黃芪多糖注射液對(duì)子宮內(nèi)膜癌術(shù)后放化療患者免疫功能及不良反應(yīng)的影響

嚴(yán)金金　熊樹(shù)華　石凡　劉佳　紀(jì)賢芬

【摘要】 目的：探究黃芪多糖注射液對(duì)子宮內(nèi)膜癌（EC）術(shù)后放化療患者免疫功能及不良反應(yīng)的影響。方法：選取2021年7月-2022年4月于江西省婦幼保健院就診60例EC術(shù)后進(jìn)行放化療患者，采用區(qū)組隨機(jī)化法將患者分成觀察組和對(duì)照組，每組30例。對(duì)照組采用同步放化療治療方案，觀察組在其基礎(chǔ)上聯(lián)合黃芪多糖注射液進(jìn)行治療。比較兩組免疫功能（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、生活質(zhì)量[腫瘤患者生命質(zhì)量（FACT-G）]、毒副反應(yīng)（白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板水平和放射性腸炎發(fā)生情況）。結(jié)果：治療后，兩組FACT-G總分均低于治療前，而觀察組FACT-G總分高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板水平均高于對(duì)照組，放射性腸炎發(fā)生率、CD8+均低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：黃芪多糖注射液能有效提高EC術(shù)后放化療患者的免疫功能，降低毒副作用，改善患者生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 黃芪多糖注射液 子宮內(nèi)膜癌 免疫功能 毒副反應(yīng)

Effect of Astragalus Polysaccharide Injection on Immune Function and Adverse Reactions in Patients with Chemoradiotherapy after Endometrial Cancer Surgery/YAN Jinjin， XIONG Shuhua， SHI Fan， LIU Jia， JI Xianfen. //Medical Innovation of China， 2023， 20（09）： 00-005

[Abstract] Objective： To explore the effect of Astragalus Polysaccharide Injection on immune function and adverse reactions in patients with chemoradiotherapy after endometrial cancer （EC） surgery. Method： A total of 60 patients who underwent chemoradiotherapy after EC surgery in Jiangxi Maternal and Child Health Hospital from July 2021 to April 2022 were selected， and they were divided into observation group and control group by block randomization method， with 30 cases in each group. The control group was given concurrent chemoradiotherapy regimen while the observation group was given Astragalus Polysaccharide Injection on the basis of the control group. Immune function （CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+）， quality of life [functional assessment of cancer therapy-general （FACT-G）]， toxic and side effects （leukocyte， hemoglobin， platelet levels and incidence of radiation enteritis） were compared between the two groups. Result： After treatment， the FACT-G total scores in both groups were lower than those before treatment， but the FACT-G total score in observation group was higher than that in control group （P<0.05）. The CD3+， CD4+， CD4+/CD8+， white blood cell， hemoglobin and platelet in observation group after treatment were higher than those in control group， while the incidence rate of radiation enteritis and CD8+ were lower than those in control group （P<0.05）. Conclusion： Astragalus Polysaccharide Injection can effectively enhance the immune function， reduce the toxic and side effects， and improve the quality of life of patients with chemoradiotherapy after EC surgery.

[Key words] Astragalus Polysaccharide Injection Endometrial cancer Immune function Toxic and side effects

First-author's address： Jiangxi Maternal and Child Health Hospital， Nanchang 330000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.09.001

子宮內(nèi)膜癌（EC）發(fā)病率高，是女性生殖道最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，且有年輕化趨勢(shì)，嚴(yán)重危害女性生命健康。EC臨床上首選子宮內(nèi)膜癌分期術(shù)進(jìn)行治療，然而很多患者根據(jù)術(shù)后病理及分子分型等仍需補(bǔ)充放化療。放化療雖能有效消滅腫瘤細(xì)胞，但同時(shí)易對(duì)患者免疫系統(tǒng)、骨髓造血功能、器官功能等造成毒副反應(yīng)，放化療后患者常出現(xiàn)免疫功能低下、骨髓抑制、精神乏力、消化不良等癥狀，影響患者生活質(zhì)量[1-2]。目前研究顯示中醫(yī)藥不僅能有效遏制腫瘤細(xì)胞的發(fā)展，同時(shí)對(duì)緩解放化療產(chǎn)生的毒副作用具有良好效果，如黃芪多糖注射液中的多糖成分，具有抗腫瘤、抗應(yīng)激、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能等作用[3]。因此本研究主要探究黃芪多糖注射液對(duì)EC術(shù)后放化療患者免疫功能及不良反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年7月-2022年4月于江西省婦幼保健院就診的60例EC手術(shù)后進(jìn)行放化療患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理確診為EC，并接受子宮內(nèi)膜癌分期術(shù)[4]；（2）術(shù)后接受調(diào)強(qiáng)放療+紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑同步周化療；（3）患者預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他惡性腫瘤；（2）放化療禁忌證；（3）對(duì)黃芪多糖過(guò)敏；（4）患有免疫系統(tǒng)疾病；（5）患有潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病等腸道疾病。采用區(qū)組隨機(jī)化法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。該研究已經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有操作均獲得患者及其家屬知情同意。

1.2 方法 對(duì)照組采用同步放化療。放療采用盆腔調(diào)強(qiáng)放療，設(shè)野在模擬定位機(jī)下操作（ELEKTA Precise 全數(shù)字直線加速器，能量：6 meV）：45～50.4 GY，

1.8 GY/次，每周5次，共25～28次?；熅唧w如下：紫杉醇脂質(zhì)體（生產(chǎn)廠家：南京綠葉制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030357，規(guī)格：5 mL∶30 mg）60 mg/m2靜脈滴注+卡鉑（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20020181，規(guī)格：10 mL∶50 mg），AUC=2，靜脈滴注，周化療3～5程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用黃芪多糖注射液（生產(chǎn)廠家：天津賽諾制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040086，規(guī)格：250 mg），250 mg靜脈滴注，1次/d，連續(xù)14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）免疫功能：于治療前后，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)兩組患者血清CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。（2）生活質(zhì)量：于治療前后，使用腫瘤患者生命質(zhì)量（FACT-G）檢測(cè)患者生活質(zhì)量。FACT-G包括4個(gè)維度，生理狀況7個(gè)條目，社會(huì)家庭狀況7個(gè)條目，情感狀況6個(gè)條目，功能狀況7個(gè)條目，共27個(gè)條目，得分越高表示患者生活質(zhì)量越好[5]。（3）毒副反應(yīng)發(fā)生情況：治療后對(duì)比兩組患者白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板水平，記錄兩組患者治療過(guò)程中放射性腸炎發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 22.0進(jìn)行分析，通過(guò)正態(tài)檢驗(yàn)和方差齊性的計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組免疫功能比較 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于治療前，對(duì)照組CD8+高于治療前，且觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前，兩組各維度FACT-G評(píng)分及總分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組各維度FACT-G評(píng)分及總分均低于治療前，而觀察組情感狀況評(píng)分和總分均高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板水平、放射性腸炎情況比較 治療前，兩組白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組血紅蛋白、血小板水平均低于治療前，對(duì)照組白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板水平均低于治療前（P<0.05）。但觀察組治療后白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板水平均高于對(duì)照組，觀察組放射性腸炎發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

EC是女性常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤，隨著飲食結(jié)構(gòu)的變化，高血壓、高血脂及糖尿病“三高”人數(shù)的劇增，EC呈逐年上升的趨勢(shì)。EC首選手術(shù)治療，但術(shù)后仍有很多患者需進(jìn)一步補(bǔ)充放化療。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，機(jī)體正氣不足、外邪內(nèi)侵、邪氣踞之，致局部組織細(xì)胞增生形成腫瘤，因此，運(yùn)用中醫(yī)扶正培本法對(duì)抑制腫瘤細(xì)胞發(fā)展、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能具有重要作用[6]。黃芪首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》并被列為上品，其性甘、微溫，歸脾、肺二經(jīng)，素有“補(bǔ)氣圣藥”之稱(chēng)，有補(bǔ)氣健脾、升陽(yáng)舉陷、益衛(wèi)固表、利尿消腫、托毒生肌及活血等功效，有“補(bǔ)藥之長(zhǎng)”的美稱(chēng)，其作為扶正固本主藥能提高機(jī)體免疫力，調(diào)節(jié)人體臟腑氣血平衡[7]。黃芪為豆科植物蒙古黃芪或莢膜黃芪的根，黃芪多糖為其主要的活性成分[8]，具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、保肝、抗應(yīng)激反應(yīng)等功效[9-11]。

中醫(yī)是我國(guó)的國(guó)粹，近年來(lái)大力弘揚(yáng)中醫(yī)，在疾病的綜合性、個(gè)體化治療中中醫(yī)地位越來(lái)越高，很多學(xué)者陸續(xù)做了黃芪多糖在腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用研究。李艷川等[12]研究發(fā)現(xiàn)，黃芪多糖可顯著改善子宮頸癌根治性放化療患者的免疫功能，減輕放化療不良反應(yīng)，提高了治療效果，可謂增效降毒。黃芪多糖可通過(guò)下調(diào)醛脫氫酶1家族成員A3（ALDH1A3）、性別決定區(qū)Y框蛋白2（SOX2）、八聚體結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子4（OCT4）、Nanog的表達(dá)抑制黑色素瘤干細(xì)胞的自我更新[13]。劉艷玲等[14]發(fā)現(xiàn)，黃芪多糖具有抗Lewis肺癌及免疫調(diào)節(jié)作用，其機(jī)制可能與抑制TLR4/MyD88/NF-κB信號(hào)通路活化有關(guān)。易紅梅等[15]研究發(fā)現(xiàn)，予黃芪多糖聯(lián)合布洛芬治療后創(chuàng)傷感染患者外周血中CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于單純布洛芬治療組，且可影響巨噬細(xì)胞的分泌功能及T淋巴細(xì)胞亞群水平，明顯增強(qiáng)了創(chuàng)傷感染患者的免疫功能。

CD3+可反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能，CD4+則通過(guò)協(xié)同其他免疫細(xì)胞發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，CD8+則拮抗其他免疫細(xì)胞的功能，維持CD4+/CD8+的平衡是機(jī)體免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵[16]。本研究結(jié)果表明：觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值均高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，黃芪多糖能顯著提升患者的免疫功能。黃芪多糖可能通過(guò)以下幾個(gè)方面來(lái)增強(qiáng)免疫功能：（1）黃芪多糖可作用于多種免疫器官，增加其質(zhì)量，提高臟器指數(shù)，還能促進(jìn)部分臟器的發(fā)育[17]。（2）黃芪多糖還可通過(guò)調(diào)節(jié)多種免疫細(xì)胞提升免疫力，黃芪多糖可促進(jìn)樹(shù)突狀細(xì)胞成熟，增強(qiáng)其抗原提呈功能，特異性激活T淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生細(xì)胞免疫[18]；黃芪多糖可激活巨噬細(xì)胞，刺激其釋放各種細(xì)胞因子，如白介素-2、白介素-6、腫瘤壞死因子等，增強(qiáng)免疫功能[19]；黃芪多糖還可以作為體液免疫增強(qiáng)劑，促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖及改善抗體效價(jià)，促進(jìn)體液免疫及細(xì)胞免疫。

EC術(shù)后補(bǔ)充放化療是一把雙刃劍，它在有效殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，導(dǎo)致骨髓造血干細(xì)胞耗竭、自我更新能力受損，同時(shí)殺傷基質(zhì)細(xì)胞破壞骨髓造血微環(huán)境，骨髓抑制在中醫(yī)學(xué)中屬“血虛”，臟腑虧損，氣血不足。本研究結(jié)果顯示：治療后較治療前，兩組患者各維度FACT-G評(píng)分及總分均明顯降低，但觀察組總分高于對(duì)照組；觀察組白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板水平均高于對(duì)照組，放射性腸炎發(fā)生率低于對(duì)照組，黃芪多糖具有補(bǔ)充人體元?dú)?，減輕放射性腸炎，促進(jìn)骨髓造血等功效，提高患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，黃芪多糖注射液能有效提高EC術(shù)后放化療患者的免疫功能，降低骨髓抑制及放射性腸炎等毒副作用，改善患者生活質(zhì)量，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2023-01-06） （本文編輯：張明瀾）