy·mL-1例數(shù)所占百分比差異不顯著（P>0.05）。見表4。

2.5 安全性評價 治療期間，HAART出現(xiàn)惡心2 例，頭暈1例，輕微皮疹1例，HAART+康愛保生丸組出現(xiàn)惡心3例，腹瀉 1 例。所有不良反應(yīng)患者經(jīng)對癥處理后未影響后期治療。2組患者血常規(guī)、肝功能和腎功能指標差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

艾滋病屬中醫(yī)“虛勞”“疫病”“伏氣溫病”等范疇［4］。毒邪侵入機體，正氣與之抗爭，日久則邪毒熾盛、正氣虧虛，氣血陰陽虛衰，瘀血、痰濁、濕熱、火毒之邪內(nèi)生，肝脾腎俱虛，變證叢生［5-6］?？祼郾Ｉ枋菄t(yī)大師張震根據(jù)艾滋病期患者發(fā)病的病因病機，結(jié)合多年臨床診療經(jīng)驗研制的醫(yī)療機構(gòu)制劑，具有清熱解毒，活血祛濕，養(yǎng)陰益氣之功，用于治療艾滋病期，中醫(yī)辨證屬邪毒熾盛、瘀血濕濁壅遏、肝脾腎俱虛者。瘀血內(nèi)停的血液流變學(xué)共同特征主要是血流呈“凝”、“黏”、“聚”和“濃”狀態(tài)［7］。血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切是血液流變學(xué)中的血液黏滯性指標，主要反映全血、血漿的粘滯性，是血液黏度的客觀表現(xiàn)［8-9］。研究發(fā)現(xiàn)血瘀證患者血液粘滯性增加［10］。我們研究發(fā)現(xiàn)，治療24月后HAART+康愛保生丸組患者血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切值珺明顯低于HAART組（P<0.05或P<0.01），說明HAART聯(lián)合康愛保生丸能夠有效降低艾滋病發(fā)病期患者過高的血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切水平，降低血液黏稠度。

CRP屬于急性時相反應(yīng)蛋白，可在機體發(fā)生炎癥、感染、 組織損傷等情況下迅速升高，在感染性疾病診斷中具有重要檢測價值［11-12］。有研究認為，血清CRP在AIDS患者中呈現(xiàn)高表達，CRP可用于診斷AIDS患者的發(fā)病情況，并且其基線水平與AIDS患者抗病毒治療的預(yù)后具有顯著的相關(guān)性［13］。TNF-α可誘導(dǎo) HIV-1基因在Ｔ細胞中表達，與AIDS發(fā)病有關(guān)［14］。本研究中，HAART聯(lián)合康愛保生丸可顯著降低艾滋病期患者CRP、TNF-α水平（P<0.05），減輕感染，抑制炎癥反應(yīng)。

此外，HAART聯(lián)合康愛保生丸組患者CD3+CD4+T細胞絕對計數(shù)顯著高于HAART組（P<0.05），但2組患者血漿病毒載量<100copy/mL例數(shù)所占百分比差異不顯著（P>0.05），說明HAART聯(lián)合康愛保生丸其作用的主要靶點不在于抗病毒，而是通過提高患者免疫力減輕炎癥反應(yīng)發(fā)揮作用，并且其臨床用藥安全性高。

綜上所述，HAART 聯(lián)合康愛保生丸能有效改善AIDS患者血液流變學(xué)、炎性因子水平，提高患者免疫功能，且安全性高。

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（收稿日期：2022-09-19）