德谷門冬雙胰島素治療老年超重2 型糖尿病患者的效果研究

范可軍，王健，鐘斌理

（1.廈門市兒童醫(yī)院成人內(nèi)科，福建 廈門 361006；2.福建省協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科，福建 福州 350000；3.廈門大學附屬第一醫(yī)院思明院區(qū)內(nèi)科，福建 廈門 361000）

2 型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）為糖尿病的主要類型，占85.0%以上[1]。T2DM 是由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用而形成的多基因遺傳性疾病，主要由于胰島素分泌不足、胰島素抵抗等原因使得血糖水平明顯升高，最終導致T2DM 的發(fā)病，且該病伴隨有嚴重的心臟、腎臟、神經(jīng)損傷、血管等并發(fā)癥，嚴重影響患者的生活質量[2]。胰島素為T2DM的主要治療手段，外源性胰島素可有效降低個體血糖水平。門冬胰島素30 包括可溶性門冬胰島素和精蛋白門冬胰島素，活性成分為門冬胰島素，可增加葡萄糖的利用，也可加速葡萄糖的無氧酵解和有氧氧化[3]。德谷門冬雙胰島素為兼具長效和速效成分的胰島素，具有血糖控制更平穩(wěn)、作用時間長、低血糖風險小等優(yōu)點，有利于實現(xiàn)血糖全面達標[4]。PAI-1 是體內(nèi)常見的纖溶酶原激活物抑制劑，其正常表達有利于維持凝血系統(tǒng)與纖溶系統(tǒng)處于相對平衡狀態(tài)。脂肪因子主要由脂肪組織分泌與表達的生物活性物質，可參與調節(jié)機體內(nèi)生長發(fā)育、新陳代謝、炎癥因子等釋放過程[5]。脂聯(lián)素（Adiponectin，APN）是脂肪因子的重要成員，其表達情況與T2DM 的發(fā)生與發(fā)展存在相關性[6]。本研究主要探討德谷門冬雙胰島素對老年超重T2DM 患者低血糖及血清脂肪因子、PAI-1 的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021 年1 月—7 月廈門市兒童醫(yī)院聯(lián)合福建省協(xié)和醫(yī)院診治的老年超重T2DM 患者66 例作為研究對象。納入標準：符合T2DM 診斷標準，具有胰島素治療指征；年齡60～85 歲；24.0 kg/m2≤體質量指數(shù)＜27.9 kg/m2；患者既往未接受過胰島素治療。排除標準：1 型糖尿病患者；有嚴重心、腦、肝、腎等疾病者；既往有精神病病史者；臨床資料不完善者。根據(jù)治療方法把患者分為研究組與對照組，各33 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較[（±s），n]

表1 兩組一般資料比較[（±s），n]

組別 例數(shù) 病程（年）受教育年限（年）年齡（歲）性別（男/女）糖化血紅蛋白（%）體質量指數(shù)（kg/m2）研究組 33 3.22±0.14 14.22±1.94 75.25±2.11 18/15 8.14±0.28 25.98±1.14對照組 33 3.28±0.22 14.00±1.01 75.33±1.09 17/16 8.11±0.26 25.76±1.65 χ2/t 值 0.122 0.242 0.176 0.061 0.089 0.216 P 值 0.892 0.811 0.856 0.805 0.945 0.814

1.2 方法

對照組給予注射門冬胰島素30 注射液[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字J20050018，規(guī)格：3 ml：100 單位/支]治療，0.4 IU/（kg·d）。研究組給予注射德谷門冬雙胰島素[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字J20190017，規(guī)格：3 ml：300 單位/支]治療，0.4 IU/（kg·d）。所有患者在治療過程中根據(jù)血糖變化調整胰島素的注射劑量，兩組療程均為8 周。

1.3 觀察指標

①血糖達標時間和胰島素用量：胰島素用量以治療7 d 的用量為準計算，血糖達標標準：空腹血糖4.4～7.0 mmol/L，餐后2h 血糖＜10.0 mmol/L[7]。②記錄兩組患者治療前后空腹血糖與餐后2h 血糖值。③記錄患者治療期間出現(xiàn)的低血糖情況，低血糖標準：血糖＜3.9 mmol/L 或患者存在低血糖癥狀[7]，比如精神不集中、昏迷、躁動等。④血清指標：在治療前后抽取患者空腹靜脈血1～2 ml，分離血清后，采用酶聯(lián)免疫法檢測血清PAI-1、APN 含量。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖達標時間和胰島素用量比較

研究組胰島素用量低于對照組（P＜0.05）；而兩組血糖達標時間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組血糖達標時間和胰島素用量比較（±s）

表2 兩組血糖達標時間和胰島素用量比較（±s）

組別 n 血糖達標時間（d）胰島素用量（U）研究組 33 4.02±0.42 146.16±8.54對照組 33 4.05±0.32 183.24±13.79 t 值 0.133 13.132 P 值 0.891 0.000

2.2 兩組血糖變化比較

兩組治療后空腹血糖與餐后2h 血糖低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血糖變化比較[（±s），mmol/L]

表3 兩組血糖變化比較[（±s），mmol/L]

組別 n 空腹血糖 餐后2h 血糖治療前 治療后 治療前 治療后研究組 33 8.87±0.29 5.31±0.32 14.60±1.67 6.91±0.65對照組 33 8.82±0.27 6.10±0.35 14.85±1.24 8.13±0.25 t 值 0.103 8.922 0.221 7.877 P 值 0.914 0.002 0.803 0.010

2.3 兩組低血糖發(fā)生情況比較

研究組治療期間低血糖發(fā)生率為0.0%，低于對照組的6.1%（2/33），差異無統(tǒng)計學意義（χ2=2.063，P＞0.05）。

2.4 兩組血清PAI-1、APN 含量變化比較

兩組治療后血清PAI-1、APN 含量低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后血清PAI-1、APN 含量變化比較（±s）

表4 兩組治療前后血清PAI-1、APN 含量變化比較（±s）

組別 n PAI-1（AU/ml）APN（μg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后研究組 33 12.66±1.24 6.75±0.56 5.02±0.23 2.54±0.17對照組 33 12.45±0.38 8.88±0.75 5.04±0.16 3.00±0.22 t 值 0.291 9.913 0.076 9.733 P 值 0.801 0.000 0.942 0.001

3 討論

3.1 對血糖濃度、胰島素用量的影響

本研究結果顯示，研究組胰島素用量低于對照組（P＜0.05）；而兩組血糖達標時間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后空腹血糖與餐后2h血糖低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05），表明德谷門冬雙胰島素可改善老年超重T2DM 患者的血糖，且可減少胰島素用量。門冬胰島素30 可促進細胞對葡萄糖吸收利用，進入體內(nèi)可抑制肝臟葡萄糖的輸出[8]，起效時間較長，可較快達到峰值，從而可快速對血糖濃度進行控制[9]，是目前臨床上常用的胰島素之一。德谷門冬雙胰島素是一種新型糖尿病治療藥物，由速效胰島素門冬胰島素和基礎胰島素德谷胰島素混合組成，兩種成分在臨床上的應用具有互不干擾、獨立存在等優(yōu)勢，能夠進一步改善血糖控制能力，也能夠兼顧空腹和餐后血糖控制，并且其餐時方案注射次數(shù)和劑量也比較少[10]。此外，德谷門冬雙胰島素中德谷組分以“T3R3”構象穩(wěn)定存在，能夠長時間發(fā)揮血糖控制作用，可降低餐時方案注射次數(shù)，還可以減少肝糖輸出與抑制胰高糖素分泌[8]。

3.2 對低血糖的影響

本研究結果顯示，研究組治療期間低血糖發(fā)生率為0.0%，低于對照組的6.1%，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表明門冬胰島素30 與德谷門冬雙胰島素治療在低血糖發(fā)生率方面無明顯差異，治療安全性均較高。從機制上究其原因，可能是因為在T2DM 患者的治療中，門冬胰島素30 的兩種藥物成分可發(fā)揮疊加效應，可以實現(xiàn)平穩(wěn)且持久的基礎胰島素供應[11-13]，而德谷門冬雙胰島素也擁有長效胰島素和速效胰島素成分，可使得門冬胰島素的作用時間延長。二者各有優(yōu)勢，因而在降低血糖發(fā)生概率上無顯著差異。

3.3 對血清PAI-1、APN 的影響

脂肪組織不僅能夠調節(jié)能量平衡、儲存和釋放脂質，還能夠表達和分泌大量脂肪因子，包括抵抗素、瘦素、脂聯(lián)素等。其中，APN 是具有多種作用的脂肪因子，具有抗動脈粥樣硬化、增強胰島素的敏感性等作用[14]，與糖尿病關系密切。PAI-1 是一種多功能蛋白酶，存在于所有人體組織中，且脂肪組織中也可以生成PAI-1，而PAI-1 水平的紊亂可導致T2DM 的發(fā)生。有研究表明[15]，PAI-1 的升高可能是高胰島素血癥、高甘油三酯及高血糖等代謝紊亂共同作用的結果，與胰島素抵抗密切相關。本研究顯示，兩組治療后血清PAI-1、APN 含量低于治療前，研究組低于對照組，表明德谷門冬雙胰島素可抑制老年超重T2DM 患者血清PAI-1、APN 的釋放。從機制上分析，德谷門冬雙胰島素含有70.0%的德谷胰島素和30.0%的門冬胰島素，能夠以復方制劑的形式存在，在綜合降糖優(yōu)勢及安全性方面具有顯著優(yōu)勢[16]，從而有利于降低患者PAI-1、APN 的含量。

總之，德谷門冬雙胰島素可降低老年超重T2DM患者血糖濃度，減少胰島素用量，抑制血清PAI-1、APN 的釋放，且低血糖發(fā)生概率較小，安全可靠。由于本研究的局限性，在今后的追蹤研究中將擴大樣本量，延長隨訪時間，以期進一步深入研究德谷門冬雙胰島素的作用機制。