尼可地爾輔助治療對老年糖尿病并STEMI患者的療效觀察

武文娟 張子毅 席貝貝

（汝州市第一人民醫(yī)院藥劑科，河南 汝州 467500）

持久而又嚴(yán)重的心肌缺血造成心臟肌肉壞死，引起心功能急劇下降，以胸悶胸痛、心律失常、低血壓甚至休克為主要臨床表現(xiàn)的一種疾病為急性心肌梗死。隨著社會(huì)壓力的增大及節(jié)奏的加快，急性心肌梗死也在朝年輕化的趨勢發(fā)展，但發(fā)病群體仍主要為中老年人。急性心肌梗死能夠分為不同栓子類型分為ST段抬高心肌梗死（Elevation Myocardial Infarction，STEMI）與非ST段抬高心肌梗死?；颊哂捎谧笫夜δ苷系K或心臟泵功能衰退，心肌出現(xiàn)疤痕或左心室重構(gòu)引起心衰體征，鈉水潴留使心臟負(fù)擔(dān)加重，從而產(chǎn)生心室重構(gòu)；其好發(fā)人群包括本身患有糖尿病、高血脂癥及過于肥胖、嗜煙的人，因此對于糖尿病并STEMI患者應(yīng)及時(shí)就醫(yī)[1]。

依那普利葉酸片屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，其可對心肌細(xì)胞具有保護(hù)作用，可充分抑制心肌重構(gòu)，但單獨(dú)使用該藥物是否進(jìn)一步抑制心絞痛癥狀尚待研究；尼可地爾是三磷酸腺苷依賴的鉀離子通道開放劑，可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈以及阻力血管，可改善心臟微循環(huán)，繼而降低心絞痛癥狀的發(fā)生。

鑒于此，本文旨在探究尼可地爾輔助治療依那普利葉酸片對老年糖尿病并STEMI患者心室重構(gòu)、心肌損傷指標(biāo)及心肌微循環(huán)的影響，如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我科2017年10月至2020年10月期間125例老年糖尿病并STEMI行PCI術(shù)患者為研究對象，根據(jù)入院順序分為兩組。對照組62例，男性39例，女性23例；平均年齡70.31±2.22歲；有嗜煙史41例，酗酒史45例；伴有高血壓者31例，伴有高脂血癥19例。觀察組63例，男性41例，女性22例；平均年齡70.37±2.18歲；有嗜煙史39例，酗酒史42例；伴有高血壓者32例，伴有高脂血癥19例。兩組患者一般資料比較無明顯差異（P＜0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華心血管病雜志制定的最新有關(guān)STEMI診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)有關(guān)糖尿病最新診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；臨床資料完整；簽署同意知情書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有先天性心臟病、風(fēng)濕性心臟病或機(jī)械性急性心肌梗死并發(fā)癥等；肝、腎等器官功能不全；伴有免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病者；臨床資料不完整；精神嚴(yán)重失常者；對本研究藥物過敏者。

本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

對照組給予依那普利葉酸片（廠家：深圳奧薩制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20103723；規(guī)格：10 mg/0.8 mg）口服，10.8 mg·次-1，Qd；觀察組增加尼可地爾（廠家：Nipro Pharma Corporation Kagamiishi Plant；國藥準(zhǔn)字：H20160540；規(guī)格：5 mg）口服，5 mg·次-1，Tid。

兩組均連續(xù)治療12 w。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 心室重構(gòu)

分別于兩組靜息狀態(tài)下采用超聲心動(dòng)圖檢測治療前后左心室舒張末期內(nèi)徑（Left Ventricular End-Diastolic Diameter，LVEDd）、左心室射血分?jǐn)?shù)（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、室間隔厚度（Interventricular Septum，IVS）、左心室后壁厚度（Left ventricular posterior wall thickness，LVPW）、左心室舒張末期容積指數(shù)（Left Ventricular End-diastolic Volume Index，LVED-VI）。

1.3.2 心肌損傷指標(biāo)

分別于治療前后采取兩組患者晨起空腹靜脈血3mL，離心取上清采用酶聯(lián)免疫吸附法[4]檢測血清肌鈣蛋白（Cardiac troponin I，cTnI）、心肌酶同工酶（Creatine kinase MB，CK-MB）、腦利鈉肽前體變化（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）。

1.3.3 心肌微循環(huán)

分別于治療前后用彩色多普勒超聲儀檢測兩組患者心肌微循環(huán)，再通過心肌聲學(xué)造影軟件獲取反應(yīng)局部心肌血容量（A值）、反應(yīng)心肌內(nèi)血流灌注速度（β值）和反應(yīng)局部心肌血流量（A*β值）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本文數(shù)據(jù)統(tǒng)一借助SPSS19.0軟件分析，性別等計(jì)量資料采用%表示，用χ2檢驗(yàn)對數(shù)據(jù)進(jìn)行對比；LVEDd等計(jì)量資料采用±SD表示，用t檢驗(yàn)對數(shù)據(jù)進(jìn)行對比。根據(jù)P＜0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心室重構(gòu)比較

治療前兩組患者LVEDd、LVEF、IVS、LVPW、LVED-VI水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組LVEDd、LVED-VI水平低于對照組，LVEF水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療前、后LVEDd、LVEF、IVS、LVPW、LVED-VI水平比較（±SD）

表1 治療前、后LVEDd、LVEF、IVS、LVPW、LVED-VI水平比較（±SD）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，＊P＜0.05。

組別 例數(shù)LVEDd(mm) LVEF(%) IVS(mm) LVPW(mm) LVED-VI治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組6252.31±6.89 50.17±6.53*40.52±4.17 43.16±5.10*9.47±2.31 9.34±1.83*9.51±0.42 9.49±0.27*75.11±9.52 67.08±10.63*觀察組6352.29±6.91 49.11±6.28*＊40.46±4.13 47.61±5.23*＊9.45±2.28 9.43±1.78*9.50±0.38 9.52±0.16*74.83±9.50 63.45±9.74*＊

2.2 心肌損傷指標(biāo)比較

治療前兩組患者cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療前、后cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平比較（±SD）

表2 治療前、后cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平比較（±SD）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，＊P＜0.05。

組別 例數(shù) cTnI(μg·L-1) CK-MB(u·L-1) NT-proBNP(ng·mL-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 62 19.31±9.14 2.03±0.47* 10.06±1.35 7.81±1.26* 1.42±0.39 0.67±0.22*觀察組 63 19.45±9.10 0.81±0.25*＊ 10.09±1.29 6.83±1.17*＊ 1.41±0.38 0.45±0.14*＊

2.3 心肌微循環(huán)比較

治療前兩組患者A值、β值、A*β值無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組A值、β值、A*β值高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 治療前、后A值、β值、A*β值比較（±SD）

表3 治療前、后A值、β值、A*β值比較（±SD）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，＊P＜0.05。

組別 例數(shù) A值 β值 A*β值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 62 4.63±0.71 5.08±0.41* 0.69±0.29 0.80±0.31* 3.71±0.22 4.76±0.29*觀察組 63 4.67±0.69 5.49±0.45*＊ 0.67±0.30 0.93±0.33*＊ 3.68±0.20 5.08±0.31*＊

3 討論

STEMI患者由于左室功能障礙或心臟泵功能衰退，心肌出現(xiàn)疤痕或左心室重構(gòu)引起心衰體征，鈉水潴留使心臟負(fù)擔(dān)加重，從而產(chǎn)生心室重構(gòu)[5]。本文顯示觀察組LVEDd、LVED-VI水平低于對照組，LVEF水平高于對照組，說明觀察組治療效果較好。依那普利葉酸片[6]由依那普利與葉酸兩部分組成，屬于混合制劑，既能降壓又能降低血漿同型半胱氨酸濃度減少動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，減輕心臟負(fù)荷。尼可地爾[7]作為對ATP敏感的K+通道開放劑，能夠作用于平滑肌，增加K+外流，緩解冠脈痙攣，促進(jìn)阻力和冠脈血管舒張，改善血管內(nèi)皮因子水平。兩藥聯(lián)合有協(xié)同作用[8]，降低同型半胱氨酸濃度，改善心功能的效果更明顯，因此相比單用依那普利葉酸片，觀察組能夠更好的改善心室重構(gòu)。

本文顯示觀察組cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平低于對照組，說明觀察組治療效果較好。依那普利葉酸可參與患者體內(nèi)氨基酸和核酸形成及眾多生化反應(yīng)，作為外源性補(bǔ)充葉酸加快同型半胱氨酸甲基化的進(jìn)程，改善心血管內(nèi)皮功能，降低炎癥反應(yīng)，增加斑塊穩(wěn)定性。尼可地爾[9]為有機(jī)硝酸酯與煙酰胺維生素的連接物，對肌膜ATP敏感的K+通道有激活作用，在患者缺血再灌注的過程中產(chǎn)生一氧化氮并調(diào)節(jié)內(nèi)皮素-1水平，促進(jìn)k+通道開放，抑制心肌細(xì)胞凋亡，減少缺血再灌注引起的損傷[10]，兩藥聯(lián)合使用顯著減少心肌損傷。

本文表示觀察組A值、β值、A*β值高于對照組，說明觀察組治療效果較好。依那普利葉酸片補(bǔ)充葉酸，減少血管緊張素的生成，清除氧自由基，改善心血管灌注情況。尼可地爾[11]對擴(kuò)血管的一氧化氮無依賴作用，但是能夠改善纖溶，擴(kuò)張冠脈微血管，對二磷酸腺苷誘導(dǎo)而引起的血小板聚集有拮抗作用，降低動(dòng)脈粥樣斑塊的不穩(wěn)定性，減少心肌梗死面積，使灌注時(shí)血流速度減慢及復(fù)流的發(fā)生得到有效抑制，減輕心肌微循環(huán)阻力，長期保護(hù)心臟。

綜上所述，尼可地爾輔助治療對老年糖尿病并STEMI患者療效確切，能夠改善心功能和心臟微循環(huán)，減輕心肌損傷。