養(yǎng)正合劑輔助CAG化療方案治療老年急性髓系白血病的效果

［摘要］目的探討?zhàn)B正合劑輔助CAG化療方案治療老年急性髓系白血?。ˋML）的效果及對(duì)癌因性疲乏、免疫功能的影響。方法選取2021年1月～2022年1月吉林大學(xué)第二醫(yī)院腫瘤血液科治療的82例老年AML患者作為研究對(duì)象，使用隨機(jī)數(shù)字表法把患者分為對(duì)照組和觀察組，各41例。對(duì)照組接受CAG化療，觀察組采用養(yǎng)正合劑輔助CAG化療，均治療2個(gè)療程。比較兩組治療后的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率和治療前后的癌因性疲乏程度；檢測(cè)兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+、免疫球蛋白（Ig）A、IgG、IgM水平。結(jié)果觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，觀察組的情緒疲乏、認(rèn)知疲乏、感覺疲乏及行為疲乏評(píng)分低于治療前且低于對(duì)照組（P＜0.05），CD3+、CD4+水平高于對(duì)照組（P＜0.05），CD8+水平低于對(duì)照組（P＜0.05），IgA、IgG、IgM水平高于對(duì)照組（P＜0.05），血小板計(jì)數(shù)高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療期間，觀察組骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論養(yǎng)正合劑輔助CAG化療方案可以明顯提高老年AML患者的臨床療效，改善癌因性疲乏和免疫功能。

［關(guān)鍵詞］養(yǎng)正合劑；CAG化療方案；急性髓系白血?。话┮蛐云７?；免疫功能

doi：10.3969/j.issn.1674-7593.2023.03.013

Therapeutic Effect of CAG Chemotherapy Combined with Yangzheng Mixtureon Older Patients with Acute Myeloid Leukemia

Zhang Chaohe

The Second Hospital of Jilin University，Changchun130041

［Abstract］ObjectiveTo explore the effect of CAG chemotherapy combined with Yangzheng Mixture on older patients with acute myeloid leukemia（AML） and its influences on cancer-related fatigue and immune function.MethodsA total of 82 older patients with AML treated in the Second Hospital of Jilin University were enrolled between January 2021 and January 2022.According to random number table，the patients were divided into a control group（41 cases） and an observation group（41 cases）.The control group received CAG chemotherapy，and the observation group received CAG chemotherapy plus Yangzheng Mixture.All patients were treated for 2 courses.The clinical efficacy，incidence of adverse reactions，and the degree of cancer-related fatigue before and after treatment were compared between the two groups.The levels of CD3+，CD4+，CD8+，Ig A，IgG and IgM in the two groups were measured.ResultsThe overall response rate in the observation group was higher than that in the control group（Plt;0.05）.After treatment，the scores of emotional fatigue，cognitive fatigue，sensory fatigue and behavioral fatigue in the observation group were lower than those before treatment and lower than those in the control group（Plt;0.05）.Compared with the control group，the observation group had higher levels of CD3+，CD4+（Plt;0.05），lower level of CD8+（P＜0.05），higher levels of IgA，IgG and IgM（Plt;0.05），higher PLT count（Plt;0.05），and lower incidence of adverse reactions（Plt;0.05）.ConclusionCAG chemotherapy combined with Yangzheng Mixture may significantly improve the clinical efficacy，cancer-related fatigue and immune function in the treatment of AML.

［Key words］Yangzheng Mixture；CAG chemotherapy regimen；Acute myeloid leukemia；Cancer-related fatigue；Immune function

急性髓系白血?。ˋcute myeloid leukemia，AML）是由于造血干細(xì)胞或者髓系原始細(xì)胞發(fā)生惡性改變，導(dǎo)致正常的血液功能喪失。AML發(fā)生于多年齡段，且隨著年齡增長發(fā)病率增高。AML是臨床急危重癥，目前主要的治療手段為化療，但療效有限，且治療相關(guān)不良反應(yīng)嚴(yán)重，甚至可能導(dǎo)致死亡。近年來，中藥在AML化療中的減毒作用逐漸得到臨床重視，相關(guān)研究顯示，中藥治療AML具有較好的療效，可以改善預(yù)后情況延長生存時(shí)間［1-2］。養(yǎng)正合劑可以益氣健脾，滋養(yǎng)肝腎，常用于腫瘤患者化療后引起的氣陰兩虛［3-4］?；诖耍狙芯客ㄟ^觀察養(yǎng)正合劑輔助CAG化療方案對(duì)AML患者癌因性疲乏和免疫功能等的影響探討其治療效果，以期為臨床AML治療提供一定依據(jù)。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選取2021年1月～2022年1月吉林大學(xué)第二醫(yī)院腫瘤血液科治療的82例老年AML患者，使用隨機(jī)數(shù)字表法把患者分為對(duì)照組和觀察組各41例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合AML診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；②年齡＞60歲；③患者及家屬了解并且知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前1個(gè)月接受其他化療、中藥治療；②存在肝、腎等重要臟器的嚴(yán)重疾病、其他惡性腫瘤；③對(duì)本研究中的藥物過敏。觀察組男19例，女22例，平均年齡（65.96±3.22）歲，平均病程（10.28±2.19）個(gè)月；對(duì)照組男18例，女23例，平均年齡（65.10±4.38）歲，平均病程（10.35±2.22）個(gè)月；兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過。

1.2方法

對(duì)照組實(shí)行CAG方案化療，化療期間給予止吐、保肝、補(bǔ)液、堿化尿液等支持治療，飯前飯后漱口，保持口腔清潔，粒細(xì)胞缺乏期每日1∶1 000高錳酸鉀坐浴，維持水電解質(zhì)平衡，注意重要臟器功能的監(jiān)測(cè)。合并感染者給予抗生素降階梯治療，并根據(jù)藥敏實(shí)驗(yàn)選擇敏感抗生素。血紅蛋白lt;60 g/L或貧血癥狀明顯時(shí)輸注紅細(xì)胞，血小板lt;20×109/L或有出血現(xiàn)象者輸注單采血小板，持續(xù)1～4 d。阿柔比星（深圳萬樂藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)201401）靜脈注射，20 mg/d 1～14 d；注射用阿糖胞苷（Actavis It-aly S.p.A，生產(chǎn)批號(hào)201001）皮下注射，12 h注射1次 1～14 d；重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（Chugai Pharmaceuti-cal Co.，Ltd，生產(chǎn)批號(hào)200302）靜脈注射，200 μg/m2，外周血白細(xì)胞gt;15×109/L時(shí)停用，28 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上，觀察組采用養(yǎng)正合劑（陜西步長制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)201301，規(guī)格：10 mL/支）口服治療，20 mL/次，3次/d，21 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1療效評(píng)估參考《血液病診斷與治療標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行療效評(píng)價(jià)［6］。完全緩解：患者臨床無相關(guān)癥狀，基本恢復(fù)正常生活；男性血紅蛋白≥100 g/L、女性血紅蛋白≥90 g/L，血小板≥100×109/L，中性粒細(xì)胞≥1.5×109/L，患者外周血中未檢測(cè)到白血病細(xì)胞，血細(xì)胞均表現(xiàn)正常；骨髓中Ⅰ型+Ⅱ型原始粒細(xì)胞占比≤5%。部分緩解：患者骨髓中Ⅰ型+Ⅱ型原始粒細(xì)胞占比＞5%～20%，或者臨床表現(xiàn)、血常規(guī)中有1項(xiàng)不符合完全緩解的標(biāo)準(zhǔn)。未緩解：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2癌因性疲乏程度分別于治療前后，采用Piper疲乏自評(píng)量表（Piper fatigue scale，PFS），對(duì)所有患者進(jìn)行評(píng)估，包括情緒疲乏、認(rèn)知疲乏、感覺疲乏及行為疲乏4個(gè)方面，每個(gè)方面得分范圍為0～10分，得分越高代表癌因性疲乏程度越嚴(yán)重［7］。

1.3.3免疫功能分別于治療前后，采集兩組患者空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血5 mL，離心，分離血清。采用全自動(dòng)流式細(xì)胞儀檢測(cè)全血CD3+、CD4+、CD8+，采用免疫速率比濁法檢測(cè)免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）A、IgG、IgM，儀器由貝克曼庫爾特公司提供。

1.3.4血小板計(jì)數(shù)分別于治療前后，采集兩組空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血5 mL，使用血細(xì)胞分析儀（貝克曼庫爾特有限公司，型號(hào)DxH800）測(cè)定。

1.3.5不良反應(yīng)在治療期間，觀察兩組AML患者出現(xiàn)骨髓抑制等不良反應(yīng)的情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)分布計(jì)量資料采用±s表示，組間比較采用兩樣本獨(dú)立t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

對(duì)照組完全緩解10例、部分緩解15例、未緩解16例，總有效率為60.98%。觀察組完全緩解14例、部分緩解20例、未緩解7例，總有效率為82.93%。觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.895，P=0.027）。

2.2兩組PFS評(píng)分比較

治療前，兩組的情緒疲乏、認(rèn)知疲乏、感覺疲乏及行為疲乏評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組各維度評(píng)分均低于治療前（P＜0.05），且觀察組各維度評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

2.3兩組細(xì)胞免疫指標(biāo)比較

治療前，兩組CD3+、CD4+及CD8+水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CD3+、CD4+水平均高于治療前（P＜0.05），CD8+水平低于治療前（P＜0.05），且觀察組CD3+、CD4+水平高于對(duì)照組（P＜0.05），CD8+低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

2.4兩組體液免疫指標(biāo)比較

治療前，兩組IgA、IgG、IgM水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組IgA、IgG、IgM水平高于本組治療前及對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

2.5兩組血小板計(jì)數(shù)比較

治療前，兩組血小板計(jì)數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組血小板計(jì)數(shù)高于治療前，且高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

2.6兩組不良反應(yīng)比較

觀察組骨髓抑制、肝功能異常、胃腸道反應(yīng)及繼發(fā)感染的發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

3討論

AML是一種骨髓和外周血中髓細(xì)胞異常增生為主要特征的惡性疾病［8］。目前其主要的治療方式為化療，可以控制病灶、使患者臨床癥狀有所緩解，改善患者預(yù)后且延長生命，但常常伴有骨髓抑制、惡心嘔吐、疲勞等不良反應(yīng)，且老年患者難耐受［9］。故臨床目前的主要問題是減少老年AML患者由于化療帶來的不良反應(yīng)。本研究說明養(yǎng)正合劑有助于提升采用CAG化療方案AML患者的治療效果，使其血液指標(biāo)保持較好的水平，降低化療的毒副作用。研究顯示，養(yǎng)正合劑組方中的紅參、黃芪配伍，可以增強(qiáng)免疫功能，促進(jìn)骨髓造血，且作用相對(duì)緩和、持久［10］。

惡性腫瘤患者的癌因性疲乏發(fā)生率為70%～100%［11］?；颊邥?huì)有持續(xù)不斷的來自身體、情感或者認(rèn)知上的主觀精力衰竭感，可持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年，休息后仍難以緩解，會(huì)嚴(yán)重影響患者的日常情緒和后續(xù)康復(fù)［12］。其發(fā)病原因會(huì)有多方面的影響，一般認(rèn)為主要與抗腫瘤治療、心理等因素有關(guān)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為癌因性疲乏屬“虛勞”，是以患者的臟腑虛損，氣血陰陽不足為病機(jī)的癥候總稱，臨床上會(huì)表現(xiàn)為患者易倦怠、氣喘少言、出現(xiàn)失眠或者嗜睡癥狀、做事易分神、情緒波動(dòng)極大等［13］。腫瘤發(fā)生以“正虛”為本，“邪毒”為標(biāo)，“正虛”指由于腫瘤本身、治療手段等原因，導(dǎo)致的臟腑失調(diào)、氣血不足，患者的身體每況愈下卻沒有辦法得到恢復(fù)造成的［14］。本研究表明養(yǎng)正合劑可以有效緩解癌因性疲乏。養(yǎng)正合劑具有健脾通氣、滋養(yǎng)肝腎等功效，其成分中的黃芪有抗腫瘤活性，女貞子調(diào)節(jié)免疫、抗疲勞，人參增加機(jī)體內(nèi)淋巴細(xì)胞，共同促進(jìn)患者免疫功能恢復(fù)。

T淋巴細(xì)胞在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重大作用，CD3+、CD4＋、CD8＋是最常用的T淋巴細(xì)胞指標(biāo)。本研究提示養(yǎng)正合劑可以提高接受CAG化療的AML患者的機(jī)體免疫狀態(tài)，分析其原因：養(yǎng)正合劑中的紅參補(bǔ)氣、復(fù)脈固脫、保中守神，黃芪為可補(bǔ)諸虛不足而益元?dú)?、壯脾胃，兩者共為君藥，增?qiáng)扶正之效，能夠緩解元?dú)馓摀p、倦怠乏力、氣短神疲等癥狀［15-16］；枸杞子、女貞子合用補(bǔ)益肝腎，可緩解患者由化療引起的頭暈、口干等癥狀；豬苓、茯苓健脾補(bǔ)中，利水消腫，符合AML的病機(jī)要點(diǎn)，促進(jìn)免疫功能的改善。

綜上所述，養(yǎng)正合劑輔助CAG化療方案治療AML可以明顯提高臨床療效，改善癌因性疲乏，促進(jìn)免疫功能恢復(fù)，安全性較高。

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（2022-11-08收稿）