來曲唑與克羅米芬單用與聯(lián)合治療對多囊卵巢綜合征患者血清25-羥維生素D及妊娠率的影響

黃小紅 鄧淑紅 張 蕾

（廈門弘愛婦產醫(yī)院，福建 廈門 361000）

多囊卵巢綜合征是屬于一類較常見的代謝異常綜合征，長時期處于這一狀態(tài)可引起患者發(fā)生肥胖癥、胰島素抵抗、血脂異常等癥狀反應，尤其是會造成患者不孕，還會增加心血管疾病以及子宮內膜癌等多種嚴重后果的概率。統(tǒng)計表明，在多囊卵巢綜合征患者中大約有70.0%的患者存在不孕[1-2]。所以對于育齡期有生育要求的患者，當被確診為多囊卵巢綜合征后應及早采取措施予以治療，促進生育。臨床上主要采用來曲唑、克羅米芬等藥物，臨床表明，聯(lián)合使用以上藥物可獲得比單獨使用更佳的效果[3]?；诖耍疚膶砬蚺c克羅米芬單用與聯(lián)合治療對多囊卵巢綜合征患者血清25-羥維生素D及妊娠率的影響進行了研究，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2019年1月至2022年12月我院治療的多囊卵巢綜合征患者共計60例，本次研究獲得了醫(yī)院倫理委員會批準后進行，預先為患者詳細說明本次治療和調查的目的和意義，取得患者的知情同意后，以患者治療藥物的不同將其分為3組：來曲唑組（20例，單獨用來曲唑治療）、克羅米芬組（20例，單獨用克羅米芬治療）與聯(lián)合組（20例，采用來曲唑與克羅米芬聯(lián)合治療）。3組患者年齡、病程等一般資料比較具有可比性（P均＞0.05）。見表1。

表1 3組一般資料比較（）

表1 3組一般資料比較（）

1.2 納入與排除標準 納入標準：①患者均依據(jù)2003年鹿特丹會議制定的關于多囊卵巢綜合征診斷標準[4]確診，并通過臨床影像學檢查確診。②患者為多囊卵巢綜合征首次發(fā)病。③患者配偶無不孕癥及生育障礙；排除標準：①患者合并有子宮內膜異位。②患者合并心臟疾病、癌癥、顱腦疾病。③患者對本次所用來曲唑與克羅米芬藥物存在過敏或不適。④患者在本次治療前接受過其他治療。

1.3 方法 來曲唑組單獨用來曲唑治療，服用時間為月經第5天，來曲唑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：2.5 mg，國藥準字 H19991001）每次劑量2.5～5.0 mg，每日1次?？肆_米芬組單獨用克羅米芬治療，服用時間為月經第5天，克羅米芬（上海衡山藥業(yè)有限公司，規(guī)格：50 mg，國藥準字H31021107）每次口服劑量50～100 mg，每日1次。聯(lián)合組采用來曲唑與克羅米芬聯(lián)合治療，用藥方法和劑量與單獨組一致。持續(xù)服用5 d為1個療程，3組患者治療時間均為10 d，完成治療之后在第2日清晨抽取患者的空腹外周靜脈血，并常規(guī)實施離心處理后采集血清成分待檢。

1.4 觀察指標 ①妊娠結局情況。比較3組患者妊娠結局，包括排卵率、流產率以及妊娠率，其中，排卵率的計算公式為：排卵數(shù)目/周期成熟卵泡數(shù)目×100%[5]。②比較3組患者促性腺激素時間、促性腺激素用量[6]。③比較3組患者血清25-羥維生素D水平改善情況。血清25-羥維生素D檢測方法。采集患者治療結束后次日清晨空腹靜脈血，以每分鐘2 000 r速度離心20 min后采集上部分血清液，應用羅氏Cobas-601全自動電化學法[7]進行測定。④比較3組患者性激素水平。性激素水平檢測方法為：采集患者治療結束后次日清晨空腹靜脈血，以每分鐘2 000 r速度離心20 min后采集上部分血清液，應用全自動生化分析儀進行檢測，檢測指標包括：血清促黃體生成素、睪酮、促卵泡刺激素[8]。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗，采用方差分析進行多組間比較；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組妊娠結局比較 結果顯示，來曲唑組與克羅米芬組在排卵率、流產率和妊娠率等妊娠結局方面相比無顯著差異（P均＞0.05）；而聯(lián)合組在排卵率、流產率和妊娠率等妊娠結局方面顯著優(yōu)于來曲唑組與克羅米芬組（P均＜0.05）。見表2。

表2 3組妊娠結局比較[n（%）]

2.2 兩組控制性超排卵情況比較 來曲唑組與克羅米芬組在促性腺激素時間、促性腺激素用量、HCG子宮內膜厚度方面相比無顯著差異（P均＞0.05）；而聯(lián)合組在促性腺激素時間、促性腺激素用量、HCG子宮內膜厚度以及控制性超排卵方面顯著優(yōu)于來曲唑組與克羅米芬組（P均＜0.05）。見表3。

表3 3組控制性超排卵情況比較（）

注：與來曲唑組比較，aP＜0.05；與克羅米芬組比較，bP＜0.05。

2.3 3組患者血清25-羥維生素D水平及性激素水平改善比較 3組患者治療前血清25-羥維生素D水平和血清促黃體生成素、睪酮、促卵泡刺激素等性激素水平相比均無顯著差異（P均＞0.05）；治療后3組患者以上指標均顯著改善（P均＜0.05），且聯(lián)合組血清25-羥維生素D水平和血清促黃體生成素、睪酮、促卵泡刺激素等性激素水平改善情況顯著優(yōu)于來曲唑組與克羅米芬組（P均＜0.05），來曲唑組與克羅米芬組組間比較差異不顯著（P均＞0.05）。見表4。

表4 3組患者血清25-羥維生素D水平及性激素水平改善比較（）

表4 3組患者血清25-羥維生素D水平及性激素水平改善比較（）

注：與來曲唑組比較，aP＜0.05；與克羅米芬組比較，bP＜0.05。

3 討 論

多囊卵巢綜合征是當前女性群體中較為常見的一類疾病[9-10]。當前臨床對多囊卵巢綜合征的治療多是采用相應的藥物緩解患者的癥狀以及增強患者機體排卵能力，克羅米芬和來曲唑便是最為常見的兩種多囊卵巢綜合征治療藥物[11]。其中，克羅米芬屬于一類應用率較高的激素類生物制劑，口服后可對下丘腦分泌促性腺激素進行刺激，從而使機體性激素水平得以改善，并進一步改善代謝指標。與此同時，大量的臨床案例表明，對多囊卵巢綜合征患者單獨使用克羅米芬的療效不夠顯著。來曲唑則是臨床常用的一類促排卵藥物，該藥物可以通過雌激素對下丘腦的負反饋進行阻滯，從而使機體排卵能力提升[12-13]。

本次研究結果顯示，妊娠結局方面，來曲唑組與克羅米芬組在排卵率、流產率和妊娠率等妊娠結局和促性腺激素時間、促性腺激素用量、HCG子宮內膜厚度方面相比無顯著差異（P均＞0.05），而聯(lián)合組以上指標均顯著優(yōu)于來曲唑組與克羅米芬組（P均＜0.05）；同時，治療后3組患者血清25-羥維生素D水平和血清促黃體生成素、睪酮、促卵泡刺激素等性激素水平均顯著改善（P均＜0.05），且聯(lián)合組血清25-羥維生素D水平和性激素水平改善情況顯著優(yōu)于來曲唑組與克羅米芬組（P均＜0.05），但來曲唑組與克羅米芬組組間比較差異不顯著（P均＞0.05），可見來曲唑與克羅米芬單用治療多囊卵巢綜合征均可以取得一定的效果，而通過聯(lián)合兩種藥物可明顯提升療效，分析其原因，來曲唑與克羅米芬雖然藥物機制相近，但各存在不同優(yōu)勢和缺陷，通過聯(lián)合使用兩種藥物則可以產生優(yōu)勢互補作用，互相協(xié)同，提升了患者總體療效，增強了機體激素分泌及排卵能力，從而提升了妊娠率[14]。

綜上所述，來曲唑與克羅米芬單用治療多囊卵巢綜合征均可以取得一定的效果，且兩種藥物療效比較差異較小，而通過聯(lián)合兩種藥物可明顯提升療效，尤其是在患者血清25-羥維生素D的改善上和妊娠率的提升方面療效更為顯著。