奧氮平聯(lián)合丙戊酸鎂對精神分裂癥患者精神癥狀及攻擊行為的影響

陳招平，楊舟，徐夢吟

江西省榮軍優(yōu)撫醫(yī)院，江西 南昌 330100

精神分裂癥會導致患者思維、情緒、行為、身體感覺等方面發(fā)生障礙，甚至會伴有攻擊行為，如自殘、毀物、攻擊他人等，嚴重威脅患者的健康與安全［1］。目前，臨床多采用奧氮平治療該疾病，可有效緩解精神分裂癥患者的陽性、陰性癥狀，臨床應(yīng)用較廣泛［2-3］。但部分患者具有攻擊行為，單用該藥對患者的攻擊行為無明顯效果，需尋求其他治療方案。丙戊酸鎂是治療癲癇的常用藥物，也可在一定程度上抑制驚厥的發(fā)生［4］。有研究指出，丙戊酸鎂對精神分裂癥患者的攻擊行為也有一定的治療效果［5］?；诖耍狙芯恐荚谔骄繆W氮平聯(lián)合丙戊酸鎂對精神分裂癥患者精神癥狀及攻擊行為的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江西省榮軍優(yōu)撫醫(yī)院2019 年2 月至2022年7 月收治的80 例精神分裂癥患者，按照數(shù)字表法隨機分為兩組，各40 例。對照組女22 例，男18例；年齡范圍23～57 歲，年齡（38.51±3.86）歲；病程范圍6～19 個月，病程（8.98±0.86）個月。觀察組男19 例，女21 例；年齡范圍22～58 歲，年齡（38.48±3.85）歲；病程范圍7～19 個月，病程（8.97±0.85）個月。比較兩組一般資料（P>0.05），有可比性。本研究經(jīng)江西省榮軍優(yōu)撫醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納排標準

（1）納入標準：①均符合精神分裂癥診斷標準［6］；②患者在家屬監(jiān)督下可配合用藥；③首次接受相關(guān)治療；④有攻擊行為；⑤患者家屬已簽知情同意書。（2）排除標準：①對所用藥物過敏者；②合并嚴重軀體疾病者；③合并嚴重血液系統(tǒng)疾病者；④合并嚴重心腦血管疾病者；⑤癡呆或意識障礙者；⑥有自殺行為者。

1.3 方法

對照組采用奧氮平片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20183500，規(guī)格：5 mg）治療，10 mg/次，1 次/天，治療6 周。觀察組在此基礎(chǔ)上加用丙戊酸鎂片（湖南省湘中制藥有限公司，國藥準字H10890012，規(guī)格：0.1 g）治療，0.2 g/次，3 次/天，隨著患者病情加重可增加至0.3 g～0.4 g/次，3 次/天，但最高不得超過1.6 g/d。治療6 周。

1.4 觀察指標

（1）精神癥狀：患者治療前、治療6 周的精神癥狀采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）［7］、簡明精神病評定量表（BPRS）［8］評估。PANSS 共30項條目，分為陰性癥狀、一般精神病理量表、陽性癥狀，每項1～7 分，共30～210 分，得分越高，精神癥狀越嚴重。BPRS 量表共18 項條目，分為缺乏活力、焦慮憂郁、激活性、敵對性、思維障礙，每項1～7 分，總分18～126 分，得分越高，精神病癥越嚴重。（2）攻擊行為：治療前、治療6 周，采用外顯攻擊行為量表（MOAS）［9］評估患者的攻擊行為，該量表為他評量表，共自身攻擊、語言攻擊、體力攻擊、財產(chǎn)攻擊4 個維度，每項0～4 分，總分為各項得分之和，得分越低，攻擊行為越輕。（3）不良反應(yīng)：治療期間，比較兩組嗜睡、直立性低血壓、口干等發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 精神癥狀

兩組治療前PANSS、BPRS 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組治療6 周后PANSS、BPRS 評分較治療前低，觀察組較對照組低（P>0.05）。見表1。

表1 兩組精神癥狀比較（）分

表1 兩組精神癥狀比較（）分

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.2 攻擊行為

兩組治療前MOAS 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組治療6 周MOAS 評分較治療前低，觀察組較對照組低（P<0.05）。見表2。

表2 兩組MOAS評分比較（）分

表2 兩組MOAS評分比較（）分

2.3 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較［例（%）］

3 討論

精神分裂癥的發(fā)生與大腦神經(jīng)功能缺陷、多種神經(jīng)遞質(zhì)間活動不平衡、遺傳及環(huán)境因素等有關(guān)［10］。該疾病為不同癥狀的綜合征，多數(shù)患者會伴有攻擊行為，不僅會危害患者自身健康，也會對患者家人、周圍人群造成困擾，增加不必要的傷害［11］。因此，采取有效的藥物來緩解該類患者的精神癥狀及攻擊行為十分必要。

目前，抗精神病藥物為治療該疾病的有效方式，其中氯丙嗪、舒必利等為第一代抗精神病藥物，可阻斷中樞多巴胺（Dopamine,DA）受體，發(fā)揮抗精神病作用，但該類藥物有嚴重的不良反應(yīng)，已逐漸被臨床淘汰。而新型抗精神病藥奧氮平可雙重阻滯DA 受體、5-羥色胺（5-Hydroxytryptamine,5-HT），減輕精神癥狀，具有多靶點、多受體、療效顯著的優(yōu)勢［12］。但單用奧氮平治療精神分裂癥患者時，常需增加藥物劑量，容易引發(fā)口干、嗜睡等不良反應(yīng)，且該藥對患者的攻擊行為影響不大，需聯(lián)合其他藥物以增強治療效果。

本研究顯示，觀察組治療6 周后的PANSS 評分、BPRS 評分、MOAS 評分較對照組低，說明奧氮平聯(lián)合丙戊酸鎂可緩解精神分裂癥患者的精神癥狀，減輕其攻擊行為。分析原因在于，丙戊酸鎂為心境穩(wěn)定劑類藥物，可以增加5-HT 水平來抑制氨基丁酸轉(zhuǎn)移酶活性，減慢氨基丁酸代謝，緩解患者攻擊行為［13］。該藥也能促進神經(jīng)遞質(zhì)氨基丁酸的生成，進而增強突觸后膜對其的反應(yīng)性，降低肌肉興奮性，減輕患者的攻擊行為及精神癥狀［14］。奧氮平可通過阻斷D1、D2、D4 及膽堿能受體來使患者的中樞神經(jīng)相應(yīng)神經(jīng)元興奮性降低，并可增強額前葉部位的多巴胺功能，減輕患者的精神癥狀［15］。丙戊酸鎂與奧氮平聯(lián)用可進一步阻斷患者體內(nèi)的黑質(zhì)-紋狀體多巴胺通路，減輕患者的精神癥狀，緩解其攻擊行為［16］。

本研究顯示，兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學意義，說明在奧氮平治療精神分裂癥的基礎(chǔ)上采用丙戊酸鎂不會增加不良反應(yīng)，安全性較好，分析原因在于，丙戊酸鎂可以增強機體對氨基丁酸的反應(yīng)性，促使患者免疫系統(tǒng)所受到的精神類藥物的損傷減少，提高其藥物應(yīng)用的安全性［17］。且該藥物經(jīng)口服后可快速被吸收，在1～2 h 內(nèi)達到血藥濃度峰值，與奧氮平聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用，強化療效，縮短治療時間，減少長期用藥所致的口干、嗜睡等不良反應(yīng)。但因研究者精力有限，本研究所選取的樣本量不多，可能導致有關(guān)藥物不良反應(yīng)的結(jié)果存在偏差，未來可增加樣本量，對此進行深入探究。

綜上所述，奧氮平聯(lián)合丙戊酸鎂可緩解精神分裂癥患者的精神癥狀，減輕其攻擊行為，且不增加不良反應(yīng)，安全性較好。