皮損內(nèi)注射肝素鈉與超脈沖CO₂激光治療瞼黃瘤的臨床效果比較

阮振強(qiáng) 景鳴 劉鳴 劉巖松 王大見

【摘 要】目的 探討皮損內(nèi)注射肝素鈉與超脈沖CO2激光治療瞼黃瘤的臨床效果。方法 選取2019年10月-2021年10月于我院就診的60例瞼黃瘤患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各30例。觀察組給予肝素鈉皮損內(nèi)注射治療，對照組給予超脈沖CO2激光治療，比較兩組臨床療效以及局部并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率為93.33%，低于對照組的96.67%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 肝素鈉治療與CO2激光治療均對瞼黃瘤有一定效果，但肝素鈉注射治療后并發(fā)癥發(fā)生率較低，臨床可根據(jù)患者實際需求進(jìn)行選擇。

【關(guān)鍵詞】瞼黃瘤；肝素鈉；超脈沖CO2激光

中圖分類號：R777.1 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1004-4949（2023）09-0076-04

Comparison of Clinical Efficacy Between Intralesional Injection of Heparin Sodium and Ultrapulse CO2 Laser in the Treatment of Xanthoma Palpebrarum

RUAN Zhen-qiang， JING Ming， LIU Ming， LIU Yan-song， WANG Da-jian

（Jinan City Hospital for Skin Disease Prevention and Treatment， Jinan 250021，Shandong， China）

【Abstract】Objective To investigate the clinical effect of intralesional injection of heparin sodium and ultrapulse CO2 laser in the treatment of xanthelasma palpebrarum. Methods A total of 60 patients with xanthelasma palpebrarum who were treated in our hospital from October 2019 to October 2021 were selected as the research objects and divided into observation group and control group according to the random number table method， with 30 patients in each group. The observation group was treated with intralesional injection of heparin sodium， and the control group was treated with ultrapulse CO2 laser. The clinical efficacy and incidence of complications were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 93.33%， which was lower than 96.67% in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. The in the observation group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Both heparin sodium treatment and CO2 laser treatment have certain effects on xanthelasma palpebrarum， but the incidence of complications in heparin sodium injection treatment is low， and the clinical choice can be made according to the actual needs of patients.

【Key words】Xanthelasma palpebrarum； Heparin sodium； Ultrapulsed CO2 laser

瞼黃瘤（xanthelasma palpebrarum）是臨床上一種常見病，病變大多位于雙眼上瞼，常對稱分布，發(fā)病年齡以40～60歲為主，瘤體質(zhì)軟，扁平或微隆起，與周圍正常皮膚界限清楚，皮損特點為持久性、進(jìn)行性和多發(fā)性，并可相互融合。由于我國經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展，人民生活水平不斷提高，工作節(jié)奏快、不健康的生活習(xí)慣與飲食結(jié)構(gòu)、作息不規(guī)律等，導(dǎo)致瞼黃色瘤的發(fā)病率不斷上升。該病對容貌影響程度較大，嚴(yán)重影響患者的心身健康，皮膚科瞼黃瘤的就診者也明顯增多，因此需要尋求一種有效且美容效果最佳的治療方案來解決此問題[1]。但近年來超脈沖CO2激光已廣泛應(yīng)用于瞼黃瘤的治療，并且已成為治療瞼黃瘤的主要方法。激光簡便易行，可以精確去除靶組織；熱凝固作用可以封閉組織中的小動脈和小靜脈，術(shù)中不出血或出血少，視野清楚，能對病變部位進(jìn)行更精確的治療，瞬間的逐層氣化，易于控制深度并且他對周圍正常組織的熱損傷極小[2]。但是其治療后容易產(chǎn)生瘢痕或色素沉淀，不良反應(yīng)較多。肝素鈉屬于粘多糖類物質(zhì)，其注射入瞼黃瘤瘤體后，可改善局部血液流變性，清除瘤體內(nèi)脂類物質(zhì)，清除真皮內(nèi)黃瘤細(xì)胞，達(dá)到治療目的[3]?；诖?，本研究選取濟(jì)南市皮膚病防治院2019年10月-2021年10月就診的60例瞼黃瘤患者，分別采用肝素鈉注射液皮損內(nèi)注射、超脈沖CO2激光進(jìn)行治療，比較兩者療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取濟(jì)南市皮膚病防治院2019年10月-2021年10月收治的60例瞼黃瘤患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組和對照組，各30例。其中觀察組男9例，女21例；年齡30～58歲，平均年齡（44.16±14.11）歲；病程8個月～24年，平均病程（6.42±1.48）年，瘤體面積0.18 cm×0.21 cm～0.88 cm×1.19 cm；患眼只數(shù)為60只眼，即60個瘤體。對照組男9例，女21例；年齡29～57歲，平均年齡（44.12±14.09）歲；病程10個月～25年，平均病程（6.43±1.50）年，瘤體面積0.20 cm×0.20 cm～0.85 cm×1.21 cm；患眼只數(shù)為60只眼，即60個瘤體。所有患者血脂系列（總膽固醇、三酰甘油等）均在正常范圍內(nèi)。兩組性別、年齡、病程以及瘤體面積比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有患者均簽署治療知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合瞼黃瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)兩位皮膚科醫(yī)師（其中一位必須為高年資主治醫(yī)師或副主任醫(yī)師）診斷明確的瞼黃瘤患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對肝素鈉注射液及基質(zhì)過敏者，凝血障礙、嚴(yán)重高血壓、糖尿病、冠心病、甲亢甲減等病史者；系統(tǒng)應(yīng)用阿司匹林、華法林或其它抗凝藥物者；妊娠或哺乳期婦女；瘢痕體質(zhì)者。

1.3 方法 觀察組：碘伏溶液局部消毒皮膚后，用1 ml一次性注射器吸取肝素鈉注射液（江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H32020612，規(guī)格：12 500 U/2 ml）皮下注射于黃色瘤體處，皮下淺層注射，避免注射過深及注射到瘤體外，注射終點為使瘤體及其周圍皮膚呈白色水腫樣外觀，根據(jù)瘤體大小決定注射的劑量。注射時患者平躺于治療床，禁止坐位或半臥位注射；治療結(jié)束后囑患者靜坐且用無菌紗布局部輕輕按壓15～20 min以避免局部出血。每7～10 d注射1次，治療5～10次，以皮損基本治愈，或治療次數(shù)超過10次，或患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)不能耐受治療為治療的終點。記錄相關(guān)不良反應(yīng)，所有患者治療結(jié)束后均隨訪6個月。對照組：使用復(fù)方利多卡因乳膏（同方藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063466，規(guī)格：10 g/5%）局部外用到瘤體處，時間大約4 0 ～ 6 0 m i n，表面麻醉結(jié)束后，碘伏溶液局部消毒皮膚，使用10 600 nm波長的超脈沖二氧化碳激光儀器（L u m e n i s L t d公司，產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)：YZB/ISR 1984-2010），能量0.8～1.4 mJ，治療時囑患者閉緊雙眼，避免損傷眼球，對準(zhǔn)黃色瘤體區(qū)反復(fù)氣化，治療過程中堅持寧淺勿深的原則，以免瘢痕形成；治療平均間隔25～30 d，治療次數(shù)為1～3次，治療結(jié)束后冰塊冰敷20～30 min，外涂夫西地酸乳膏（澳美制藥廠，國藥準(zhǔn)字HC20150044，規(guī)格：10 g/支）、紅霉素眼膏（北京雙吉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H11021270，規(guī)格：0.5%），每日自行外用碘伏溶液消毒，保持創(chuàng)面清潔、干燥，7～10 d待干痂自然脫落，治療后3個月注意防曬，6個月內(nèi)可預(yù)防性應(yīng)用抗瘢痕藥物。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生率。①臨床療效：評定參照四級劃分法，治愈為皮損完全消退，顯效為皮損面積消退≥60%，好轉(zhuǎn)為皮損面積消退30%～59%，無效為皮損面積消退<30%；總有效率=治愈率+顯效率；②不良反應(yīng)：包括色素異常（色素沉著或色素減退）、瘢痕形成（增生性瘢痕或凹陷性瘢痕）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x-±s）表示，組間比較行 t檢驗；計數(shù)資料以（n，%）表示，組間比較行χ2檢驗；以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 對照組治療總有效率高于觀察組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.175，P=0.675），見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組未發(fā)生不良反應(yīng)，對照組出現(xiàn)3只眼瞼遺留色素沉著，1只眼遺留增生性瘢痕，4只眼遺留凹陷性瘢痕，均為單發(fā)，未同時合并出現(xiàn)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.562，P=0.01）。隨訪半年，均未復(fù)發(fā)。

2.3 典型案例 患者，女，45歲，2020年5月6日因眼部有異物初次就診于我院，行肝素鈉皮下注射治療，每7～10 d治療1次，共注射5次，以末次治療時間開始計算，隨訪4個月整。治療后患者眼部瘤體消失，外觀平整，無明顯色素沉著（見圖1）；隨訪4個月后，未見復(fù)發(fā)，睜眼效果較好，見圖2。

3 討論

瞼黃瘤，又稱瞼黃疣，是臨床常見的一種眼瞼良性皮膚腫瘤，好發(fā)于中老年女性，常對稱分布，發(fā)病率為1%～4%[4]。Wang KY等[5]發(fā)現(xiàn)約50%瞼黃瘤患者的血脂水平存在異常，也有研究發(fā)現(xiàn)[6]，高載脂蛋白B血癥患者中10%可能出現(xiàn)瞼黃瘤。王美芳等[7]研究顯示45.4%瞼黃瘤患者伴有高血脂癥。目前治療瞼黃瘤方案均已相對比較成熟，主要有手術(shù)切除、電灼、化學(xué)剝脫（三氯乙酸局部應(yīng)用）、冷凍治療、激光（CO2激光、鉺激光、染料激光、Nd∶YAG激光、點陣激光）、藥物注射（肝素鈉、酸雙酯鈉）等。有研究顯示[8-10]，CO2激光可將所有瞼黃瘤皮損清除，且治療后沒有出現(xiàn)嚴(yán)重瘢痕副作用。另外，近20年來肝素鈉注射治療瞼黃瘤也一直被皮膚科醫(yī)生所推崇，這得益于其治療簡單、方便且有效率高、不良反應(yīng)低的緣故[11，12]?；谝陨涎芯繑?shù)據(jù)，本研究選擇肝素鈉注射與超脈沖CO2激光兩種治療方法來評估其臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為93.33%，低于對照組的96.67%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），與既往研究報告研究類似[13-15]，說明超脈沖CO2激光與肝素鈉治療瞼黃瘤均有較好的治療效果。既往的研究多發(fā)現(xiàn)[16-18]，超脈沖CO2激光治療瞼黃瘤遺留色素沉著、色素減退及輕度瘢痕的幾率為4%～24%不等，與本研究結(jié)果基本一致。而觀察組遺留色素異常及瘢痕率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。本研究兩組隨訪半年結(jié)果顯示復(fù)發(fā)率均為0，低于既往報道瞼黃瘤治愈后的復(fù)發(fā)率[19，20]，這可能與本研究的所有受試者血脂譜系列均在正常范圍內(nèi)，排除了內(nèi)分泌及代謝性疾病對治愈效果及復(fù)發(fā)率的影響有關(guān)。

綜上所述，注射肝素鈉與超脈沖CO2激光治療瞼黃瘤均具有一定的效果，但相較于超脈沖CO2激光注射肝素鈉的不良反應(yīng)發(fā)生率更低，安全性較好，臨床可根據(jù)患者實際情況進(jìn)行選擇。

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編輯 柴泛宇