應(yīng)用達(dá)格列凈加沙庫巴曲纈沙坦治療2型糖尿病合并心力衰竭的效果探討觀察

王紅紅，范維勇

山東省濱州市無棣縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，山東濱州 251900

糖尿病為代謝性疾病，典型癥狀“三多一少”即多飲、多食、多尿，體質(zhì)量減少[1]，該病早期臨床癥狀較輕或沒有任何不適感，僅表現(xiàn)為血糖偏高，但隨著時間流逝，年齡增長，病程增長，接連出現(xiàn)心、腦、腎、皮膚、眼底的大小血管產(chǎn)生病變，也是心血管病、腦血管病誘發(fā)原因之一，嚴(yán)重者致殘或危及生命，嚴(yán)重影響生存質(zhì)量[2-5]。2 型糖尿病合并心力衰竭患者為臨床常見病，患者胰島功能及糖代謝功能出現(xiàn)異常，合并出現(xiàn)呼吸困難、乏力、水腫、心慌、發(fā)紺等心衰癥狀，需要及時醫(yī)治。達(dá)格列凈為新型的口服降糖藥物，不僅是鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白2 抑制劑，還是心血管保護劑[6]。沙庫巴曲纈沙坦是治療心力衰竭的新型藥物，為血管緊張抑制劑[7]。本研究選取2020 年1 月—2021 年1 月期間在山東省濱州市無棣縣人民醫(yī)院心內(nèi)科治療的96 例2 型糖尿病合并心力衰竭患者為研究對象，旨在探究達(dá)格列凈加沙庫巴曲纈沙坦治療2 型糖尿病合并心力衰竭的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于本院心內(nèi)科治療的96 例2 型糖尿病合并心力衰竭患者為研究對象，按入院時間分為常規(guī)組（48 例）和研究組（48 例）。常規(guī)組男30 例，女18例；平均年齡（58.5±2.1）歲；平均病程（5.75±1.14）年。研究組男27 例，女21 例；平均年齡（57.5±2.3）歲；平均病程（5.95±1.12）年。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合2 型糖尿病合并心力衰竭臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均自愿簽署《知情同意書》；③心臟均出現(xiàn)不同程度心悸、心功能損傷等；④精神意識均良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①被診斷為先天性疾病者；②肝、腎功能異常者；③患有免疫性疾病、惡性腫瘤者；④精神異常、口齒不清且意識障礙者；⑤中途退出或非自愿者。

1.3 方法

兩組患者均按常規(guī)治療方法對糖尿病、心力衰竭對癥治療。應(yīng)用血管擴張劑、強心類藥物、利尿劑，糖尿病藥物或胰島素等。兩組患者均使用沙庫巴曲纈沙坦（國藥準(zhǔn)字J20171054；規(guī)格：100 mg×14片）口服治療，1 片/次，2 次/d。常規(guī)組聯(lián)合二甲雙胍緩釋片（國藥準(zhǔn)字J20171052；規(guī)格：0.5 g×30 片），進食時或餐后口服。開始用量為1 次/d，1 片/次（500 mg），晚餐時服用，根據(jù)血糖和尿糖調(diào)整用量，最大量不超過4 片/d（2 000 mg）。如果1 次/d，4 片/次（2 000 mg）不能達(dá)到滿意的療效，可改為2 次/d，2 片/次（1 000 mg）。需整片吞服，禁止嚼碎。研究組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合達(dá)格列凈干預(yù)治療，達(dá)格列凈片（國藥準(zhǔn)字J20170040；規(guī)格：10 mg×30 片），口服，1 片/次，1 次/d。兩組均嚴(yán)格進行飲食、運動及持續(xù)治療12 周。

1.4 觀察指標(biāo)

①對比兩組患者治療前后血糖生化指標(biāo)，包括空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h 血糖（2 hours postprandial blood glucose, 2 hPG）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）、穩(wěn)態(tài)模型評估胰島細(xì)胞功能指數(shù)（homeostasis model assessment-β, HOMA-β）、胰島素抵抗指數(shù)（homeostasismodel assessment-insulin resistance, HOMA-IR）。

②對比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、高血糖、低血壓、輕微腎損傷。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖生化指標(biāo)對比

研究組FPG、2 hPG、HbA1c、HOMA-β、HOMAIR 均優(yōu)于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖生化指標(biāo)對比±s)

表1 兩組患者血糖生化指標(biāo)對比±s)

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率（6.25%）低于常規(guī)組（29.16%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比［n（%）］

3 討論

2 型糖尿病合并心力衰竭比單一疾病病死率更高，有研究指出，2 型糖尿病和心力衰竭的危險因素呈正向關(guān)系[8]，2 型糖尿病由于體內(nèi)高血糖原因，最終可并發(fā)心力衰竭，而心力衰竭可增加2 型糖尿病患者病死率，對身體的危害較大,治療原則是積極控制血糖、治療原發(fā)病，提高心功能，才能夠有效的緩解病情，減少并發(fā)癥的發(fā)生，常規(guī)治療方法僅能控制癥狀，不具有遠(yuǎn)期療效[9-12]。

沙庫巴曲纈沙坦屬于RAAS 抑制劑的一種[13-15]，為血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，其作用機制一方面是利用沙庫巴曲代謝產(chǎn)物L(fēng)BQ657 抑制腦啡肽酶，另一方面利纈沙坦阻斷血管緊張素受體1，對血管收縮起到有效抑制作用，對心機重構(gòu)起到改善作用，起到保護心臟作用，對于射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者臨床效果顯著，可降低患者病死率和住院率，緩解患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量。達(dá)格列凈是一種新型的口服降糖藥物，為鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白2 抑制劑[16-17]，其作用機制是對腎臟的鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白2 進行抑制，其結(jié)果是降低腎臟對葡萄糖的重復(fù)吸收，讓葡萄糖從尿液排泄率增加，達(dá)到降糖目的。所以達(dá)格列凈是通過非胰島素依賴機制發(fā)揮作用，適用于飲食、運動控制無效的2型糖尿病患者。

本次研究是對達(dá)格列凈加沙庫巴曲纈沙坦治療2 型糖尿病合并心力衰竭的效果進行探究，結(jié)果顯示，治療后，研究組患者FPG（4.76±0.95）mmol/L、2 hPG（7.25±0.68）mmol/L、HbA1c（6.91±0.83）% 、HOMA-β（42.62±11.60）、HOMA-IR（2.37±1.18）明顯優(yōu)于常規(guī)組患者FPG（6.53±0.38）mmol/L、2 hPG（8.83±0.89）mmol/L、HbA1c（7.96±0.58）%、HOMA-β（30.21±10.78）、HOMA-IR（3.92±0.91）（P＜0.05）；達(dá)格列凈聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦，可改善患者血糖水平，保護胰島功能，同時沒有對心功能指標(biāo)造成影響。沙庫巴曲纈沙坦具有阻斷腦啡肽酶和阻斷血管緊張素2 受體的雙重功效，對心臟炎性反應(yīng)有抑制作用，并可減少水鈉滯留，逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)，改善患者心功能；達(dá)格列凈不僅可穩(wěn)定降低血糖，降低葡萄糖對心臟的毒性，還可以抑制腎小管對鈉吸收率，降低心臟負(fù)荷，緩解心衰癥狀，二者聯(lián)合使用，即可促進血糖質(zhì)標(biāo)優(yōu)化，也可提高心功能指標(biāo)，最終獲得良好預(yù)后，提高生存質(zhì)量。且本次研究結(jié)果顯示，二者聯(lián)合使用不良反應(yīng)發(fā)生率更低（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥安全可靠。

綜上所述，應(yīng)用達(dá)格列凈加沙庫巴曲纈沙坦治療2 型糖尿病合并心力衰竭的臨床療效顯著，可以降糖減脂，有效提升了提高患者的生存質(zhì)量。