桃紅四物湯加減對(duì)股骨粗隆間骨折患者術(shù)后疼痛程度及凝血功能的影響

李城華　彭亮　劉玲玲　王燕

【摘要】 目的：探討桃紅四物湯加減對(duì)股骨粗隆間骨折（IFF）患者術(shù)后疼痛程度及凝血功能的影響。方法：選取2020年3月-2022年4月在樂(lè)平市中醫(yī)醫(yī)院就診的79例IFF患者作研究對(duì)象，用隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組（n=40）、試驗(yàn)組（n=39）。對(duì)照組于術(shù)后12 h予低分子肝素鈉治療，在其基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組聯(lián)用桃紅四物湯加減治療，連續(xù)10 d后對(duì)比兩組術(shù)后疼痛程度[視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）]、炎癥指標(biāo)[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）]及凝血功能[凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）]。結(jié)果：與治療前比，兩組治療后VAS評(píng)分均降低，且試驗(yàn)組VAS評(píng)分較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與治療前比，兩組治療后IL-6、TNF-α、IL-10水平均降低，且試驗(yàn)組上述炎癥指標(biāo)較對(duì)照組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與治療前比，兩組治療后PT及APTT均延長(zhǎng)，F(xiàn)IB水平均降低，且試驗(yàn)組上述凝血功能指標(biāo)較對(duì)照組改善均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：桃紅四物湯加減能減輕IFF患者術(shù)后疼痛，調(diào)控炎癥因子表達(dá)，改善凝血功能。

【關(guān)鍵詞】 股骨粗隆間骨折 桃紅四物湯加減 疼痛程度 凝血功能

Effect of Adding and Subtracting Taohong Siwu Decoction on Postoperative Pain and Coagulation Function in Patients with Intertrochanteric Fracture of Femur/LI Chenghua， PENG Liang， LIU Lingling， WANG Yan. //Medical Innovation of China， 2023， 20（12）： 078-082

[Abstract] Objective： To investigate the effect of adding and subtracting Taohong Siwu Decoction on postoperative pain and coagulation function in patients with intertrochanteric fracture of femur （IFF）. Method： A total of 79 IFF patients treated in Leping Hospital of Traditional Chinese Medicine from March 2020 to April 2022 were selected as research objects， and divided into control group （n=40） and experimental group （n=39） by random number method. The control group was treated with Low Molecular Weight Heparin Sodium 12 h after surgery， and the experimental group was treated with adding and subtracting Taohong Siwu Decoction on the basis of the control group. Postoperative pain degree [visual simulation scale （VAS）]， inflammatory indexes [tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-10 （IL-10）] and coagulation function [prothrombin time （PT）， fibrinogen （FIB）， activated partial thrombin time （APTT）] were compared between the two groups after 10 days. Result： Compared with before treatment， VAS scores of both groups were decreased after treatment， and VAS score of experimental group was lower than that of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared with before treatment， the levels of IL-6， TNF-α and IL-10 in both groups were decreased after treatment， and the above inflammatory indicators in the experimental group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared with before treatment， PT and APTT were prolonged and FIB levels were decreased in both groups after treatment， and the above clotting function indexes in the experimental group were improved better than those in the control group， with statistical significance （P<0.05）. Conclusion： Adding and subtracting Taohong Siwu Decoction can reduce postoperative pain， regulate the expression of inflammatory factors and improve coagulation function in IFF patients.

[Key words] Intertrochanteric fracture of femur Adding and subtracting Taohong Siwu Decoction Degree of pain Coagulation function

First-author's address： Leping Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangxi Province， Leping 333300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.12.019

股骨粗隆間骨折（IFF）為老年人常見下肢骨折類型，目前外科手術(shù)是治療該病首選方案之一，其雖能加速患者髖部功能恢復(fù)，但相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，IFF患者術(shù)后常伴血液循環(huán)障礙，不但對(duì)患者臨床骨折恢復(fù)構(gòu)成影響，同時(shí)術(shù)后并發(fā)癥（下肢深靜脈血栓等）發(fā)生率偏高[1-2]。中醫(yī)理論認(rèn)為，中藥及其所含成分對(duì)血小板介導(dǎo)功能有雙向調(diào)節(jié)作用，予以“化瘀通絡(luò)、活血益氣”有利于防治深靜脈血栓[3]。桃紅四物湯加減以祛瘀、活血為核心，同時(shí)輔以補(bǔ)益氣血，有補(bǔ)血不留瘀、祛瘀不傷正等特點(diǎn)，現(xiàn)代藥理亦表明其有降低血液黏度、抗血小板凝聚等作用，可有效延緩血栓形成及凝血時(shí)間[4-5]。鑒于此，本研究將分析桃紅四物湯加減對(duì)IFF患者術(shù)后疼痛程度及凝血功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月-2022年4月在樂(lè)平市中醫(yī)醫(yī)院就診的79例IFF患者作研究對(duì)象。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合文獻(xiàn)[6]《外科學(xué)》第9版中IFF相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)符合文獻(xiàn)[7]《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中氣虛血瘀型，主癥：髖部疼痛如刺、拒按，患肢腫脹，皮下可見瘀斑；次癥：神疲懶言，面色蒼白或晦暗，乏力、少氣；舌脈：舌紫、舌體有瘀斑或瘀點(diǎn)，脈沉而澀。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查等確診；均行手術(shù)治療；精神及意識(shí)正常。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：病理性骨折或多發(fā)骨折；對(duì)研究用藥過(guò)敏；伴惡性腫瘤；伴嚴(yán)重原發(fā)性疾?。挥忻黠@出血傾向。用隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組（n=40）、試驗(yàn)組（n=39）。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊咧檠芯?，簽訂相關(guān)協(xié)議。

1.2 方法 對(duì)照組于術(shù)后12 h予低分子肝素鈉（生產(chǎn)廠家：ALFASIGMA S.p.A.，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20140282，規(guī)格：0.6 mL︰6 400 IUaXa）治療，5 000 IU/次，腹部皮下注射，1次/d。在其基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組聯(lián)用桃紅四物湯加減治療，組方如下：桃仁、白芍、川芎、丹參、牛膝各10 g，紅花、熟地黃各9 g，黃芪30 g，當(dāng)歸15 g。中藥均由本院中藥房提供并統(tǒng)一煎制，叮囑患者早晚溫服，150 mL/次，1劑/d。兩組均治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）疼痛程度：用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）測(cè)評(píng)兩組治療前、治療10 d疼痛程度，該量表滿分0～10分，分值越高疼痛則越嚴(yán)重[8]。（2）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：治療前、治療10 d取兩組晨起3～5 mL外周靜脈血，離心（以3 500 r/min）

5 min后取上層清液，并分別置于2支試管內(nèi)，在-25 ℃條件下貯存、待檢。①炎癥指標(biāo)：取一支血清標(biāo)本用酶聯(lián)免疫法監(jiān)測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）及白介素-10（IL-10）水平。②凝血功能：取另一支血清標(biāo)本用全自動(dòng)凝血分析儀監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，以率（%）表示計(jì)數(shù)資料，用字2檢驗(yàn)；采用（x±s）表示計(jì)量資料，組間以獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)以配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組女25例，男15例；

年齡61～85歲，平均（73.48±3.14）歲；骨折Evans分型：Ⅳ型8例，Ⅲ型9例，Ⅱ型11例，Ⅰ型12例。試驗(yàn)組女23例，男16例；年齡61～87歲，平均（73.30±3.25）歲；骨折Evans分型：Ⅳ型7例，Ⅲ型12例，Ⅱ型10例，Ⅰ型10例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

2.2 兩組VAS評(píng)分對(duì)比 與治療前比，兩組治療后VAS評(píng)分均降低，且試驗(yàn)組VAS評(píng)分較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組炎癥指標(biāo)比較 與治療前比較，兩組治療后IL-6、TNF-α、IL-10水平均降低，且試驗(yàn)組上述炎癥指標(biāo)較對(duì)照組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組凝血功能指標(biāo)對(duì)比 與治療前比較，兩組治療后PT及APTT均延長(zhǎng)，F(xiàn)IB水平均降低，且試驗(yàn)組上述凝血功能指標(biāo)較對(duì)照組改善均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

IFF通常由直接或間接暴力所致，癥狀多表現(xiàn)為髖部腫脹、疼痛、皮下瘀血等，嚴(yán)重影響患者生活及工作。外科手術(shù)雖能加速骨折部位愈合，但其作為有創(chuàng)治療，本身即會(huì)構(gòu)成二次創(chuàng)傷，引起凝血機(jī)制紊亂；同時(shí)術(shù)后疼痛、患肢制動(dòng)等多種因素會(huì)加劇靜脈內(nèi)血流速度減慢，誘發(fā)機(jī)體凝血機(jī)制障礙，促進(jìn)血液高凝，增加并發(fā)癥發(fā)生率，同時(shí)亦不利于創(chuàng)傷愈合[9]。因此，術(shù)后積極予以干預(yù)措施對(duì)減少術(shù)后遠(yuǎn)期并發(fā)癥、加速骨愈合有重要意義。

低分子肝素為臨床預(yù)防血栓形成常用藥，其能通過(guò)拮抗凝血活性因子X(jué)a及凝血酶活性發(fā)揮抗血栓形成作用，但實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)應(yīng)用低分子肝素以預(yù)防深靜脈血栓效果并不理想[10]。中醫(yī)認(rèn)為，骨折后因脈絡(luò)受損，血液、水津阻于脈絡(luò)、腠理間，加之術(shù)后耗血、久臥傷氣，致氣血兩傷，氣虛則運(yùn)血無(wú)力，營(yíng)血流動(dòng)滯緩則瘀血生，阻于下肢脈絡(luò)而發(fā)血栓[11]。故治療當(dāng)以活血益氣、祛瘀止痛為法。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組VAS評(píng)分、FIB水平均較對(duì)照組低，PT及APTT均較對(duì)照組延長(zhǎng)，說(shuō)明桃紅四物湯加減能減輕IFF患者術(shù)后疼痛，改善凝血功能。分析原因在于，桃紅四物湯加減方中桃仁、紅花、川芎善活血散瘀、通絡(luò)止痛；白芍、當(dāng)歸善補(bǔ)血、養(yǎng)血；丹參活血通經(jīng)、散瘀止痛；牛膝補(bǔ)肝腎、引火下行；熟地黃益精填髓、滋陰補(bǔ)血；黃芪善益氣健脾，全方合用，既能活血益氣，又可調(diào)暢氣機(jī)，同時(shí)祛瘀止痛[12]?，F(xiàn)代藥理表明，方中當(dāng)歸、川芎主要活性成分阿魏酸有良好抗血栓作用，其能抗血小板凝聚，抑制血栓素A2和5-羥色胺等物質(zhì)釋放，進(jìn)而發(fā)揮改善微循環(huán)、抗血小板凝聚等作用[13-14]；牛膝可抑制血栓形成、降低FIB水平，并能通過(guò)改善微循環(huán)、擴(kuò)張血管加速炎性病變吸收，發(fā)揮抗炎、消腫等功效[15]；丹參所含酚酸類物質(zhì)可阻滯血小板凝聚效應(yīng)，能通過(guò)拮抗血小板P-選擇素表達(dá)，抑制血小板黏附，進(jìn)而有效拮抗血液凝固瀑布反應(yīng)[16]；白芍所含芍藥苷有鎮(zhèn)痛、抗炎等作用，能增強(qiáng)Th1細(xì)胞耐受力，通過(guò)激活Th3、Th2發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用，并能阻滯與疼痛相關(guān)細(xì)胞因子的過(guò)量表達(dá)，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[17]。

相關(guān)研究亦發(fā)現(xiàn)，手術(shù)及創(chuàng)傷能興奮自主神經(jīng)系統(tǒng)及下丘腦-腦垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)而引發(fā)全身性應(yīng)激反應(yīng)，適量的應(yīng)激能增強(qiáng)機(jī)體適應(yīng)能力，利于損傷修復(fù)，但過(guò)度釋放則能使機(jī)體適應(yīng)機(jī)制紊亂，引發(fā)機(jī)體免疫失衡，進(jìn)而引發(fā)并發(fā)癥[18-19]。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組TNF-α、IL-6、IL-10水平均較對(duì)照組低，說(shuō)明桃紅四物湯加減能減輕IFF患者術(shù)后炎癥反應(yīng)。分析原因在于，桃紅四物湯中黃芪、紅花、丹參等中藥能通過(guò)多途徑、多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)炎癥因子水平，其中黃芪能通過(guò)提高環(huán)磷酸腺苷及鳥嘌呤核糖苷含量，強(qiáng)化免疫功能，并能增加內(nèi)皮細(xì)胞游走和增生，進(jìn)而保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，發(fā)揮改善微循環(huán)、抗炎的作用[20]；紅花中羥基紅花黃色素A能調(diào)節(jié)多種與炎癥反應(yīng)有關(guān)的細(xì)胞黏附分子及生長(zhǎng)因子的基因表達(dá)，拮抗細(xì)胞炎癥反應(yīng)，進(jìn)而削弱炎癥因子表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)[21]。

綜上所述，桃紅四物湯加減能減輕IFF患者術(shù)后疼痛，調(diào)控炎癥因子表達(dá)，改善凝血功能。

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（收稿日期：2022-11-21） （本文編輯：何玉勤）