不同運(yùn)動(dòng)形式對(duì)非酒精性脂肪肝病人肌肉與脂肪的影響

陳永鳳 湯曦 劉全妹

摘要 目的：研究不同運(yùn)動(dòng)形式對(duì)非酒精性脂肪肝（NAFLD）病人肌肉與脂肪的影響。方法：選擇佛山市第一人民醫(yī)院2021年1月—2021年12月診治的84例NAFLD病人，隨機(jī)將其分成抗阻組及有氧組，每組42例。有氧組開展有氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)，抗阻組則開展抗阻運(yùn)動(dòng)干預(yù)。檢測(cè)兩組干預(yù)前后肝功能指標(biāo)、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、腰臀比、人體成分指標(biāo)、血清腫瘤壞死因子－α（TNF－α）以及固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白－1c（SREBP－1c）水平變化等，并分析差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果：干預(yù)后兩組各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均較干預(yù)前下降（P＜0.05），干預(yù)后兩組間各項(xiàng)肝功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。干預(yù)后抗阻組BMI為（25.05±4.78）kg/m2，高于有氧組的（22.87±4.21）kg/m2，且腰臀比為0.83±0.18，高于有氧組的0.71±0.14（P＜0.05）。干預(yù)后抗阻組肌肉含量為（45.72±7.35）kg，高于有氧組的肌肉含量（41.57±6.04）kg，而總脂肪含量為（3.21±0.46）m2，低于有氧組的總脂肪含量（3.83±0.57）m2（P＜0.05）。干預(yù)后抗阻組血清TNF－α水平為（36.72±6.72）ng/mL，低于有氧組的（48.22±7.18）ng/mL，且抗阻組SREBP－1c水平為（15.28±4.21）ng/mL，低于有氧組的（23.48±5.25）ng/mL（P＜0.05）。結(jié)論：有氧運(yùn)動(dòng)以及抗阻運(yùn)動(dòng)改善NAFLD病人肝功能的效果相當(dāng)，但抗阻運(yùn)動(dòng)對(duì)病人肌肉、脂肪的改善效果優(yōu)于有氧運(yùn)動(dòng)，同時(shí)可降低血清TNF－α以及SREBP－1c水平。而有氧運(yùn)動(dòng)更有效降低病人的BMI以及腰臀比。

關(guān)鍵詞 非酒精性脂肪肝；有氧運(yùn)動(dòng)；抗阻運(yùn)動(dòng)；肌肉；脂肪

doi：10.12102/j.issn.2095－8668.2023.07.027

非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）屬于臨床常見代謝應(yīng)激性肝損傷性綜合征，其發(fā)病與遺傳以及環(huán)境密切相關(guān)，主要疾病譜涵蓋非酒精性單純性脂肪肝、非酒精性脂肪肝肝炎、非酒精性脂肪肝肝臟纖維化以及相關(guān)肝硬化等［1］。隨著人們生活水平的日益提升，肥胖人口的與日俱增，NAFLD的發(fā)病率亦出現(xiàn)明顯的增長(zhǎng)，其增長(zhǎng)趨勢(shì)已超過慢性乙型病毒性肝炎（chronic hepatitis B virus，HBV）成為中國(guó)乃至全球主要的慢性肝病來源［2］。因此，對(duì)NAFLD進(jìn)行及時(shí)治療顯得尤為重要，亦是目前臨床研究的熱點(diǎn)之一。然而，目前仍無(wú)特效的藥物治療方法，運(yùn)動(dòng)療法是目前國(guó)內(nèi)多數(shù)研究學(xué)者公認(rèn)的有效治療NAFLD手段，其在降低轉(zhuǎn)氨酶水平以及改善胰島素抵抗、血脂異常等方面均表現(xiàn)出一定的效果［3－4］。目前，臨床上應(yīng)用于NAFLD的運(yùn)動(dòng)療法較多，以有氧運(yùn)動(dòng)以及抗阻運(yùn)動(dòng)較為常見，而不同運(yùn)動(dòng)療法的臨床應(yīng)用效果研究對(duì)比鮮見報(bào)道。鑒于此，本研究觀察不同運(yùn)動(dòng)形式對(duì)NAFLD病人肌肉與脂肪的影響并予以分析，以期為病人提供更加科學(xué)的運(yùn)動(dòng)干預(yù)方案。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取佛山市第一人民醫(yī)院感染科脂肪肝中心2021年1月—2021年12月收治的84例NAFLD病人。以隨機(jī)雙盲對(duì)照法將其分成抗阻組及有氧組，每組42例?？棺杞M男24例，女18例；年齡20～67（58.92±10.34）歲；受教育年限6～20（10.93±2.11）年。有氧組男25例，女17例；年齡22～65（58.87±10.32）歲；受教育年限6～20（10.99±2.13）年。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南》［5］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18歲；③入組前均未接受過專業(yè)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練指導(dǎo)；④可正常交流，且能理解并掌握運(yùn)動(dòng)方式。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有急慢性感染或（和）免疫性疾病者；②伴有心、肺、腎等重要臟器功能障礙者；③長(zhǎng)期飲酒；④既往有慢性病毒性肝炎史；⑤妊娠期、哺乳期；⑥研究期間因故退出或失訪者。受試者均簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

入組病人均由護(hù)理人員開展統(tǒng)一飲食健康宣教，每月進(jìn)行1次電話隨訪，強(qiáng)調(diào)合理飲食以及運(yùn)動(dòng)對(duì)疾病康復(fù)的益處。在此基礎(chǔ)上，兩組分別開展以下運(yùn)動(dòng)干預(yù)。

1.2.1 有氧組開展有氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)

①運(yùn)動(dòng)量以及強(qiáng)度：運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度以中等強(qiáng)度范圍為宜，即受試者自身感覺渾身發(fā)熱、微出汗以及心率維持在最大心率的60%～70%為最佳。②運(yùn)動(dòng)持續(xù)時(shí)長(zhǎng)：總時(shí)長(zhǎng)為60 min，可分2次或3次進(jìn)行運(yùn)動(dòng)，每次間隔時(shí)間不超過5 min。③運(yùn)動(dòng)頻率：運(yùn)動(dòng)干預(yù)的總時(shí)間為4個(gè)月，3次/周，隔天開展，運(yùn)動(dòng)活動(dòng)均安排在餐后1 h進(jìn)行。④程序：每次運(yùn)動(dòng)均分成熱身階段（5 min）、運(yùn)動(dòng)階段（50 min）以及放松階段（5 min）。所有運(yùn)動(dòng)均由專業(yè)人員進(jìn)行指導(dǎo)，集中組織受試者進(jìn)行慢走以及打太極拳等運(yùn)動(dòng)。

1.2.2 抗阻組開展抗阻運(yùn)動(dòng)干預(yù)

①運(yùn)動(dòng)量以及強(qiáng)度：運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度以中等強(qiáng)度范圍為宜，即借助彈力繩以病人單次最大負(fù)荷的60%～80%進(jìn)行15次曲臂、肩上推舉、側(cè)平、后舉、劃船運(yùn)動(dòng)以及聳肩等動(dòng)作，上述運(yùn)動(dòng)重復(fù)1次即1組，每次進(jìn)行3組，每組之間休息1 min。②運(yùn)動(dòng)持續(xù)時(shí)長(zhǎng)：總時(shí)長(zhǎng)為60 min。③運(yùn)動(dòng)頻率：運(yùn)動(dòng)干預(yù)總時(shí)間為3個(gè)月，3次/周，隔天開展，運(yùn)動(dòng)活動(dòng)均安排在餐后1 h完成。④程序：每次運(yùn)動(dòng)均分成關(guān)節(jié)活動(dòng)準(zhǔn)備階段（5 min）、運(yùn)動(dòng)階段（50 min）以及放松階段（5 min）。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察干預(yù)前后各項(xiàng)肝功能指標(biāo)水平、體質(zhì)指數(shù)（BMI）以及腰臀比、人體成分指標(biāo)、血清腫瘤壞死因子－α（TNF－α）、固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白－1c（SREBP－1c）水平變化情況等。肝功能指標(biāo)主要涵蓋谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）以及總膽紅素（TBIL），檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），檢測(cè)試劑為美國(guó)西門子醫(yī)學(xué)診斷股份有限公司提供。人體成分主要指標(biāo)涵蓋肌肉以及脂肪，采用身體成分析儀（InBody S10，殷巴迪有限公司）完成檢測(cè)，具體操作遵循儀器說明書完成。血清TNF－α以及SREBP－1c水平的檢測(cè)：分別于干預(yù)前1 d以及干預(yù)結(jié)束后1 d（有氧組干預(yù)總時(shí)間為4個(gè)月，抗阻組干預(yù)總時(shí)間為3個(gè)月），采集所有受試者的晨起空腹靜脈血4 mL，以10 cm為離心半徑，實(shí)施時(shí)長(zhǎng)為10 min的3 000 r/min離心處理，獲取血清保存至-20 ℃冰箱中備用待檢。借助酶聯(lián)免疫吸附法完成相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)（此兩項(xiàng)目送外院檢測(cè)）。所有操作嚴(yán)格以試劑盒說明書為準(zhǔn)，相關(guān)試劑盒均選用上海酶聯(lián)生物科技有限公司產(chǎn)品。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的定量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；定性資料采用例數(shù)和百分比（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組干預(yù)前后肝功能指標(biāo)水平（見表1）

2.2 兩組干預(yù)前后BMI及腰臀比（見表2）

2.3 兩組干預(yù)前后人體成分指標(biāo)（見表3）

2.4 兩組血清TNF－α以及SREBP－1c水平（見表4）

3 討論

NAFLD屬于干細(xì)胞大泡性脂肪病變之一，其病變的主體位于肝小葉，且以病人干細(xì)胞脂肪變性以及脂肪蓄積為主要病理表現(xiàn)特征［6－8］。該病病人若得不到及時(shí)有效的治療，隨著病情的不斷進(jìn)展可能引發(fā)和肝病相關(guān)的殘疾乃至死亡［9－10］。目前，臨床上針對(duì)NAFLD病人的治療除了對(duì)癥性藥物，改變生活習(xí)慣、飲食習(xí)慣以及通過運(yùn)動(dòng)改善是目前極其重要的組成部分，其中運(yùn)動(dòng)療法因具有經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便等優(yōu)勢(shì)，開始受到越來越多醫(yī)務(wù)人員以及病人的認(rèn)可［11－13］。因此，相關(guān)指南推薦，NAFLD病人應(yīng)開展中等量的運(yùn)動(dòng)，且每周累計(jì)運(yùn)動(dòng)時(shí)間不低于150 min。目前，國(guó)內(nèi)的有氧運(yùn)動(dòng)已得到較好的開展，而抗阻運(yùn)動(dòng)尚且處于起步階段，針對(duì)部分不適宜開展有氧運(yùn)動(dòng)的人群，抗阻運(yùn)動(dòng)可能是一種更為理想的選擇［14－15］。

3.1 有氧運(yùn)動(dòng)以及抗阻運(yùn)動(dòng)對(duì)NAFLD病人肝功能的影響

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組干預(yù)后各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均較干預(yù)前得到改善，但干預(yù)后兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明有氧運(yùn)動(dòng)以及抗阻運(yùn)動(dòng)均可通過逆轉(zhuǎn)脂肪肝從而有效改善NAFLD病人的肝功能，且療效相當(dāng)。

3.2 有氧運(yùn)動(dòng)以及抗阻運(yùn)動(dòng)對(duì)NAFLD病人BMI以及腰臀比的影響

干預(yù)后兩組BMI以及腰臀比均低于干預(yù)前，且有氧組干預(yù)后兩項(xiàng)指標(biāo)水平優(yōu)于抗阻組。這反映了有氧運(yùn)動(dòng)以及抗阻運(yùn)動(dòng)均通過減少脂肪含量可降低NAFLD病人的BMI以及腰臀比，但有氧運(yùn)動(dòng)的效果更為明顯?？紤]原因?yàn)榭棺柽\(yùn)動(dòng)主要是通過增加肌肉量、改善肌肉成分以及減少脂肪堆積等方式實(shí)現(xiàn)對(duì)病人的治療。而有氧運(yùn)動(dòng)可加速脂肪分解速率，增加蛋白酶活性，維持脂蛋白的水平正常，因此可能具有更為明顯的降低BMI以及腰臀比效果［16－17］。

3.3 有氧運(yùn)動(dòng)以及抗阻運(yùn)動(dòng)對(duì)NAFLD病人肌肉與脂肪的影響

干預(yù)后抗阻組肌肉量高于有氧組，而總脂肪低于有氧組。這提示了抗阻運(yùn)動(dòng)對(duì)NAFLD病人肌肉、脂肪的改善效果優(yōu)于有氧運(yùn)動(dòng)。究其原因，抗阻運(yùn)動(dòng)主要是通過胰島素生長(zhǎng)因子－1（IGF－1）/胰島素生長(zhǎng)因子受體（IGF－R）以及蛋白激酶B（Akt）/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）等途徑促進(jìn)衰老過程骨骼肌自噬的重新激活，繼而促進(jìn)肌細(xì)胞內(nèi)損傷蛋白質(zhì)或線粒體的清除，進(jìn)一步保證了線粒體的正常，維持較為高效的能量轉(zhuǎn)換，從而抑制骨骼肌細(xì)胞凋亡，最終達(dá)到提升肌肉力量以及質(zhì)量的目的。同時(shí)，抗阻運(yùn)動(dòng)可通過負(fù)荷阻力促進(jìn)內(nèi)臟脂肪的消耗，繼而達(dá)到減少脂肪含量的目的［18－19］。然而，付洋洋等［20］研究發(fā)現(xiàn)，有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)NAFLD病人脂肪的減少效果優(yōu)于抗阻運(yùn)動(dòng)。這與本研究結(jié)果存在明顯的相悖之處，其主要原因可能是研究納入人群基線如男女比例、年齡跨度等不同有關(guān)。

3.4 有氧運(yùn)動(dòng)以及抗阻運(yùn)動(dòng)對(duì)NAFLD病人血清TNF－α以及SREBP－1c水平的影響

本研究結(jié)果顯示，干預(yù)后兩組血清TNF－α以及SREBP－1c水平均低于干預(yù)前，且干預(yù)后抗阻組低于有氧組（P<0.001）。TNF－α可調(diào)節(jié)胰島素對(duì)受體的誘導(dǎo)活化作用，繼而影響胰島素受體、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子等的表達(dá)，進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)對(duì)葡萄糖代謝和脂肪代謝的調(diào)控。SREBP－1c的高表達(dá)可促進(jìn)肝細(xì)胞脂肪酸合成，進(jìn)一步引起三酰甘油以及脂肪酸的蓄積，最終促進(jìn)了脂肪肝的形成以及進(jìn)展。由此推測(cè)，不同運(yùn)動(dòng)形式均可能通過調(diào)控上述指標(biāo)的表達(dá)，繼而發(fā)揮改善病人肌肉與脂肪的作用。

4 小結(jié)

綜上所述，有氧運(yùn)動(dòng)以及抗阻運(yùn)動(dòng)應(yīng)用于NAFLD病人中均可獲得較為顯著的效果，其中有氧運(yùn)動(dòng)降低病人的BMI以及腰臀比，而抗阻運(yùn)動(dòng)具有改善肌肉、脂肪水平作用。臨床實(shí)際工作中，可根據(jù)病人的具體情況合理選用上述運(yùn)動(dòng)干預(yù)方案。

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（收稿日期：2022－05－11；修回日期：2023－02－20）

（本文編輯王雅潔）