復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液聯(lián)合谷紅注射液、吲哚布芬片治療老年缺血性腦卒中的療效

［摘要］目的觀察復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液聯(lián)合谷紅注射液、吲哚布芬片治療老年缺血性腦卒中的療效。方法選取2020年3月～2022年5月貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的168例缺血性腦卒中老年患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對(duì)照組（各84例），其中對(duì)照組給予谷紅注射液聯(lián)合吲哚布芬片治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液治療。比較兩組臨床療效，治療前和治療2周后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（NIHSS）評(píng)分、Barthel指數(shù)（BI）、血清炎癥因子［腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素8（IL-8）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）］、血栓彈力圖指標(biāo)［凝血反應(yīng)時(shí)間（R）、血細(xì)胞凝集塊形成時(shí)間（K）、血栓最大幅度（MA）］以及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，兩組NIHSS評(píng)分、血清TNF-α、IL-8、hs-CRP、MA較治療前降低，BI、R、K較治療前升高（P＜0.05），且觀察組NIHSS評(píng)分、血清TNF-α、IL-8、hs-CRP、MA低于對(duì)照組，BI、R、K高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液聯(lián)合谷紅注射液、吲哚布芬片治療老年缺血性腦卒中療效較好，可改善患者神經(jīng)功能損傷程度、生活質(zhì)量和凝血狀況，同時(shí)降低炎癥因子水平，安全性較高。

［關(guān)鍵詞］復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液；谷紅注射液；吲哚布芬片；缺血性腦卒中

doi：10.3969/j.issn.1674-7593.2023.03.006

Compound Porcine Cerebroside and Ganglioside Injection Combined with Guhong Injectionand Indobufen Tablets in the Treatment of Older Patients with Ischemic Stroke

Li Jia1，Chu Lan1**，Wang Zhi2，Chen Xing2

1Department of Neurology，Affiliated Hospital of Guizhou Medical University，Guiyang550004；2Department of Neurology，Guiyang SecondPeople's Hospital，Guiyang550023

**Corresponding author：Chu Lan， email：515768465@qq.com

［Abstract］ObjectiveTo investigate the efficacy of Compound Porcine Cerebroside and Ganglioside Injection combined with Guhong Injection and Indobufen Tablets in the treatment of "ischemic stroke in older patients.MethodsA total of 168 older patients with ischemic stroke admitted to the Affiliated Hospital of Guizhou Medical University from March 2020 to May 2022 were enrolled in this study.The patients were divided into an observation group（84 cases） and a control group（84 cases） by random number table.Both groups were treated with Guhong Injection and Indobufen Tablets，and the observation group was additionally treated with Compound Porcine Cerebroside and Ganglioside Injection.The following indicators were compared between the two groups，including the clinical efficacy;National Institutes of Health Stroke Scale（NIHSS） and Barthel Index（BI）;levels of tumor necrosis factor-α（TNF-α），interleukin-8（IL-8），and high sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）;coagulation reaction time（R），blood cell agglutination block formation time（K） and maximum thrombus amplitude（MA） before and 2 weeks after treatment;and the incidence of adverse reactions.ResultsThe overall response rate in the observation group was higher than that in the control group（P＜0.05）.After treatment，NIHSS score，serum TNF-α，IL-8，hs-CRP，MA levels in the two groups were lower than those before treatment，and BI，R，K levels were higher than those before treatment，the differences were significant（P＜0.05）.NIHSS score，serum TNF-α，IL-8，hs-CRP，and MA levels in the observation group were lower than those in the control group，and BI，R，K levels were higher than those in the control group，the differences were significant between the two groups（P＜0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P＞0.05）.ConclusionCompound Porcine Cerebroside and Ganglioside Injection combined with Guhong Injection and Indobufen Tablets has good clinical efficacy and high safety in the treatment of older patients with ischemic stroke，which may effectively improve the degree of neurological damage，quality of life and coagulation status，and reduce the level of inflammatory factors.

［Key words］Compound porcine cerebroside and ganglioside injection；Guhong injection；Indobufen tablets；Ischemic stroke

缺血性腦卒中又稱(chēng)腦梗死，由于腦部血流灌注降低，血管供血不足，從而出現(xiàn)腦組織缺血壞死的腦血管疾?。?］。該疾病具有較高的致殘率與復(fù)發(fā)率，一旦發(fā)生可嚴(yán)重影響患者的身體健康與生活質(zhì)量。吲哚布芬可抑制血小板聚集，具有抗凝、抗血栓等效果。有研究報(bào)道吲哚布芬對(duì)急性輕型缺血性腦卒中具有較好的治療效果，不良反應(yīng)較阿司匹林少［2］。谷紅注射液中含有酰谷酰胺、紅花提取液，有研究顯示其對(duì)急性缺血性腦卒中具有較好的療效，可改善患者神經(jīng)功能［3］。復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液主要成分有多肽，多神經(jīng)節(jié)苷脂，可以促進(jìn)腦細(xì)胞的代謝，參與腦神經(jīng)的生長(zhǎng)，可以有效改善腦代謝以及腦部功能［4］。本研究旨在探討復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液、谷紅注射液、吲哚布芬三者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)缺血性腦卒中老年患者的療效和安全性。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選取2020年3月～2022年5月貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的168例缺血性腦卒中老年患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》中缺血性腦卒中診斷的標(biāo)準(zhǔn)［5］；②首次發(fā)病，發(fā)病至就診時(shí)間為7～24 h；③年齡≥60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重肝腎功能疾?。虎诎橛行难芗膊?、感染性疾病、凝血功能障礙疾病以及惡性腫瘤；③出血性腦卒中；④既往精神疾病；⑤對(duì)本研究藥物過(guò)敏。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各84例。觀察組男48例、女36例；年齡60～79歲，平均（68.54±5.17）歲；發(fā)病至就診時(shí)間7～24 h，平均（12.25±1.22）h。對(duì)照組男46例、女38例；年齡60～80歲，平均（69.02±5.29）歲；發(fā)病至就診時(shí)間7～24 h，平均（13.11±1.14）h。兩組性別、年齡、發(fā)病至就診時(shí)間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2方法

對(duì)照組采用谷紅注射液聯(lián)合吲哚布芬片治療，口服吲哚布芬片（杭州中美華東制藥有限公司，規(guī)格0.2 g，產(chǎn)品批號(hào)20200109）0.1 g/次，2次/d；將10 mL谷紅注射液（通化谷紅制藥有限公司，規(guī)格5 mL，產(chǎn)品批號(hào)20200127）溶解于250 mL 0.9%氯化鈉注射液后靜脈滴注，1次/d。連續(xù)治療2周。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液治療，將10 mL復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液（吉林天成制藥有限公司，規(guī)格2 mL，產(chǎn)品批號(hào)20200221）和250 mL 0.9%氯化鈉注射液相溶后靜脈滴注，與谷紅注射液輸液間隔時(shí)需要沖管，1次/d，連續(xù)治療2周。

1.3觀察指標(biāo)

治療前、治療2周后分別采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評(píng)估神經(jīng)功能的損傷程度，總分42分，分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)功能損傷越重［6］。治療前、治療2周后分別采用Barthel指數(shù)（Barthel index，BI）評(píng)估日常生活能力，該量表共10個(gè)條目，總分100分，分?jǐn)?shù)越高表示患者的生活質(zhì)量越好［7］。

治療前、治療2周后分別抽取清晨空腹靜脈血5 mL，分離血清；酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素8（Interleukin-8，IL-8）水平，免疫散射比濁法測(cè)定血清超敏C反應(yīng)蛋白（High sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平，試劑盒均購(gòu)自上海江萊生物科技有限公司，批號(hào)JL-50317、JL-56197、JL-63225。

治療前、治療2周后分別抽取清晨空腹靜脈血5 mL，采用TEG儀（美國(guó)Haemoscope公司，型號(hào)TEG5000）檢測(cè)凝血反應(yīng)時(shí)間（R）、凝固時(shí)間（K）、血栓最大幅度（MA）。

記錄患者在治療過(guò)程中頭暈、頭痛、嘔吐、腹痛、惡心、消化不良、血壓下降、皮膚過(guò)敏反應(yīng)等發(fā)生情況。

治療2周后，進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。治愈：臨床癥狀均消失，NIHSS評(píng)分減少≥91%；顯效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，NIHSS評(píng)分減少46%～90%；有效：臨床癥狀稍有好轉(zhuǎn)，NIHSS評(píng)分減少18%～45%；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善，NIHSS評(píng)分減少＜18%［8］?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用±s描述，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（%）描述，行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2NIHSS評(píng)分、BI比較

治療前兩組NIHSS評(píng)分、BI比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2周后，兩組NIHSS評(píng)分低于治療前，BI高于治療前，且觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，BI高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3血清炎癥因子水平比較

治療前兩組TNF-α、IL-8、hs-CRP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2周后，兩組血清TNF-α、IL-8、hs-CRP水平低于治療前（P＜0.05），且觀察組各指標(biāo)均低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4TEG指標(biāo)比較

治療前兩組R、K、MA比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2周后，兩組R、K長(zhǎng)于治療前（P＜0.05），MA低于治療前（P＜0.05），且觀察組R、K長(zhǎng)于對(duì)照組，MA低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

2.5不良反應(yīng)比較

治療過(guò)程中，觀察組出現(xiàn)頭痛、惡心、消化不良、皮膚過(guò)敏反應(yīng)各1例，血壓下降2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.14%（6/84）；對(duì)照組出現(xiàn)頭暈2例，嘔吐、腹痛、消化不良各1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.95%（5/84）；未停藥，患者均自行好轉(zhuǎn)，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.097，P=0.755）。

3討論

缺血性腦卒中主要是由腦血液供應(yīng)障礙引起的腦部病變，占腦卒中的60%～80%，具有較高的發(fā)病率、致殘率與死亡率［9-10］。目前臨床治療最有效的方法是對(duì)患者進(jìn)行動(dòng)脈、靜脈溶栓，雖能夠有效并快速的恢復(fù)缺血部位血液灌流，但同時(shí)有著較高的出血風(fēng)險(xiǎn)和適應(yīng)證［11-13］。

吲哚布芬是心腦血管系統(tǒng)抗血栓藥物，在基礎(chǔ)研究方面，Li等研究顯示，吲哚布芬可減輕缺血性腦卒中大鼠神經(jīng)元細(xì)胞焦亡和神經(jīng)功能缺損［14］。在臨床研究方面，賈麗嬌等研究報(bào)道，吲哚布芬在治療急性輕型缺血性腦卒中方面有較好的療效，可替代阿司匹林用藥［2］。谷紅注射液的主要成分是乙酰谷酰胺，為紅花提取液。唐光旭等研究報(bào)道，谷紅注射液可改善急性缺血性腦卒中患者血管再通率、神經(jīng)功能缺損和血液流變學(xué)指標(biāo)，療效顯著［15］。復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液屬于神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)類(lèi)藥物，可改善腦細(xì)胞代謝，促進(jìn)神經(jīng)元的生長(zhǎng)和再生的過(guò)程，具有神經(jīng)保護(hù)的作用。翟明明等研究表明，復(fù)方腦肽節(jié)苷脂可改善急性腦梗死患者腦神經(jīng)損傷和生存質(zhì)量，療效確切［16］。

本研究表明復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液聯(lián)合谷紅注射液、吲哚布芬片能夠有效增加腦部缺血區(qū)血流量，從而提高老年缺血性腦卒中患者臨床治療效果，與翟明明等［16］研究結(jié)果一致。NIHSS評(píng)分和BI可分別反映缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度和生活質(zhì)量［17-18］。血栓彈力圖指標(biāo)（R、K、MA）可反映缺血性腦卒中患者凝血狀況［19］。本研究表明復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液聯(lián)合谷紅注射液、吲哚布芬片可有效改善患者神經(jīng)功能和日常生活質(zhì)量，抑制血小板聚集，從而改善凝血狀況。有研究認(rèn)為，缺血性腦卒中的發(fā)生和體內(nèi)炎癥密切相關(guān)，TNF-α、IL-8、hs-CRP水平對(duì)缺血性腦卒中有一定的診斷價(jià)值［20-21］。本研究表明復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液聯(lián)合谷紅注射液、吲哚布芬片可抑制炎癥反應(yīng)，可能原因是這種治療方法的抗氧化和清除自由基效果較高，從而有效降低炎癥因子水平。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，表明復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液聯(lián)合谷紅注射液、吲哚布芬片治療老年缺血性腦卒中安全性較高。

綜上所述，復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液聯(lián)合谷紅注射液、吲哚布芬片治療老年缺血性腦卒中療效較好，可改善患者神經(jīng)功能損傷程度、生活質(zhì)量和凝血狀況，同時(shí)降低炎癥因子水平，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（2022-08-22收稿）