基于NO-cGMP-PKG通路探討清腹通腸顆粒抑制術(shù)后腹腔粘連的作用機(jī)制

張 迪,孫建飛,曹麗娟,肖 剛,郭 輝,柳沛林

(1. 陜西中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院,陜西 咸陽(yáng) 712046;2. 陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,陜西 咸陽(yáng) 712000)

腹腔粘連是腹部手術(shù)后最常見的并發(fā)癥,其發(fā)病率為90%～95%[1-2]。腹腔粘連形成可引起慢性腹痛、復(fù)發(fā)性腸梗阻、女性不孕癥、再次手術(shù)困難等,嚴(yán)重威脅患者長(zhǎng)期健康,嚴(yán)重者可危及生命[3-4]。隨著腹腔鏡手術(shù)的發(fā)展、防粘連材料的應(yīng)用以及外科醫(yī)生技術(shù)水平的提高,在一定程度上降低了腹腔粘連的發(fā)生率[5],但其一旦發(fā)生,缺乏特異性治療方法。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),中醫(yī)藥防治術(shù)后腹腔粘連有顯著優(yōu)勢(shì)。清腹通腸顆粒為陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院治療術(shù)后腸粘連的經(jīng)驗(yàn)方,已在臨床應(yīng)用20余年,治療效果顯著,但其作用機(jī)制尚不明確。本實(shí)驗(yàn)以術(shù)后腹腔粘連大鼠為研究對(duì)象,驗(yàn)證清腹通腸顆粒的治療有效性,并基于一氧化氮(NO)-環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)-蛋白激酶G (PKG)通路探討其作用機(jī)制,以為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 實(shí)驗(yàn)材料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 SPF級(jí)SD雄性大鼠48只,體重(180±20)g,由成都達(dá)碩實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司提供,動(dòng)物合格證號(hào):SCXK(川)2020-030。大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)7 d,12 h晝夜交替照明,室溫(22±2) ℃,喂食常規(guī)飼料及飲用水。本次動(dòng)物實(shí)驗(yàn)得到陜西中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(SUCMDL20210521003)。

1.2實(shí)驗(yàn)藥物及其制備 清腹通腸顆粒由生大黃、芒硝、枳實(shí)、木香、萊菔子、檳榔、黃芩、丹皮、紅藤、桃仁、陳皮、茯苓、川楝子、黨參組成,由陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院中藥房提供,生產(chǎn)批號(hào):20191203。馬來(lái)酸曲美布汀片,天津田邊制藥有限公司,產(chǎn)品批號(hào):2009012,規(guī)格:0.1 g/片。所有藥物根據(jù)成人劑量,按大鼠與人藥物劑量關(guān)系換算,馬來(lái)酸曲美布汀片用生理鹽水配成11.3 mg/4 mL混懸液,用前搖勻,臨用時(shí)現(xiàn)配相應(yīng)濃度;清腹通腸顆粒制備符合中華人民共和國(guó)藥典(I部)要求,實(shí)驗(yàn)前將配方顆粒用沸水溶解,使用真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮,每4 mL藥液藥物含量相當(dāng)于5.4g生藥藥量,冷卻至室溫,于4 ℃冰箱冷藏備用。

1.3實(shí)驗(yàn)試劑及儀器 蘇木素-伊紅染色(HE)試劑盒(武漢塞維爾生物科技有限公司),酪氨酸激酶受體(c-kit)及誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)免疫組化試劑盒(北京索萊寶科技有限公司),大鼠NO、cGMP ELISA試劑盒(北京索萊寶科技有限公司),PKG引物設(shè)計(jì)與合成由武漢塞維爾生物科技有限公司提供,PBS緩沖液(武漢塞維爾生物科技有限公司),二甲苯、氨水、鹽酸、中性樹膠、包埋石蠟(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司),脫水機(jī)、包埋機(jī)(俊杰JT-12J),病理切片機(jī)(德國(guó)LeicaRM2016),熒光定量PCR儀(BIO-RAD)。

1.4實(shí)驗(yàn)方法 將48只SD雄性大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、清腹通腸顆粒組、馬來(lái)酸曲美布汀組,每組12只。假手術(shù)組僅開腹,將盲腸暴露在腹腔外5 min關(guān)腹,其余3組采用盲腸刮擦+對(duì)應(yīng)腹壁損傷+局部缺血模型(Ellis法)[6]造模。具體方法:大鼠空腹24 h后,采用1%戊巴比妥鈉(3 mL/kg)腹腔注射麻醉,固定在操作板上,腹部脫毛,采用2%碘酊和75%酒精消毒后覆蓋無(wú)菌紗布,腹部中線切口約2 cm,將盲腸放置于消毒紗布約5 min,漿膜干燥后,在回腸盲腸右側(cè),用濕紗布反復(fù)刮拭漿膜直至出現(xiàn)明顯針頭樣出血點(diǎn),然后間斷用無(wú)齒鉗鉗住腸系膜上動(dòng)脈約2 min,造成暫時(shí)局部缺血。將盲腸放回腹腔后,用止血鉗鉗夾腹壁,逐層間斷縫合腹部切口,消毒傷口,涂抹莫匹羅星軟膏防止傷口感染,術(shù)后6 h予自由飲水,喂食標(biāo)準(zhǔn)飼料。清腹通腸顆粒組和馬來(lái)酸曲美布汀組分別給予清腹通腸顆粒藥液、馬來(lái)酸曲美布汀混懸液4 mL/d灌胃,假手術(shù)組及模型組給予等量的生理鹽水灌胃,均1次/d。

1.5觀察指標(biāo)及方法 分別于術(shù)后3 d、7 d、10 d灌胃后2h,每組隨機(jī)取4只大鼠進(jìn)行以下指標(biāo)觀察。

1.5.1腹腔內(nèi)粘連情況 大鼠處死后,2名非研究參與者在雙盲環(huán)境下評(píng)估腹腔粘連的程度,參考phillips分級(jí)[7]進(jìn)行評(píng)分。Ⅰ級(jí)(0分):創(chuàng)面恢復(fù)良好,完全無(wú)粘連;Ⅱ級(jí)(1分):粘連面積<20%,容易分離,粘連呈點(diǎn)狀束帶或膜狀;Ⅲ級(jí)(2分):2處Ⅰ級(jí)粘連,面積<40%,分離創(chuàng)面有溢血;Ⅳ級(jí)(3分):粘連廣泛,面積在40%～60%,鈍性分離困難,出血多;Ⅴ級(jí)(4分):創(chuàng)面緊密連接呈團(tuán)塊狀,粘連面積>60%,鈍性無(wú)法分離,出血多。

1.5.2腸道推進(jìn)率 各組大鼠給予10%炭墨灌胃,30 min后處死,迅速游離并取出幽門至回盲部整個(gè)腸管,置于清潔白紙上,用直尺測(cè)量幽門至炭墨推進(jìn)的距離、幽門至回盲部總長(zhǎng)度,計(jì)算出腸道推進(jìn)率(推進(jìn)距離/全腸長(zhǎng)度×100%)。

1.5.3腸組織HE染色病理形態(tài) 取出大鼠回盲部腸管組織,清洗后立即使用4%多聚甲醛固定,然后進(jìn)行脫水、石蠟包埋、切片、染色,顯微鏡下觀察腸黏膜及絨毛完整性及平滑肌細(xì)胞分布情況。

1.5.4腸組織中c-kit及iNOS陽(yáng)性表達(dá)情況 將包埋后的腸組織切片脫蠟滅活,血清封閉,滴加一抗,PBS沖洗,滴加二抗,PBS沖洗,顯色,蘇木素復(fù)染,封片。iNOS免疫組化染色以細(xì)胞漿出現(xiàn)棕黃色或褐色為陽(yáng)性表達(dá),c-kit 以胞膜出現(xiàn)棕黃色或褐色為陽(yáng)性表達(dá),于電子顯微鏡下每個(gè)標(biāo)本截取5張染色圖片,使用Image J軟件計(jì)算陽(yáng)性面積比以評(píng)價(jià)陽(yáng)性強(qiáng)度。

1.5.5腸組織中NO、cGMP含量 取大鼠回盲部組織,制成10%的組織勻漿,12 000 r/min離心15 min,取上清液,按照 ELISA試劑盒說(shuō)明書的步驟檢測(cè)NO和cGMP含量。

1.5.6腸組織中PKG mRNA表達(dá)情況 取出-80 ℃冰箱中凍存的新鮮大鼠盲腸組織,加入TRIzol試劑提取組織總RNA,使用 Nanodrop 2000檢測(cè)RNA濃度及純度,使其終濃度為 100～500 ng/μL。將RNA反轉(zhuǎn)錄為cDNA,再根據(jù)PCR試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行檢測(cè)。PKG上游引物序列為5’-CATTTGAACGCATGGCCTGA-3’,下游引物序列為5’-GTTCAGGGTACCCGTACGTC-3’,引物長(zhǎng)度為208bp;GADPH上游引物序列為5’-GAAACCTGGGATTCACTAACT-3’,下游引物序列為5’-TCGAACAGTTGGGCAGTCCA-3’,引物長(zhǎng)度為232bp。結(jié)果處理使用ΔΔCT法:A=CT(目的基因,待測(cè)樣本)-CT(內(nèi)標(biāo)基因,待測(cè)樣本),B=CT(目的基因,對(duì)照樣本)-CT(內(nèi)標(biāo)基因,對(duì)照樣本),K=A-B,表達(dá)倍數(shù)=2-K。

比較不同服藥模式的兩組患者所取得的治療效果，可見中西藥結(jié)合的治療方式，能夠取得更顯著的治療效果，兩組患者治療效果對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），西藥治療組21例，十分有效8，基本有效5，無(wú)效8，總體有效率61.90%；中西藥結(jié)合治療組21例，十分有效12，基本有效7，無(wú)效2，總體有效率90.48%。

2 結(jié) 果

2.1各組大鼠不同時(shí)期腹腔粘連程度評(píng)分比較模型組大鼠術(shù)后3 d、7 d、10 d的腹腔粘連程度評(píng)分均明顯高于同期假手術(shù)組(P均<0.05);清腹通腸顆粒組大鼠術(shù)后7 d、10 d的腹腔粘連程度評(píng)分和馬來(lái)酸曲美布汀組大鼠術(shù)后10 d的腹腔粘連程度評(píng)分均明顯低于同期模型組(P均<0.05),清腹通腸顆粒組大鼠術(shù)后7 d、10 d的腹腔粘連程度評(píng)分與同期馬來(lái)酸曲美布汀組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

表1 假手術(shù)組和術(shù)后腹腔粘連各組大鼠不同時(shí)期腹腔粘連程度評(píng)分比較分)

2.3各組大鼠不同時(shí)期腸組織病理表現(xiàn) 假手術(shù)組大鼠回腸組織絨毛、腺體排列較整齊,充血水腫較輕。術(shù)后3 d,模型組大鼠回腸絨毛斷裂,腺體腫脹,黏膜下充血水腫嚴(yán)重;清腹通腸顆粒組大鼠腸道結(jié)構(gòu)較模型組完整,腸黏膜絨毛脫落及組織水腫程度較模型組明顯減輕,馬來(lái)酸曲美布汀組與清腹通腸顆粒組相比腸絨毛結(jié)構(gòu)損傷較重;術(shù)后7 d,模型組大鼠絨毛損傷較術(shù)后3 d加重,清腹通腸顆粒組明顯輕于模型組,馬來(lái)酸曲美布汀組較模型組損傷較輕;術(shù)后10 d,清腹通腸顆粒組大鼠絨毛損傷修復(fù),腺體排列較整齊,馬來(lái)酸曲美布汀組較清腹通腸顆粒組絨毛損傷較重,修復(fù)較慢。見圖2。

圖1 假手術(shù)組和術(shù)后腹腔粘連各組大鼠不同時(shí)期腸道推進(jìn)率

圖2 假手術(shù)組和術(shù)后腹腔粘連各組大鼠不同時(shí)期腸組織病理形態(tài)(HE,×100)

2.4各組大鼠不同時(shí)期腸組織中iNOS及c-kit陽(yáng)性面積比比較 模型組大鼠術(shù)后3 d、7 d、10 d腸組織中iNOS陽(yáng)性面積比均明顯高于同期假手術(shù)組(P均<0.05),腸組織中c-kit陽(yáng)性面積比均明顯低于同期假手術(shù)組(P均<0.05);清腹通腸顆粒組大鼠術(shù)后7 d、10 d腸組織中iNOS陽(yáng)性面積比均明顯低于同期模型組及馬來(lái)酸曲美布汀組(P均<0.05),術(shù)后3 d、7 d、10 d腸組織中c-kit陽(yáng)性面積比均明顯高于同期模型組(P均<0.05),馬來(lái)酸曲美布汀組大鼠術(shù)后3 d、7 d、10 d腸組織中iNOS和c-kit陽(yáng)性面積比與同期模型組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見圖3。

圖3 假手術(shù)組和術(shù)后腹腔粘連各組大鼠不同時(shí)期回腸組織中iNOS及c-kit陽(yáng)性面積比

2.5各組大鼠不同時(shí)期腸組織中NO及cGMP含量比較 模型組大鼠術(shù)后3 d、7 d、10 d腸組織中NO及cGMP含量均明顯高于同期假手術(shù)組(P均<0.05);清腹通腸顆粒組大鼠術(shù)后7 d、10 d腸組織中NO及cGMP含量和馬來(lái)酸曲美布汀組術(shù)后10 d腸組織中NO及cGMP含量均明顯低于同期模型組(P均<0.05),且清腹通腸顆粒組大鼠術(shù)后7 d腸組織中NO含量明顯低于同期馬來(lái)酸曲美布汀組(P<0.05)。見圖4。

圖4 假手術(shù)組和術(shù)后腹腔粘連各組大鼠不同時(shí)期回腸組織中NO及cGMP含量

2.6各組大鼠不同時(shí)期腸組織中PKG mRNA相對(duì)表達(dá)量比較 模型組大鼠術(shù)后3 d、7 d、10 d腸組織中PKG mRNA相對(duì)表達(dá)量均明顯高于同期假手術(shù)組(P均<0.05);清腹通腸顆粒組和馬來(lái)酸曲美布汀組大鼠術(shù)后7 d、10 d腸組織中PKG mRNA相對(duì)表達(dá)量均明顯低于同期模型組(P均<0.05),清腹通腸顆粒組和馬來(lái)酸曲美布汀組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見圖5。

圖5 假手術(shù)組和術(shù)后腹腔粘連各組大鼠不同時(shí)期回腸組織中PKG mRNA相對(duì)表達(dá)量

3 討 論

腹腔粘連是指在腸襻、腹膜和腹壁之間形成的結(jié)締組織血管纖維化和神經(jīng)支配橋,目前仍然是外科實(shí)踐具有挑戰(zhàn)性的問(wèn)題之一,再次入院率可高達(dá)20%[8],嚴(yán)重者需要重復(fù)手術(shù)治療。其發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜,初期可能是由于術(shù)中切割傷口、電凝、縫合線與異物接觸等原因,形成大量的異常瘢痕組織,組織損傷會(huì)引發(fā)炎癥反應(yīng),隨后在愈合過(guò)程中結(jié)締組織的薄膜可能會(huì)形成血管、神經(jīng)的厚纖維帶,成纖維細(xì)胞的增殖有利于細(xì)胞外基質(zhì)和膠原蛋白的形成,這是粘連的第一步,隨后血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)增加,導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞增殖和粘連血管的形成,最終發(fā)生腹腔粘連[9-10],對(duì)于胃腸蠕動(dòng)功能較差的患者可能會(huì)導(dǎo)致粘連次數(shù)的增加。在臨床治療方面,不論是西醫(yī)保守治療還是手術(shù)治療,都難以從根本上解決問(wèn)題,對(duì)患者及其家庭都造成嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。中醫(yī)藥治療術(shù)后腹腔粘連相對(duì)于西醫(yī)效果明顯,能有效促進(jìn)胃腸功能恢復(fù),在預(yù)防以及治療術(shù)后腹腔粘連方面具有廣泛的潛在價(jià)值[11]。

中醫(yī)將腹腔粘連歸為“腹痛”“關(guān)格”“腸痹”等范疇,病機(jī)為術(shù)中損傷腸絡(luò),滲液瘀血相互搏結(jié),濕熱內(nèi)蘊(yùn),臟腑升降失和,氣滯血瘀,閉塞于內(nèi),痛、吐、脹、閉諸癥叢生,因此主要以活血散瘀、行氣導(dǎo)滯、清熱燥濕、補(bǔ)中益氣為治療原則[12-14]。清腹通腸顆粒方由14味藥物組成,方中大黃、芒硝為君藥,共奏滌蕩腸胃、消積通腑、清熱瀉火之功效;紅藤通絡(luò)活血,牡丹、桃仁活血化瘀、瀉下通便,三者為臣藥,共祛腸道之瘀血;佐以黃芩清熱燥濕,助大黃祛濕通下,川楝子、萊菔子、枳實(shí)、檳榔、木香、陳皮助大黃、芒硝瀉下消積,又能行氣除脹止痛,共同調(diào)理脾胃及腸道氣機(jī);黨參、茯苓補(bǔ)益脾胃,生津養(yǎng)血,固護(hù)正氣。全方補(bǔ)瀉兼施,達(dá)到清腸消滯、理氣止痛、補(bǔ)益脾胃之效。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),枳實(shí)及其有效成分柚皮苷均可通過(guò)減輕組織纖維化和加速細(xì)胞外基質(zhì)降解預(yù)防術(shù)后腸粘連[15];橙皮苷與陳皮酶轉(zhuǎn)化前后產(chǎn)物對(duì)正常小鼠具有促小腸推進(jìn)作用[16]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,清腹通腸顆粒組大鼠術(shù)后7 d、10 d的腹腔粘連程度評(píng)分明顯低于模型組,術(shù)后3 d、7 d、10 d的腸道推進(jìn)率明顯高于模型組,且術(shù)后7 d、10 d回腸組織絨毛較前整齊、組織水腫程度明顯減輕。表明清腹通腸顆?？纱龠M(jìn)腸道蠕動(dòng),減輕術(shù)后腹腔粘連和腸道炎癥,促進(jìn)腸管組織修復(fù)。

NO有舒張血管、神經(jīng)傳遞、調(diào)節(jié)免疫等作用[17],既可以調(diào)節(jié)正常的生理活動(dòng),也可能具有細(xì)胞毒性[18]。腸上皮細(xì)胞中NO主要由神經(jīng)型一氧化碳合酶(nNOS)、內(nèi)皮細(xì)胞型一氧化碳合酶(eNOS)以及iNOS產(chǎn)生[19],在生理?xiàng)l件下,其主要由nNOS、eNOS催化精氨酸產(chǎn)生,而iNOS幾乎不表達(dá);當(dāng)腹腔或腸道內(nèi)發(fā)生炎癥時(shí),胃腸道蠕動(dòng)功能下降,巨噬細(xì)胞釋放大量炎性因子,上調(diào)iNOS表達(dá),從而產(chǎn)生過(guò)量的NO,抑制胃腸蠕動(dòng)[20-21]。NO的靶細(xì)胞為Cajal間質(zhì)細(xì)胞,該細(xì)胞廣泛分布于胃腸道,參與腸神經(jīng)傳遞,與平滑肌細(xì)胞緊密連接,可控制胃腸道平滑肌的收縮以調(diào)節(jié)腸道蠕動(dòng)[22]。c-kit是Cajal間質(zhì)細(xì)胞表面特異性表達(dá)的受體,被SCF激活后,細(xì)胞內(nèi)的酪氨酸激酶得到活化釋放Ca2+,直接參與Cajal間質(zhì)細(xì)胞的增殖與分化等[23]。王李等[21]研究發(fā)現(xiàn),術(shù)后腸梗阻發(fā)生時(shí),iNOS陽(yáng)性表達(dá)上調(diào),產(chǎn)生過(guò)量的NO作用在Cajal間質(zhì)細(xì)胞上,使c-kit陽(yáng)性表達(dá)明顯減少,表明NO可能通過(guò)Cajal間質(zhì)細(xì)胞發(fā)揮調(diào)控胃動(dòng)力的作用。

本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示,模型組大鼠腸組織中c-kit陽(yáng)性面積比明顯降低,而腸組織中iNOS陽(yáng)性面積比明顯增高,提示術(shù)后腹腔粘連大鼠可能存在腸道Cajal間質(zhì)細(xì)胞損傷;清腹通腸顆粒組大鼠術(shù)后7 d、10 d腸組織中iNOS陽(yáng)性面積比均明顯低于同期模型組,術(shù)后3 d、7 d、10 d腸組織中c-kit陽(yáng)性面積比均明顯高于同期模型組,表明清腹通腸顆粒能夠抑制iNOS釋放,促進(jìn)c-kit表達(dá),減少Cajal間質(zhì)細(xì)胞損傷,促使腸道蠕動(dòng)功能恢復(fù)以減輕腹腔粘連。

目前研究證實(shí),iNOS上調(diào)產(chǎn)生的過(guò)量NO可通過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入平滑肌細(xì)胞中,激活可溶性鳥苷酸環(huán)化酶,使cGMP合成增加,進(jìn)而使Cajal間質(zhì)細(xì)胞內(nèi)第二信使激活cGMP依賴的PKG和Ca2+泵,發(fā)揮生物學(xué)作用;另一方面,Ca2+濃度的上升可能會(huì)激活平滑肌中NOS,促進(jìn)NO的合成,進(jìn)而抑制胃腸道蠕動(dòng)[24-26]。楊秀榮等[27]研究報(bào)道,厚樸三物湯可通過(guò)抑制iNOS的表達(dá)、減少NO的合成,來(lái)維護(hù)Cajal間質(zhì)細(xì)胞的緊密性,通過(guò)抑制NO-cGMP-PKG信號(hào)通路來(lái)增強(qiáng)胃腸道的蠕動(dòng)功能以減輕腸道炎癥反應(yīng)。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,模型組術(shù)后3 d時(shí)NO含量明顯升高,推測(cè)可能是術(shù)后腸道炎癥因素導(dǎo)致iNOS高表達(dá),加速NO的生成;清腹通腸顆粒組NO含量較模型組輕微下降,表明大鼠處于術(shù)后炎癥期,藥物的治療并沒(méi)有逆轉(zhuǎn)腸道損傷對(duì)NO的影響;術(shù)后7 d、10 d時(shí),清腹通腸顆粒組NO含量持續(xù)下降,表明術(shù)后7 d大鼠體內(nèi)炎癥因子在藥物及自身的影響下呈下降趨勢(shì),與此同時(shí),清腹通腸顆粒組cGMP含量與NO含量呈同時(shí)段上升及下降;清腹通腸顆粒組術(shù)后7 d、10 d的PKG mRNA表達(dá)量明顯低于模型組,并且隨著NO、cGMP的下降而下降,表明清腹通腸顆粒可通過(guò)促進(jìn)腸道蠕動(dòng)減少手術(shù)后粘連形成,與NO-cGMP-PKG信號(hào)通路有一定關(guān)系。

綜上所述,清腹通腸顆粒能夠明顯減輕術(shù)后腹腔粘連,其可能是通過(guò)下調(diào)iNOS表達(dá),上調(diào)c-kit表達(dá),抑制NO-cGMP-PKG信號(hào)通路減少炎癥因子釋放,進(jìn)而減少Cajal間質(zhì)細(xì)胞損傷,促進(jìn)腸道蠕動(dòng),抑制術(shù)后腹腔粘連的形成,該藥的其他作用機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。