白癜風(fēng)患者血清NES-1、IL-25的表達(dá)及其與疾病分期的相關(guān)性

閆晉起

（商丘市第四人民醫(yī)院皮膚科，河南 商丘 476100）

白癜風(fēng)是一種慢性皮膚病，分為進(jìn)展期和穩(wěn)定期：進(jìn)展期患者白斑增多、擴(kuò)大、邊緣模糊、顏色呈現(xiàn)淺白色，穩(wěn)定期患者白斑停止發(fā)展、邊緣清晰、顏色呈現(xiàn)乳白色或瓷白色[1]。雖然白癜風(fēng)不影響患者生命，但不同分期對患者的心理狀態(tài)和身體健康會有不同程度的影響，嚴(yán)重者會出現(xiàn)心理異?；蚺c自身其他免疫疾病并發(fā)導(dǎo)致出現(xiàn)皮膚癌、虹膜炎等癥狀[2]。因此，臨床需積極探究與其分期有關(guān)的指標(biāo)，為患者的分期診斷與治療提供新思路。

血清攝食抑制因子-1（Nesfaintin-1，NES-1）是人體下丘腦分泌的一種神經(jīng)肽，參與體內(nèi)的能量代謝、細(xì)胞凋亡、炎癥反應(yīng)等多種生理過程，與白癜風(fēng)患者的病情程度密切相關(guān)[3]。白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制至今尚不清楚，但有研究指出可能與自身免疫有關(guān)[4]。在白癜風(fēng)發(fā)病的免疫機(jī)制中，白細(xì)胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）起重要作用。白細(xì)胞介素-25（Interleukin-25，IL-25）作為具有和IL-17同源性的白細(xì)胞介素，也具有促進(jìn)免疫細(xì)胞產(chǎn)生、刺激免疫細(xì)胞活性等功能。由此推測，血清NES-1、IL-25水平可能與不同分期的白癜風(fēng)患者有一定的聯(lián)系。

本研究之旨在探討血清NES-1、IL-25在白癜風(fēng)患者不同分期中的表達(dá)，并分析二者與其疾病分期的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年5月-2022年3月商丘市第四人民醫(yī)院皮膚科收治的115例白癜風(fēng)患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者符合《皮膚性病學(xué)（第9版）》[5]中白癜風(fēng)的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；納入前1 m未接受過相關(guān)治療；非妊娠和哺乳期女性；患者臨床資料完整；患者及其家屬知曉本次研究內(nèi)容且已簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者心、肝、腎等功能異常；免疫功能障礙；合并有其他皮膚性疾病患者；有急性或者慢性感染性疾病的病史。115例白癜風(fēng)患者中，年齡15～55歲；身體質(zhì)量指數(shù)（Body Mass Index，BMI）為18.5～27.9kg/m2；病程為6 m～7 y。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 白癜風(fēng)分期的評估方法及分組

參照《白癜風(fēng)診療共識（2021版）》[6]中的評估標(biāo)準(zhǔn)以及臨床特征綜合評估。采用白癜風(fēng)疾病活動度評分（Vitiligo disease activity score，VIDA）[7]評估疾病分期，總分≤1分為穩(wěn)定期，總分＞1分為進(jìn)展期。根據(jù)疾病分期將所有白癜風(fēng)患者分為進(jìn)展期組和穩(wěn)定期組。

1.2.2 血清NES-1、IL-25水平的檢測方法

采集兩組白癜風(fēng)患者的空腹靜脈血5 mL，分別放置于兩支試管中待檢。設(shè)定離心機(jī)的半徑為10 cm，離心速度為3000 rpm，離心時間為10 min。取離心后的試管上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清NES-1和IL-25。檢測所用的試劑盒均選自武漢賽培生物科技有限公司。

1.2.3 臨床資料收集方法

根據(jù)醫(yī)院自制的調(diào)查問卷，記錄115例白癜風(fēng)患者的臨床資料，包括：性別、年齡、BMI、病程、文化程度（大專及以上、高中及以下）、皮損部位（軀干四肢、面頸、手足）、疾病分型（尋常型、節(jié)段型）、既往吸煙史（有、無）、既往飲酒史（有、無）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行研究數(shù)據(jù)的計算和處理，其中符合Shapiro-wilk正態(tài)性檢驗的計量資料以“±SD”的形式表示，采用獨立樣本t檢驗組間變量，計數(shù)資料以率表示，進(jìn)行χ2檢驗，定義P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；采用Pearson相關(guān)系數(shù)檢驗血清NES-1、IL-25與白癜風(fēng)患者疾病分期的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 白癜風(fēng)分期的評估結(jié)果

本次研究一共納入115例白癜風(fēng)患者，其中進(jìn)展期患者有42例，占比36.52%（42/115）；穩(wěn)定期患者有73例，占比63.48%（73/115）。

2.2 進(jìn)展期組與穩(wěn)定期組基線資料比較

兩組白癜風(fēng)患者性別、年齡、BMI、病程、文化程度、皮損部位、疾病分型、既往吸煙史和飲酒史比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

見表1。

表1 進(jìn)展期組與穩(wěn)定期組的基線資料比較

2.2 進(jìn)展期組與穩(wěn)定期組的血清NES-1、IL-25水平比較

進(jìn)展期組患者的血清NES-1、IL-25表達(dá)水平均高于穩(wěn)定期組患者的血清NES-1、IL-25表達(dá)水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 進(jìn)展期組與穩(wěn)定期組的NES-1、IL-25水平比較

2.3 血清NES-1、IL-25水平與白癜風(fēng)患者疾病分期關(guān)系的相關(guān)性

經(jīng)Pearson相關(guān)系數(shù)檢驗顯示，血清NES-1、IL-25水平與白癜風(fēng)患者疾病分期呈現(xiàn)正相關(guān)（r＞0，P＜0.05）。見表3。

表3 血清NES-1、IL-25水平與白癜風(fēng)患者疾病分期關(guān)系的相關(guān)性

3 討論

白癜風(fēng)是由于人體皮膚黑色素細(xì)胞被破壞或者細(xì)胞功能消失導(dǎo)致皮膚因黑色素缺乏而出現(xiàn)白斑的一種后天色素性皮膚病[8]。穩(wěn)定期患者的白斑已停止發(fā)展但仍然存在，而進(jìn)展期患者白斑會持續(xù)擴(kuò)大，如果沒有及時治療，白斑可能會擴(kuò)散到更多部位，不僅嚴(yán)重影響患者的外觀，還會使患者產(chǎn)生自卑和恐懼心理，造成極大的心理壓力。因此，早期尋找與白癜風(fēng)患者疾病分期有關(guān)的指標(biāo)進(jìn)行針對性治療，對預(yù)防病情惡化具有重要意義。血清NES-1作為情緒影響因子參與到白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制中。NES-1來自于激素原轉(zhuǎn)化酶的裂解，參與到人體的能量穩(wěn)定過程。郭遠(yuǎn)[9]等人在研究中指出，NES-1作為人體內(nèi)的分泌蛋白，通過影響情緒來激活患者下丘腦黑皮質(zhì)素的信號通路從而形成白癜風(fēng)。血清NES-1和下丘腦黑皮質(zhì)信號通路具有密切聯(lián)系，人體會產(chǎn)生焦慮等負(fù)面情緒，分泌過多的NES-1刺激去甲腎上腺素能的神經(jīng)元活性來促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素的生成，下丘腦-垂體由此受到激活，黑皮質(zhì)素信號通路接收到下丘腦的信號從而減少黑色素的生成，誘發(fā)白癜風(fēng)。從本研究可以看出，進(jìn)展期組患者的血清NES-1水平是高于穩(wěn)定期組的，這是因為進(jìn)展期組患者的白斑還在不斷擴(kuò)大，較穩(wěn)定期組患者，進(jìn)展期組患者的情緒和心理更不穩(wěn)定，NES-1持續(xù)分泌導(dǎo)致黑色素不斷減少的，因此NES-1呈現(xiàn)高表達(dá)，也表明NES-1與白癜風(fēng)患者的分期呈正相關(guān)。

楊莉莉[10]等在研究中發(fā)現(xiàn)輔助性T細(xì)胞17可以分泌IL-17，IL-17參與到白癜風(fēng)發(fā)病的免疫機(jī)制當(dāng)中。而IL-25具有和L-17相似的生理活性和作用，同樣參與白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制；IL-25來源于輔助T細(xì)胞2活化與肥大細(xì)胞，能夠誘導(dǎo)炎癥級聯(lián)反應(yīng)，加劇過敏性炎癥。在本研究中，IL-25水平在白癜風(fēng)患者中呈現(xiàn)高表達(dá)，且進(jìn)展期組水平高于穩(wěn)定期組，說明IL-25表達(dá)與白癜風(fēng)分期呈現(xiàn)正相關(guān)。作為免疫細(xì)胞，IL-25誘導(dǎo)輔助T細(xì)胞2參與上皮細(xì)胞的分泌，增加嗜酸性粒細(xì)胞的生成，引起表皮細(xì)胞反應(yīng)；同時IL-25與IL-17在道路的傳導(dǎo)中具有共同的信號分子，與各自受體結(jié)合后在表皮細(xì)胞反應(yīng)中發(fā)揮作用?；颊叩牟∏樵絿?yán)重，白斑在皮膚上的擴(kuò)散速度越快，擴(kuò)散部位越多，表皮細(xì)胞反應(yīng)越劇烈，因此需要分泌更多的IL-25參與到傳導(dǎo)過程，所以白癜風(fēng)患者體內(nèi)的IL-25水平高于正常水平，且進(jìn)展期組患者IL-25水平表達(dá)更高。本研究觀察了白癜風(fēng)患者不同分期時的血清NNES-1、IL-25水平，且通過Pearson相關(guān)系數(shù)檢驗進(jìn)一步證實了血清NNES-1、IL-25與白癜風(fēng)患者的分期之間存在正相關(guān)。

綜上所述，血清NES-1、IL-25均與白癜風(fēng)患者的疾病分期有關(guān)，可以作為白癜風(fēng)患者臨床診斷疾病分期的參考指標(biāo)。在臨床實踐中，可以以血清NES-1、IL-25作為治療靶點，通過下調(diào)血清NES-1、IL-25達(dá)到延緩白癜風(fēng)患者病情進(jìn)展的目的，為白癜風(fēng)患者的治療提供新的思路。