醋酸去氨加壓素聯(lián)合控制性低中心靜脈壓技術對肝葉切除術患者凝血功能和出血量的影響

李圣平　何愷　汪威廉　霍成龍　王帥

【摘要】 目的：臨床觀察醋酸去氨加壓素（DDAVP）聯(lián)合控制性低中心靜脈壓（LCVP）技術對腹腔鏡下行肝葉切除術患者凝血功能和出血量影響。方法：選取2022年1-6月荊州市中心醫(yī)院荊北院區(qū)肝膽外科收治的肝血管瘤、肝癌和肝膽管結石等100例擬在腹腔鏡下行肝葉切除術的患者，隨機分為試驗組和對照組，每組50例。試驗組給予醋酸DDAVP聯(lián)合LCVP，于術前1 d、術中及術后1 d靜脈滴注醋酸DDAVP 15 μg（用0.9%氯化鈉溶液稀釋至50 mL），術中采用控制性低中心靜脈壓技術，維持中心靜脈壓（CVP）<5 cmH2O。對照組給予正常中心靜脈壓管理，維持CVP在5～9 cmH2O，于術前1 d、術中及術后1 d靜脈滴注0.9%氯化鈉溶液50 mL。記錄兩組麻醉誘導前（T1）、肝葉切除操作時（T2）、肝葉切除完成時（T3）、術畢（T4）時、術后1 h（T5）、術后1 d（T6）及術后3 d（T7）的心率（HR）與平均動脈壓（MAP）水平，同時記錄術中出血量、術后引流量及并發(fā)癥。采集兩組T1、T5、T6、T7靜脈血測定凝血功能（PT、ACT、APTT）。結果：T1、T5、T6、T7時，兩組HR、MAP比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組T2～4時HR、MAP比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組T1、T5、T6、T7時的PT、ACT、APTT比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。試驗組總輸液量、術中出血量、手術時間和術后引流量均低于對照組（P<0.05）。結論：DDAVP聯(lián)合LCVP技術在腹腔鏡下行肝葉切除手術中出血量明顯減少，可提高安全性，且不對凝血功能形成影響。

【關鍵詞】 醋酸去氨加壓素 控制性低中心靜脈壓技術 肝葉切除術 凝血功能 出血量

Effect of Desmopressin Acetate Combined with Controlled Low Central Venous Pressure on Coagulation Function and Amount of Blood Loss in Patients with Hepatic Lobectomy/LI Shengping， HE Kai， WANG Weilian， HUO Chenglong， WANG Shuai. //Medical Innovation of China， 2023， 20（09）： 0-031

[Abstract] Objective： To observe the effect of desmopressin acetate （DDAVP） combined with controlled low central venous pressure （LCVP） on coagulation function and bleeding in patients with hepatic lobectomy under laparoscope. Method： A total of 100 patients with hepatic hemangioma， liver cancer and hepatolithiasis who were to undergo laparoscopic hepatobiliary resection in the Department of Hepatobiliary Surgery， Jingbei Courtyard District， Jingzhou Central Hospital from January to June 2022 were selected and randomly divided into experimental group and control group， with 50 cases in each group. The experimental group was given acetate DDAVP combined with LCVP， and 15 μg of acetate DDAVP （diluted to 50 mL with 0.9% sodium chloride solution） was injected intravenously 1 day before surgery， during surgery and 1 day after surgery. The central venous pressure （CVP） was maintained <5 cmH2O by controlled hypovenous pressure technique during surgery. The control group was given normal central venous pressure management， CVP was maintained in the range of 5-9 cmH2O， and 50 mL 0.9% sodium chloride solution was injected intravenously 1 day before， during and 1 day after surgery. The heart rate （HR） and mean arterial pressure （MAP） levels of the two groups were recorded before anesthesia induction （T1）， at the time of hepatectomy （T2）， at the completion of hepatectomy （T3）， after surgery （T4）， 1 h after surgery （T5）， 1 d after surgery （T6） and 3 d after surgery （T7）. The intraoperative blood loss， postoperative drainage and complications were also recorded. T1， T5， T6 and T7 venous blood of the two groups were collected to determine coagulation function （PT， ACT and APTT）. Result： At T1， T5， T6 and T7， there were no significant differences in HR and MAP between the two groups （P>0.05）. There were significant differences in HR and MAP between the two groups at T2-4 （P<0.05）. There were no significant differences in PT， ACT and APTT at T1， T5， T6 and T7 between the two groups （P>0.05）. The total infusion volume， intraoperative blood loss， operative time and postoperative drainage volume of experimental group were lower than those of control group （P<0.05）. Conclusion： The combination of DDAVP and LCVP in hepatic lobectomy under laparoscope can significantly reduce the amount of bleeding， it improves security and does not affect coagulation function.

[Key words] DDAVP LCVP Hepatic lobectomy Coagulation function Amount of blood loss

First-author's address： Jingzhou Central Hospital， Hubei Province， Jingzhou 434020， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.09.007

肝葉切除術為臨床治療肝癌、肝血管瘤和肝膽管結石的常用術式，但手術過程中，因肝臟組織存在豐富血供，繼而術中易提升肝切面的大出血發(fā)生率，令其術后出現(xiàn)并發(fā)癥風險，影響術后，甚者威脅生命安全[1]。去氨加壓素（1-deamion-8-D-arginine vasopessin，DDAVP）為垂體激素，屬于結構上與天然垂體后葉激素精氨酸加壓素十分類似的一種新型藥物，多數(shù)應用于手術止血、出血性疾病等中。同時，控制性低中心靜脈壓技術（LCVP）也可降低肝臟手術的出血量，縮短手術時間，提高其成功率[2-3]。本研究旨在討論醋酸DDAVP聯(lián)合LCVP技術在腹腔鏡下行肝葉切除術中對手術出血量和凝血功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1-6月荊州市中心醫(yī)院荊北院區(qū)肝膽外科收治的肝血管瘤、肝癌和肝膽管結石等疾病的100例擬在腹腔鏡下行肝葉切除術的手術患者。納入標準：（1）術前患者心、腎、凝血等檢測結果均正常；（2）符合手術指征；（3）有一定閱讀能力，溝通順暢；（4）存在腹脹、肝區(qū)疼痛或是血管瘤大于5 cm等典型臨床癥狀。排除標準：（1）凝血功能障礙；（2）基礎疾病控制不佳；（3）中途退出研究。隨機將患者分成兩組。患者及其家屬均知曉本研究目的，并簽署知情同意書。本研究經醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法 所有患者入室后，連接生命體征監(jiān)測儀，兩組均給予面罩吸氧，行靜吸復合麻醉，（1）麻醉誘導，咪唑安定0.04 mg/kg、舒芬太尼0.5 μg/kg、丙泊酚1 mg/kg、羅庫溴銨0.6 mg/kg；給氧去氮5 min，經氣管插入氣管導管；（2）麻醉維持，氣管導管插管成功后連接呼吸機給予機械通氣，微量泵持續(xù)靜脈推注瑞芬太尼、丙泊酚，持續(xù)吸入七氟烷，使用劑量根據(jù)平均動脈壓調整。

1.2.1 對照組給予正常中心靜脈壓管理 麻醉誘導前輸注乳酸林格液10 mL/kg，速度為1 mL/（kg·h）；術中輸入羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液[生產廠家：華仁藥業(yè)（日照）有限公司，批準文號：國藥準字H20066740，規(guī)格：500 mL︰羥乙基淀粉130/0.4 30 g與氯化鈉4.5 g]，速度控制在10～30 mL/（kg·h），期間中心靜脈壓（CVP）保持在5～9 cmH2O。于術前1 d、術中及術后1 d靜脈滴注0.9%氯化鈉溶液50 mL。

1.2.2 試驗組給予醋酸DDAVP聯(lián)合LCVP 于術前1 d、術中及術后1 d靜脈滴注醋酸DDAVP（生產廠家：深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20064094，規(guī)格：1 mL︰15 μg）15 μg（用0.9%氯化鈉溶液稀釋至50 mL），30 min內進行靜脈緩慢滴注；術中采用LCVP技術，麻醉誘導前，輸入1 mL/kg乳酸林格液，直到肝實質橫斷分離結束。麻醉誘導后，應用5～10 mg速尿行靜脈注射，同時給予硝酸甘油靜脈注射，初始劑量為0.5 μg/kg，依據(jù)患者靜脈壓、血壓水平，對藥物輸注速度合理調整。在確保收縮壓高于90 mmHg的條件下，每5 min增加藥物硝酸甘油0.1 μg/kg，必要時速尿、對中心靜脈壓動態(tài)監(jiān)測，直到手術抵達腹腔及CVP<5 cmH2O時。LCVP維持期間，若動脈收縮壓<90 mmHg，酌情將硝酸甘油用量降低，并間斷給予液體沖擊治療，以便保障收縮壓>90 mmHg、心率<100次/min。行沖擊療法的過程中，保障CVP始終低于5 cmH2O。當肝實質隔斷、創(chuàng)面止血后，停止對硝酸甘油使用，利用血漿或羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液實施補液處理。手術完成后，將中心靜脈壓升高6～10 cmH2O，患者出血量>25.00%全身容量時，對其輸入紅細胞、濃縮血漿。

1.3 觀察指標 記錄兩組麻醉誘導前（T1）、肝葉切除操作時（T2）、肝葉切除完成時（T3）、術畢（T4）時、術后1 h（T5）、術后1 d（T6）及術后3 d（T7）的心率（HR）與平均動脈壓（MAP）水平。采集兩組T1、T5、T6、T7靜脈血測定凝血功能[凝血酶原時間（PT）、活化凝血時間（ACT）、部分活化凝血活酶時間（APTT）]。記錄總輸液量、術中出血量、手術時間和術后引流量。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 試驗組男23例，女27例；

年齡40～83歲，平均（61.5±18.5）歲；疾病類型：肝血管瘤21例、肝癌19例、肝膽管結石10例。對照組男22例，女28例；年齡39～82歲，平均（60.5±17.5）歲；疾病類型：肝血管瘤24例、肝癌13例、肝膽管結石13例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組不同時間點HR、MAP比較 T1、T5、T6、T7時，兩組HR、MAP比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組T2～4時HR、MAP比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組不同時間點凝血功能比較 兩組T1、T5、T6、T7時的PT、ACT、APTT比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

2.4 兩組手術指標比較 試驗組總輸液量、術中出血量、術后引流量均少于對照組，手術時間短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

肝臟為人體中的最大實質性器官，存在血運豐富等特點，實施肝葉切除手術時過程較為復雜，且手術難度大，術中、術后都易出現(xiàn)不同程度的出血，其中出血量的高低與術后并發(fā)癥、病死率關系密切[4]。因此，實施肝葉切除手術時應減少術中出血量，提高術中、術后的安全性。

DDAVP是AVP的衍生物，與精氨酸加壓素結構上的差異在于1號位的半胱氨酸作了去氨基化， 以及8號位的L-精氨酸被D-精氨酸所取代。DDAVP通過增加FⅧ和VWF活性，促進血小板黏附、聚集，起到促進止血的作用。DDAVP除了治療先天性出血性疾病外，還可在臨床實踐中用于血管外科手術圍手術期預防出血及術后傷口出現(xiàn)大面積瘀斑。與精氨酸加壓素結構相比，差異存在于以下幾點：（1）8-D精氨酸將8-L精氨酸取代；（2）對1位置上的半氨酸可作脫氨處理；而正是因為這兩點的結構變化，促使DDAVP止血作用得以保留，且還進一步將精氨酸加壓素存在的抗利尿作用得以加強；除此外，還消除了因精氨酸加壓素收縮血管而引發(fā)的血壓不穩(wěn)等不良影響[5-6]。當該藥物應用后，血漿中原有凝血因子Ⅷ活性可向上增至2～6倍，同時VonWillebrand因子、組織纖維蛋白溶酶活性濃度也得到了顯著提升，進一步促進了血小板凝聚、釋放、黏附等功能[7]。對照組給予正常中心靜脈壓管理常見的不良反應有頭痛、頭暈、胃痛、惡心，偶見低鈉血癥及其并發(fā)癥[8]，麻醉醫(yī)師在用藥前應充分了解患者的情況，對于手術時間較長的患者，應該密切監(jiān)測患者的尿量、滲透壓、電解質情況，發(fā)現(xiàn)異常要及時處理，以免發(fā)生嚴重的低鈉血癥、低鉀血癥[9-10]。因此對于手術時間較長的手術患者術中監(jiān)測血氣。控制性LCVP技術是指術中使用相關麻醉藥物或技術將患者的CVP控制在5 cmH2O以下并維持其收縮壓>90 mmHg和適宜的HR，以減少其術中出血量的一種麻醉技術[11-13]。研究表明，肝臟斷面出血量和肝靜脈血管壓力差、血管半徑有一定關系，因此在醫(yī)學理論上，通過控制中心靜脈壓可降低因肝靜脈引起的出血[14-16]。通過液體入量的控制也是臨床降低肝葉切除術出血量的方式之一，現(xiàn)階段，LCVP還未得到規(guī)范定義，一般情況指借助某種途徑加快CVP水平的下降且下降至合適范圍，不影響動脈血壓。但由于不同降壓藥物的控制性降壓效果存在著一定差異，同時降壓藥物的長時間應用還會增加不良反應。因此，采取何種安全、高效的控制性降壓方案成為近年來臨床研究的熱點[17]。該方式實施時需協(xié)助麻醉藥物、小劑量硝酸甘油，進一步達到加快平滑肌松弛速度，降低血管阻力，令血管處于擴張，保障血流動力學穩(wěn)定等目的[18-19]。同時，應用硝酸甘油不僅可對患者心臟功能形成一定改善，還不會對其動脈血壓、小動脈產生任何影響[20]。腎功能損害是部分肝臟切除術后常見并發(fā)癥之一，產生該癥狀的主要原因可能與低血壓、腎小球過濾率下降或者大量失血有關[21]。對肝葉切除術患者的臨床治療過程中，積極配合控制性LCVP技術干預，能夠有效改善患者術中的出血量及輸血量，降低患者術中的補液量，對患者術后肝腎功能的負面影響不明顯，治療效果優(yōu)異[22]。試驗組將CVP控制在約5 cmH2O，平均動脈壓控制在90 mmHg，肝葉切除后立即擴容，給予多巴胺以此來達到擴張腎血管的作用，進而增加腎血流量與腎小球的濾過率，維持腎臟的血流灌注，最終使得腎功能得到有效保護。肝臟是人體器官中主要合成凝血因子的重要器官，一旦肝臟受到損傷，患者的凝血功能就受到不同程度的影響。而且一般手術前的患者凝血功能存在一定異常。國外研究發(fā)現(xiàn)，凝血功能在肝臟手術中尤其是肝臟移植手術中凝血功能是逐漸降低，在手術中換肝期間時的凝血功能及血小板最低，最終造成患者的低凝血狀態(tài)。兩組在不同時段凝血功能指標并無變化，但對比T1，兩組T5、T6和T7的PT、ACT均降低，但APTT水平較高，分析是因術中大出血導致血小板、凝血因子丟失所致，繼而使得指標水平值發(fā)生改變，但對比仍無統(tǒng)計學差異，說明，DDAVP聯(lián)合LVCP不會影響患者凝血功能。術中出血量會直接影響肝臟血管損傷程度，手術過程中，肝竇會受肝臟靜脈壓干擾，一旦中心靜脈壓控制不佳，就易損傷造成大出血，故而降低CVP，可減輕肝竇壓力，降低出血量，1986年Salzman等首先將DDAVP應用于體外循環(huán)心臟直視手術，發(fā)現(xiàn)其可以提高vWF濃度，保護血小板功能，明顯降低術后出血量[23]。近年來，基于DDAVP對凝血系統(tǒng)的作用，在一些手術和體外循環(huán)中應用，用于減少圍手術期出血，減少成人心臟聯(lián)合瓣膜病手術術后出血量和輸血需求，早期無嚴重不良事件[24-25]。本研究中，試驗組出血量等指標均低于對照組，由此提示DDAVP聯(lián)合控制性LVCP技術可提高患者術中安全性，縮短手術時間。

綜上所述，DDAVP聯(lián)合控制性LVCP對于該疾病患者具有實施價值，可對患者血流動力學平穩(wěn)有效保障，同時減少術中出血量，縮短手術時間，提高患者安全性。

參考文獻

[1]葉天湛.急性等容血液稀釋聯(lián)合控制性低中心靜脈壓技術在肝癌切除手術中的節(jié)血效果及安全性[J].海峽藥學，2021，33（9）：141-143.

[2]李江斌，杜錫林，董瑞，等.復雜肝葉切除術中控制性低中心靜脈壓CLCVP的有效性觀察[J/OL].中華普外科手術學雜志：電子版，2019，13（5）：521-524.https：//kns.cnki.net/KCMS/detail/detail.aspx？dbcode=CJFD&filename=ZHPW201905030.

[3]董文澤，張麗偉，張莉莉，等.不同氣腹壓及肌松程度對后腹腔鏡手術患者腹膜后空間、術野滿意度及凝血、應激指標的影響[J].臨床誤診誤治，2022，35（2）：92-96.

[4]王繼洲，孟凡征，張賽，等.控制性低中心靜脈壓在高齡腹腔鏡肝切除術中的應用[J].肝膽外科雜志，2021，29（2）：95-98.

[5]史惠中，熊奇如，夏俊，等.控制性低中心靜脈壓在原發(fā)性肝癌伴肝炎后肝硬化患者腹腔鏡肝切除中的應用[J].中國普通外科雜志，2020，29（1）：27-34.

[6]戴華磊，陸小麗，楊洪吉.控制性低中心靜脈壓技術用于腹腔鏡下老年肝癌切除術的效果及操作要點[J].中國現(xiàn)代普通外科進展，2019，22（3）：207-209.

[7]陳熙，胡朝輝，彭永海，等.控制性低中心靜脈壓在腹腔鏡肝切除中的應用：前瞻性隨機對照研究[J].中國微創(chuàng)外科雜志，2018，18（7）：585-589.

[8]汪瑾.醋酸去氨加壓素注射液致不良反應文獻分析[J].中國合理用藥探索，2019，16（12）：196-198.

[9]劉寶蘭，劉生友.醋酸去氨加壓素致重度低鈉血癥1例[J].醫(yī)藥導報，2018，37（11）：1419-1420.

[10]張偉強，張岳農，羅榮，等.控制性低中心靜脈壓技術對腹腔鏡肝切除術中血氣分析指標的影響[J/OL].臨床普外科電子雜志，2017，5（1）：24-27.https：//kns.cnki.net/KCMS/detail/detail.aspx？dbcode=CJFD&filename=LCPW201701009.

[11]武曉旭.多巴酚丁胺聯(lián)合硝酸甘油在控制性低中心靜脈壓下肝部分切除術中的應用效果分析[J].當代醫(yī)藥論叢，2022，30（8）：77-80.

[12]劉秀珍，李明穎，任超楠，等.大部肝切除術中實現(xiàn)控制性低中心靜脈壓的具體措施[J].中華肝膽外科雜志，2020，26（6）：469-471.

[13]陳羽青，彭書崚，林少漫，等.控制性低中心靜脈壓用于ERAS腹腔鏡肝癌切除術的價值[J].中華麻醉學雜志，2020，40（3）：305-308.

[14]朱榮濤，郭文治，李捷，等.控制性低中心靜脈壓在腹腔鏡肝葉切除術中的應用[J].中國普通外科雜志，2018，27（1）：42-48.

[15]鄭樹國.腹腔鏡肝切除術肝靜脈系統(tǒng)出血處理策略[J].中國實用外科雜志，2017，37（5）：29-33.

[16]劉麗麗.控制性低中心靜脈壓對肝細胞癌行腹腔鏡肝葉切除患者術后肝臟合成和代謝功能的影響[J].黑龍江醫(yī)學，2121，45（5）：478-479.

[17]陳熙，胡朝輝，彭永海，等.控制性低中心靜脈壓在腹腔鏡肝切除中的應用：前瞻性隨機對照研究[J].中國微創(chuàng)外科雜志，2018，18（7）：585-589.

[18]張博卿，楊麗，肖慶華.醋酸去氨加壓素聯(lián)合地爾硫用于腰椎內固定手術中控制性降壓的臨床應用與研究[J].中國醫(yī)藥科學，2018，8（9）：68-71.

[19]徐放，王子建，李勝男，等.外科圍手術期去氨加壓素對出血和血栓形成的影響[J].中華老年多器官疾病雜志，2021，20（5）：321-325.

[20]白磊，王智鵬，吐爾洪江·吐遜，等.肝側葉肝切除術治療肝膽管結石合并膽管狹窄患者近期療效研究[J].實用肝臟病雜志，2022，25（1）：128-131.

[21]鄒志聰，控制性低中心靜脈壓對部分肝臟切除術中出血量和腎功能的影響[J].現(xiàn)代診斷與治療，2018，29（5）：673-675.

[22]董家山.控制性低中心靜脈壓對精準肝臟切除手術患者術中出血量和術后轉歸的影響[J].臨床研究，2019，27（7）：100-102.

[23] VILLARD C，HABIB M，NORDENVALL C，et al.Conversion therapy in patients with colorectal liver metastases[J].Eur J Surg Oncol，2021，47（8）：2038-2045.

[24]張立亞，王勇強，馮曉彤，等.金秋.特利加壓素聯(lián)合去甲腎上腺素對膿毒性休克患者肝功能及預后的影響[J].國際生物醫(yī)學工程雜志，2021，44（3）：213-217.

[25]林雷，侯俊，陳春.醋酸去氨加壓素對成人心臟聯(lián)合瓣膜病手術術后出血量與輸血需求的影響[J].醫(yī)藥導報，2017，36（11）：1277-1280.

（收稿日期：2023-02-10） （本文編輯：田婧）