重組人生長激素治療重度燒傷創(chuàng)面的療效及對血清炎癥因子和免疫功能的影響

李建放 丁峰 李娜

[摘要]目的：探討重組人生長激素對重度燒傷患者的臨床療效及對炎癥反應(yīng)和免疫功能的影響。方法：選取2019年11月-2020年7月收治的62例重度燒傷患者為研究對象，隨機(jī)分為觀察組和對照組，各31例。對照組患者皮下注射0.9%氯化鈉注射液1 ml，1次/天；觀察組患者皮下注射重組人生長激素0.3 IU/kg，1次/天。兩組患者均治療20 d。記錄兩組患者創(chuàng)面愈合時間、住院時間；評估患者治療滿意度；治療前后，檢測患者血清內(nèi)毒素含量、血清炎性細(xì)胞因子水平、外周血T淋巴細(xì)胞占比及血清血漿蛋白水平。結(jié)果：觀察組患者創(chuàng)面愈合時間及住院時間短于對照組，患者滿意率高于對照組。治療前，兩組患者血清內(nèi)毒素含量、血清炎性細(xì)胞因子水平、外周血T淋巴細(xì)胞占比及血清血漿蛋白水平組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療14 d、21 d后，觀察組患者血清內(nèi)毒素含量、血清炎性因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-12（IL-12）]水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，觀察組患者CD3＋、CD8＋細(xì)胞占比均高于對照組（P＜0.05），CD4＋細(xì)胞占比、CD4＋/CD8＋均低于對照組（P＜0.05）。治療后，觀察組患者血清血紅蛋白、前白蛋白、血漿總蛋白水平均高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：使用重組人生長激素治療重度燒傷患者，能夠促進(jìn)患者創(chuàng)面恢復(fù)，降低患者血清內(nèi)毒素及炎性因子水平，調(diào)節(jié)患者細(xì)胞免疫功能及蛋白質(zhì)代謝。

[關(guān)鍵詞]重度燒傷；重組人生長激素；血清內(nèi)毒素；炎性因子；T淋巴細(xì)胞

[中圖分類號]R644? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2023）06-0052-04

Effect of Recombinant Human Growth Hormone on Inflammation and Immune Function in Severe Burn Patients

LI Jianfang1，DING Feng2，LI Na3

（1.Department of Burns and Plastic Surgery，Baoding NO.1 Central Hospital，Baoding 250000，Hebei，China; 2.Department of Burns and Plastic Surgery，Huabei Petroleum Administration General Hospital，Renqiu 062550，Hebei，China; 3.Department of Burns and Plastic Surgery，Tangshan Workers' Hospital，Tangshan 063000，Hebei，China）

Abstract： Objective? To investigate the clinical efficacy of recombinant human growth hormone in patients with severe burns and its effects on inflammatory response and immune function. Methods? Sixty-two patients with severe burn admitted from November 2019 to July 2020 were selected as the study objects，and randomly divided into observation group and control group，with 31 cases in each group. Control group was subcutaneously injected 0.9% sodium chloride injection 1 ml，once a day; Observation group was injected subcutaneously with recombinant human growth hormone 0.3 IU/kg，once a day. Both groups were treated for 20 days. Wound healing time and hospital stay of the two groups were recorded. Evaluate patient satisfaction with treatment; Before and after treatment，serum endotoxin content，serum inflammatory cytokine level，peripheral blood T lymphocyte proportion and serum plasma protein level were detected. Results? The wound healing time and hospital stay in the observation group were shorter than those in the control group，and the satisfaction rate of patients was higher than that in the control group. Before treatment，there were no significant differences in serum endotoxin content，serum inflammatory cytokine level，peripheral blood T lymphocyte proportion and serum plasma protein level between 2 groups （P＞0.05）. After 14 and 21 days of treatment，serum endotoxin content and serum inflammatory factors [tumor necrosis factor-α （TNF-α），interleukin-1β （IL-1β），interleukin-6 （IL-6），interleukin-8 （IL-8），interleukin-12 （IL-12）] in observation group were lower than those in control group. The differences were statistically significant （P＜0.05）. After treatment，the percentages of CD3+ and CD8+ cells in observation group were higher than those in control group （P＜0.05），while the percentages of CD4+ cells and CD4+/CD8+ cells in observation group were lower than those in control group （P＜0.05）. After treatment，the levels of serum hemoglobin，prealbumin and plasma total protein in observation group were higher than those in control group （P＜0.05）. Conclusion? Recombinant human growth hormone in the treatment of severe burn patients can promote wound recovery，reduce serum levels of endotoxin and inflammatory factors，and regulate cellular immune function and protein metabolism.

Key words： severe burns; recombinant human growth hormone; serum endotoxin; inflammatory factor; T cells

燒傷一般指熱力造成的組織損害，主要累及皮膚和黏膜，嚴(yán)重者也可傷及皮下和黏膜下組織，如肌肉、骨、關(guān)節(jié)、內(nèi)臟，如不及時處理，可能會引起燒傷性休克[1-2]。燒傷可引起電解質(zhì)失衡和炎性因子釋放，易使患者產(chǎn)生全身性炎癥反應(yīng)。臨床上治療燒傷患者主要是通過治療創(chuàng)面、減輕炎癥來完成，但傳統(tǒng)治療方式效果緩慢，患者預(yù)后整體較差[3]。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，重組人生長激素可促進(jìn)創(chuàng)面愈合、調(diào)節(jié)免疫功能及改善電解質(zhì)失衡等問題[4]。因此，本研究旨在探討重組人生長激素對燒傷患者創(chuàng)面愈合、血清內(nèi)毒素含量、血清炎性細(xì)胞因子水平、外周血T淋巴細(xì)胞占比及血清血漿蛋白水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2019年11月-2020年7月收治的62例重度燒傷患者為研究對象，隨機(jī)分為觀察組和對照組各31例。對照組男18例，女13例；年齡45～65歲，平均（52.33±5.12）歲；燒傷總面積31%～49%，平均（35.63±5.32）%；Ⅲ度燒傷面積12%～19%，平均（15.12±2.57）%；手臂燒傷9例，身體燒傷14例，腿部燒傷8例。觀察組男15例，女16例；年齡47～65歲，平均（53.12±4.96）歲；燒傷總面積32%～48%，平均（36.02±4.96）%；Ⅲ度燒傷面積11%～18%，平均（15.33±2.32）%；手臂燒傷11例，身體燒傷11例，腿部燒傷9例。兩組患者以上一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《外科學(xué)》（第7版）[5]中重度燒傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即燒傷總面積達(dá)31%～50%或Ⅲ度燒傷面積達(dá)11%～20%的患者；②年齡≥18歲；③患者及家屬均知情同意，并簽署知情同意書；④患者納入前2個月內(nèi)無抗生素使用史；⑤對本研究所用藥物過敏者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并全身性疾病者；②高血壓、糖尿病、自身免疫性疾病患者；③惡性腫瘤患者；④入院前接受其他燒傷治療者；⑤營養(yǎng)不良者。

1.4 方法：兩組患者入院后均建立靜脈輸液通道，積極行液體復(fù)蘇，并對傷口進(jìn)行清創(chuàng)和抗感染治療，進(jìn)行營養(yǎng)支持治療，監(jiān)測凝血功能、心功能、呼吸功能等，給予手術(shù)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組患者在創(chuàng)周皮下給予0.9%氯化鈉注射液（廣東世信藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043712）1 ml，1次/天；觀察組患者在創(chuàng)周皮下給予重組人生長激素注射液（長春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字S20173005，規(guī)格：2 IU/0.66 mg/0.4 ml/支）0.3 IU/kg，1次/天。兩組患者均治療20 d。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 創(chuàng)面愈合時間、住院時間：記錄兩組患者創(chuàng)面愈合時間及住院時間。創(chuàng)面愈合標(biāo)準(zhǔn)[6]：燒傷皮膚出現(xiàn)肉芽組織和上皮再生，表皮層增厚，創(chuàng)面顏色減退接近于正常色。

1.5.2 患者滿意度：采用醫(yī)院自制滿意度調(diào)查表評估兩組患者治療滿意度，包括滿意、一般滿意、不滿意三個選項，滿意率=（滿意＋一般滿意）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.3 血清內(nèi)毒素含量：治療前和治療14 d、21 d后，采集兩組患者外周靜脈血，采用改良氯酸法進(jìn)行血漿預(yù)處理，用鱟試劑偶氮基質(zhì)顯色定量法試劑盒（上海伊華臨床醫(yī)學(xué)科技公司）測定患者血清內(nèi)毒素含量。

1.5.4 血清炎性因子水平：治療前和治療14 d、21 d后，采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）法檢測患者血清IL-1β、IL-12、TNF-α、IL-6、IL-8水平。試劑盒均由北京北方生物技術(shù)研究所購入。

1.5.5 T淋巴細(xì)胞占比：采用聚蔗糖-泛影葡胺密度梯度離心法對外周血進(jìn)行離心，分離出淋巴細(xì)胞，檢測兩組患者T淋巴細(xì)胞占比。

1.5.6 蛋白水平：治療前后，檢測兩組患者血清血紅蛋白、前白蛋白、血漿總蛋白水平。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS 21.0處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以（x?±s）表示，組間比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組患者創(chuàng)面愈合時間、住院時間及滿意率比較：觀察組患者創(chuàng)面愈合時間及住院時間短于對照組，患者治療滿意率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者血清內(nèi)毒素含量比較：治療前，兩組患者血清內(nèi)毒素含量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療14 d、21 d后，觀察組患者血清內(nèi)毒素含量低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者血清炎性因子水平比較：治療前，兩組患者血清炎癥因子水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療14 d、21 d后，兩組血清炎性因子水平均降低，且觀察組各因子水平均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患者T淋巴細(xì)胞水平比較：治療前，兩組患者T淋巴細(xì)胞水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者CD3＋、CD8＋細(xì)胞占比高于對照組；CD4＋細(xì)胞占比、CD4＋/CD8＋低于對照組（P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組患者血清血紅蛋白、前白蛋白及血漿總蛋白水平比較：治療前，兩組患者各蛋白水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者血清血紅蛋白、前白蛋白、血漿總蛋白水平均高于對照組（P＜0.05）。見表5。

3? 討論

重度燒傷不僅會強(qiáng)烈刺激患者神經(jīng)，還會導(dǎo)致患者機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)處于高代謝狀態(tài)，從而使患者體內(nèi)蛋白質(zhì)水平下降[7-8]。當(dāng)體內(nèi)分解代謝大于合成代謝時，機(jī)體將會處于負(fù)氮平衡狀態(tài)，導(dǎo)致患者抵抗力減弱，創(chuàng)面愈合速度減緩，細(xì)胞免疫功能受損，易引起全身性炎癥，使創(chuàng)面感染嚴(yán)重，更甚者會發(fā)生全身器官衰竭[9-12]。

重組人生長激素通過基因重組大腸桿菌分泌型表達(dá)技術(shù)生產(chǎn)，在氨基酸含量、序列和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)上與人垂體生長激素完全一致[13-14]。燒傷創(chuàng)面愈合過程復(fù)雜，成纖維細(xì)胞與毛細(xì)血管形成肉芽組織在此過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，而重組人生長激素本身是一種可促進(jìn)組織生長、調(diào)節(jié)代謝的蛋白質(zhì)，用于慢性創(chuàng)面具有廣泛療效[15]。本研究將重組人生長激素應(yīng)用于重度燒傷患者，結(jié)果顯示觀察組患者創(chuàng)面愈合時間及住院時間較對照組短，表明重組人生長激素對創(chuàng)區(qū)愈合具有促進(jìn)作用。重組人生長激素能夠加速成纖維細(xì)胞的增殖、遷移及膠原蛋白的合成[16]，減輕局部水腫和瘢痕形成，進(jìn)而影響患者創(chuàng)面愈合速度，治療效果佳，患者滿意率更高。此外，燒傷作為一種外界刺激，可引起患者體內(nèi)免疫機(jī)制失衡，黏膜供血功能受損，機(jī)體修復(fù)能力下降，內(nèi)毒素極易通過肌層黏膜吸收入血，導(dǎo)致內(nèi)毒素血癥[17]。本研究中觀察組患者血清內(nèi)毒素含量低于對照組，表明重組人生長激素能降低患者血清內(nèi)毒素水平，分析原因可能是重組人生長激素通過促進(jìn)腸壁生長，修復(fù)黏膜機(jī)能，降低血液中內(nèi)毒素的含量，進(jìn)而減少繼發(fā)性損傷。

燒傷創(chuàng)面出現(xiàn)缺損、壞死，可導(dǎo)致不同程度的繼發(fā)感染，巨噬細(xì)胞激活產(chǎn)生大量炎癥因子，如TNF-α、IL-1β等，炎癥反應(yīng)加重進(jìn)而抑制免疫功能，促進(jìn)病情惡化。嚴(yán)重?zé)齻颊邫C(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，腸黏膜損傷，導(dǎo)致腸黏膜屏障功能減弱，機(jī)體防御能力下降，處于負(fù)氮平衡狀態(tài)，進(jìn)一步導(dǎo)致機(jī)體免疫功能下降，且患者分解代謝能力增加，蛋白質(zhì)分解加快，更易發(fā)生繼發(fā)感染，延緩創(chuàng)面愈合[18-19]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12水平及CD4＋細(xì)胞占比、CD4＋/CD8＋均低于對照組，CD3＋、CD8＋細(xì)胞占比高于對照組，表明患者經(jīng)過重組人生長激素治療后，體內(nèi)炎癥反應(yīng)得以緩解，免疫系統(tǒng)得到恢復(fù)，處于一個相對穩(wěn)定的狀態(tài)，未出現(xiàn)進(jìn)一步的免疫抑制；且觀察組患者血紅蛋白、前白蛋白、總蛋白均高于對照組，表明重組人生長激素可提高患者蛋白質(zhì)水平。這可能由于重組人生長激素通過促進(jìn)患者蛋白質(zhì)的合成，抑制蛋白質(zhì)分解，維持正氮平衡，從而有效促進(jìn)血液功能恢復(fù)，增強(qiáng)免疫功能，抑制疾病相關(guān)的炎癥進(jìn)展，加快創(chuàng)面愈合，降低感染率。

綜上，重組人生長激素治療重度燒傷可減輕患者炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能，促進(jìn)患者創(chuàng)面愈合。

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[收稿日期]2022-01-12

本文引用格式：李建放，丁峰，李娜.重組人生長激素治療重度燒傷創(chuàng)面的療效及對血清炎癥因子和免疫功能的影響[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2023，32（6）：52-55.