沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾治療射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭的療效觀察

蔣瑞俠

（永城市中心醫(yī)院慢性病管理中心，河南 商丘 476600）

心力衰竭是指心臟結(jié)構(gòu)或功能發(fā)生異常，從而導(dǎo)致血液循環(huán)功能障礙的疾病，其根據(jù)超聲心動圖檢查得出的左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）可分為射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭（HFrEF）、射血分?jǐn)?shù)保留性心衰和中間范圍射血分?jǐn)?shù)心衰[1]。有數(shù)據(jù)顯示[2]，中國35-74歲成人心力衰竭患病率為0.9%，且呈逐年上升趨勢，其中HFrEF約占50%，在老年人群中4年病死率高達(dá)50%，因此，臨床上需積極尋找更有效地治療方法。目前，HFrEF的治療以藥物治療為主，患者需要長期規(guī)律的服用利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、β受體拮抗劑等藥物[3]。美托洛爾是一種選擇性的β受體拮抗劑，其有抑制交感神經(jīng)活性的作用，長期應(yīng)用可改善患者臨床癥狀、延緩疾病進(jìn)展，改善患者預(yù)后[4]。沙庫巴曲纈沙坦是一種心血管系統(tǒng)藥物，常用于HFrEF的治療，可以通過逆轉(zhuǎn)心臟結(jié)構(gòu)來改善心功能，比傳統(tǒng)ACEI類藥物更具保護(hù)效果，可以減少HFrEF患者的病死風(fēng)險，降低住院率[5]。但有關(guān)其聯(lián)合美托洛爾治療HFrEF的報道較少。鑒于此，本研究觀察沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾治療HFrEF的療效，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用前瞻性隨機(jī)對照研究，選擇本院在2018年1月-2022年7月收治的80例HFrEF患者作為研究對象。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且患者均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：HFrEF診斷符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[6]；HFrEF病程≥1 y；紐約心功能分級（NYHA）分級為Ⅱ-Ⅳ級；LVEF＜40%；年齡＞18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎功能不全；合并惡性腫瘤；既往有重度心臟瓣膜病、慢性肺源性心臟病、先天性心臟?。缓喜⒚庖呦到y(tǒng)疾??；合并嚴(yán)重心律失常；合并嚴(yán)重糖尿??；心源性休克。采用單雙數(shù)分組法，將患者隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組各40例。對照組40例，其中28例男性，12例女性；年齡56-76歲，平均年齡（67.48±5.25）歲；NYHA分級：Ⅱ級10例，Ⅲ級21例，Ⅳ級9例；病程1-6 y，平均病程（3.73±1.28） y。觀察組40例，26例男性，14例女性；年齡58-78歲，平均年齡（68.08±5.37）歲；NYHA分級：Ⅱ級11例，Ⅲ級20例，Ⅳ級9例；病程1-6 y，平均病程（3.85±1.08）y。兩組患者的一般資料對比（P＞0.05），具有可對比性。

1.2 方法

兩組HFrEF患者均給予常規(guī)治療，包括吸氧、利尿劑。利尿劑選擇呋塞米片（福安藥業(yè)集團(tuán)寧波天衡制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021902，規(guī)格：20 mg），服用方法：口服，每次20-80 mg，一天1次。在此基礎(chǔ)上，兩組采用不同的藥物治療方法，均連續(xù)治療8 w。

1.2.1 對照組

對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予酒石酸美托洛爾片（廣州博濟(jì)生物醫(yī)藥科技園有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213907，規(guī)格：25 mg），服用方法：口服，每次50 mg，每天2-3次。

1.2.2 觀察組

觀察組在治療組基礎(chǔ)上給予沙庫巴曲纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20190002，規(guī)格：100 mg*14片），服用方法：口服，每次100 mg，每天2次，兩組患者均連續(xù)用藥8 w。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

參照《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[6]評價患者治療效果。顯效：臨床癥狀基本消失，NYHA分級恢復(fù)至I級；有效：臨床癥狀有明顯改善，心臟功能有改善但未達(dá)到I級；無效：臨床癥狀無明顯改善，心臟功能無明顯改善或較前嚴(yán)重?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 心臟彩超指標(biāo)

采用彩色多普勒超聲診斷儀（南京貝登醫(yī)療股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20172061361，型號：DC-26）檢測兩組患者LVEF、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)以及左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）。

1.3.3 血清氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）

采集患者靜脈血4 mL，離心10 min，半徑8 cm，轉(zhuǎn)速3500 r·min-1，取血清，采用熒光免疫層析法，測定NT-proBNP水平，試劑盒來自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)輸入SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計和分析，采用Shapiro-Wilk檢驗計量資料，符合正態(tài)分布的計量資料用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”的形式表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，計數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗，P＜0.05代表差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾治療提高療效

觀察組總有效率為95.00%，對照組總有效率為80.00%，觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 療效比較n（%）

2.2 沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾治療改善心臟彩超指標(biāo)

治療8 w，兩組LVEDD、LVESD均下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組LVEF均上升，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組心臟彩超指標(biāo)比較（±SD）

表2 兩組心臟彩超指標(biāo)比較（±SD）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

時點 組別 例數(shù) LVEDD(mm)對照組 40 61.85±4.95 51.40±5.80 LVESD(mm)治療前觀察組 40 62.00±4.83 51.08±5.42 t - 0.137 0.259 P - 0.891 0.796治療8周對照組 40 50.60±5.05a 42.05±4.81a觀察組 40 46.70±3.84a 37.88±4.99a t - 3.890 3.807 P - ＜0.001 ＜0.001 LVEF(%)33.75±3.26 34.75±3.71 1.279 0.205 42.53±4.33a 48.69±4.80a 6.019＜0.001

2.3 沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾治療降低血清NT-proBNP水平

治療8 w后，兩組患者血清NT-proBNP水平較治療前均下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清NT-proBNP水平比較（±SD，pg·mL-1）

表3 兩組血清NT-proBNP水平比較（±SD，pg·mL-1）

組別 治療前 治療8 w對照組 716.34±78.56 485.97±46.53 15.870 t 觀察組 715.83±78.29 408.82±49.36 21.331 t 0.029 7.192 - P 0.977 ＜0.001 - P＜0.001＜0.001--

3 討論

HFrEF發(fā)生時，患者會出現(xiàn)交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)，且隨著病情的進(jìn)展，會出現(xiàn)呼吸困難、喘憋加重、感染、雙下肢水腫等癥狀，嚴(yán)重時甚至危及生命[1,2]。美托洛爾可以降低交感神經(jīng)興奮性，控制心率，改善心肌供血，是治療HFrEF的常用藥物之一[7]，但其改善心功能的效果不是很理想。有研究顯示，沙庫巴曲纈沙坦可以通過逆轉(zhuǎn)心臟結(jié)構(gòu)來改善心功能，其比傳統(tǒng)的ACEI類藥物更具有保護(hù)效果，可以顯著減少HFrEF患者的病死風(fēng)險，同時可以降低住院率[8]。由此，本研究觀察沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾治療HFrEF的臨床效果。NT-proBNP主要用于診斷心衰或評估心衰的嚴(yán)重程度。在本研究中，觀察了治療8 w后兩組NT-proBNP的水平以及臨床療效，發(fā)現(xiàn)觀察組NT-proBNP水平顯著低于對照組，總有效率高于對照組，這表明沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾治療HFrEF的效果比單用美托洛爾好。原因在于，沙庫巴曲纈沙坦含有沙庫巴曲和纈沙坦兩種成分，其中沙庫巴曲是一種腦啡肽酶抑制劑，纈沙坦是一種血管緊張素受體拮抗劑，兩種作用靶點共同發(fā)揮作用使療效更為顯著和持久[9]。其通過抑制腦啡肽酶，使血液循環(huán)中利鈉肽、緩激肽以及其它內(nèi)源性血管活性肽的水平增高，并且有效阻斷血管緊張素受體，對抗交感神經(jīng)激活產(chǎn)生的有害作用，從而能夠起到排水、排鈉、擴(kuò)血管的作用，改善HFrEF患者心肌的重構(gòu)，最終達(dá)到減輕患者臨床癥狀以及延緩病情發(fā)展的效果。

心臟彩超可以評估患者心臟結(jié)構(gòu)和功能狀態(tài)，是評估心力衰竭最有價值的指標(biāo)。本研究中，觀察了治療8 w后兩組心臟彩超指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)LVEDD和LVESD水平，兩組比較觀察組較低，而LVEF水平，觀察組較高，這反映出兩者聯(lián)合應(yīng)用對于HFrEF患者心功能的改善有明顯效果。原因在于，沙庫巴曲纈沙坦通過對血管緊張素受體的抑制作用，阻止其與血管的結(jié)合，使患者血管收縮受到抑制，從而減輕外周循環(huán)的壓力和心臟負(fù)荷，達(dá)到緩解患者心臟功能不全癥狀的效果[10]。另外，沙庫巴曲纈沙坦在抑制腦啡肽酶分泌鈉尿肽等物質(zhì)的同時，還可以有效抑制HFrEF患者心肌細(xì)胞的纖維化、逆轉(zhuǎn)心肌肥大[10]。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾治療HFrEF可以有效提高臨床療效，減輕患者癥狀以及改善心功能。