沙格列汀聯(lián)合阿卡波糖對(duì)糖尿病的血糖控制及糖化血紅蛋白水平的影響

朱婷婷

周口市第二人民醫(yī)院，河南 周口 466000

2 型糖尿?。═ype 2 Diabetes，T2DM）為臨床典型的多發(fā)病，發(fā)病率較高，胰島素信號(hào)傳導(dǎo)受損、葡萄糖水平異常、胰島素抵抗、β 細(xì)胞功能性紊亂是其主要病機(jī)，臨床多表現(xiàn)為尿頻、四肢無(wú)力、乏累、多飲多食等，若不能及時(shí)醫(yī)治可導(dǎo)致心、肝、腎等器官的損傷，嚴(yán)重影響患者身體健康［1-2］。目前治療T2DM 主要以降糖、避免急慢性并發(fā)癥為首要目的，阿卡波糖為α-葡萄糖苷酶抑制劑，具有抑制小腸對(duì)雙糖、糊精、淀粉的吸收、降低餐后血糖及緩解胰島素抵抗作用，但實(shí)際應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，單一用藥效果有限［3-4］。沙格列汀為二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，具有良好的效果及選擇性，可提升機(jī)體組織對(duì)葡萄糖利用效率，從而達(dá)到調(diào)節(jié)血糖的目的［5］。但沙格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療T2DM 是否能進(jìn)一步提升療效，臨床報(bào)道較少，本研究選取100例T2DM 患者，旨在從血糖控制、糖化血紅蛋白水平等層面分析上述聯(lián)合方案的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取周口市第二人民醫(yī)院100 例T2DM 患者（2019 年1 月至2022 年9 月），按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組（n=50）、常規(guī)組（n=50）。其中試驗(yàn)組男23 例，女27 例，年齡（49.53±9.24）歲，年齡范圍29～70 歲；病程（3.77±0.81）年，病程范圍1～7 年；常規(guī)組男28 例，女22 例，年齡（50.21±9.85）歲，年齡范圍28～72 歲；病程（3.92±0.78）年，病程范圍2～7 年。兩組基線資料均衡可比（P>0.05），本研究經(jīng)周口市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：初次確診；均符合T2DM 診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；患者知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤者；全身、局部有感染性疾病者；合并嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥者；嚴(yán)重胃腸道疾病者；合并肝、心、腎、肺功能障礙者；過(guò)敏體質(zhì)者；認(rèn)知功能障礙者；妊娠、哺乳期婦女。

1.3 方法

兩組均予以控制飲食、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)等常規(guī)治療。常規(guī)組口服阿卡波糖片（北京博康健基因科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203562，規(guī)格：50 mg）50 mg/次，3 次/天。試驗(yàn)組于常規(guī)組基礎(chǔ)上口服沙格列汀片（AstraZeneca AB，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160090，規(guī)格：5 mg）5 mg/次，1 次/天。兩組均治療3 個(gè)月。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

兩組均于治療3 個(gè)月后實(shí)施療效評(píng)估，顯效：空腹血糖（FPG）≤7.20 mmol/L、餐后2 h 血糖（2 hPG）≤8.25 mmol/L，且降低幅度≥30%；有效：FBG ≤8.25 mmol/L、2 hPG ≤9.90 mmol/L，且降低幅度為9%～30%；無(wú)效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)。將顯效、有效計(jì)入總有效率。

1.5 觀察指標(biāo)

兩組治療前、治療3 個(gè)月后血糖［FPG、糖化血紅蛋白（HbA1c）、2 hPG］水平，取靜脈血3 mL，3 000 r/min 轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血清，采用己糖激酶法測(cè)定FPG、2 hPG 水平，采用免疫分析法測(cè)定HbA1c 水平。

兩組治療前、治療3 個(gè)月后血糖波動(dòng)指標(biāo)［全天有效血糖波動(dòng)次數(shù)（NGE）、平均血糖波動(dòng)幅度（MAGE）、血糖標(biāo)準(zhǔn)差（SDBG）、日間血糖平均絕對(duì)差（MODD）］，以血糖動(dòng)態(tài)檢測(cè)儀（圣美迪諾醫(yī)療科技有限公司，TB）測(cè)定。

兩組治療前、治療3 個(gè)月后胰島功能指標(biāo)［胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）］，以血糖動(dòng)態(tài)檢測(cè)儀監(jiān)測(cè)。

兩組治療前、治療3 個(gè)月后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)［一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）］水平，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)NO、ET-1 水平，以彩色多普勒超聲診斷儀（飛利浦，EPIQ5）檢測(cè)IMT。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

兩組臨床總有效率比較，試驗(yàn)組（96.00%）高于常規(guī)組（80.00%）（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2 血糖水平

與常規(guī)組相比，試驗(yàn)組治療3 個(gè)月后HbA1c、FPG、2 hPG 水平明顯降低（P<0.05）。見表2。

表2 兩組血糖水平比較（）

表2 兩組血糖水平比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.3 血糖波動(dòng)指標(biāo)

與常規(guī)組相比，治療3 個(gè)月后試驗(yàn)組SDBG、MAGE、MODD、NGE 指標(biāo)明顯降低（P<0.05）。見表3。

表3 兩組血糖波動(dòng)指標(biāo)比較（）

表3 兩組血糖波動(dòng)指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.4 胰島功能指標(biāo)

與常規(guī)組相比，治療3 個(gè)月后試驗(yàn)組HOMAIR 較低，HOMA-β 較高（P<0.05）。見表4。

表4 兩組胰島功能指標(biāo)比較（）

表4 兩組胰島功能指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.5 血管內(nèi)皮功能指標(biāo)

治療3 個(gè)月后試驗(yàn)組NO、ET-1、IMT 改善幅度大于常規(guī)組（P<0.05）。見表5。

表5 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（）

表5 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

3 討論

阿卡波糖為臨床治療T2DM 常用藥物，可競(jìng)爭(zhēng)性抑制胰腺分泌的α-淀粉酶，延緩腸道對(duì)葡萄糖的吸收及代謝，從而降低糖化血紅蛋白、餐后高胰島素血癥及餐后血糖，進(jìn)而改善胰島素分泌狀態(tài)及調(diào)節(jié)外周靶器官對(duì)胰島素的敏感性，雖可一定程度上緩解病情，但對(duì)部分患者效果欠佳［7-9］。沙格列汀屬新型選擇性DPP-4 抑制劑，可通過(guò)刺激機(jī)體活性胰高血糖素樣肽-1 及葡萄糖依賴性促胰島素多肽的分泌，同時(shí)可直接作用于胰島α、β 細(xì)胞，調(diào)節(jié)血糖，還有助于降低血糖波動(dòng)［10-11］。本研究數(shù)據(jù)表示，試驗(yàn)組臨床總有效率高于常規(guī)組，HbA1c、FPG、2 hPG、HOMA-IR 水平低于常規(guī)組，HOMA-β 高于常規(guī)組（P<0.05），可見，在阿卡波糖治療T2DM 患者基礎(chǔ)上，加入沙格列汀可進(jìn)一步提升療效，可有效調(diào)節(jié)血糖，改善胰島素β 細(xì)胞功能。分析原因?yàn)?，沙格列汀?jīng)口服進(jìn)入機(jī)體可通過(guò)促進(jìn)胰島素的分泌，增強(qiáng)胰島β 細(xì)胞功能，從而發(fā)揮控制血糖目的［12］。本研究數(shù)據(jù)還表示，治療3 個(gè)月后試驗(yàn)組SDBG、MAGE、MODD、NGE低于常規(guī)組（P<0.05），可見，沙格列汀輔助治療T2DM 可有效減少血糖波動(dòng)。分析原因?yàn)椋掣窳型〗?jīng)口服進(jìn)入機(jī)體通過(guò)抑制內(nèi)源性活性胰高血糖素樣肽-1 分解，提升其血漿濃度及效能，促進(jìn)β 細(xì)胞的胰島素釋放，抑制對(duì)α 細(xì)胞不適當(dāng)?shù)囊雀哐撬蒯尫?，從而發(fā)揮調(diào)節(jié)血糖穩(wěn)態(tài)的作用。

另有研究［13-14］指出，血管內(nèi)皮功能可參與T2DM 發(fā)生與發(fā)展。血清NO、ET-1 為一對(duì)血管活性物質(zhì)，二者具有相反作用，其中血清NO 又被稱為內(nèi)皮源性舒張因子，具有激活可溶性鳥苷酸環(huán)化酶、提升細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷水平的作用，其水平降低可反映外周阻力下降、血管擴(kuò)張、血管平滑肌松弛；血清ET-1 為血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的神經(jīng)體液激素，可通過(guò)刺激血管壁增生、血管收縮，誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)鈣超載，其水平升高則反映血管收縮狀態(tài)。IMT 為早期動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志，水平升高可反映T2DM 患者大血管發(fā)生病變及微血管并發(fā)癥的出現(xiàn)。本研究數(shù)據(jù)表示，治療3 個(gè)月后試驗(yàn)組血清NO 高于常規(guī)組，ET-1、IMT 低于常規(guī)組（P<0.05），可見，沙格列汀可有效改善血管內(nèi)皮功能。分析原因?yàn)?，沙格列汀?jīng)口服進(jìn)入機(jī)體可通過(guò)提高內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合成酶的磷酸化，從而降低NO 的清除，增加NO 合成與釋放，進(jìn)而促使血清NO 合成的所需底物L(fēng)-氨酸及輔助因子的水平提升，此外通過(guò)促進(jìn)鈉鹽排除，還可增加輸血管物質(zhì)，降低IMT 水平。

綜上所述，沙格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療T2DM病患者療效顯著，可有效調(diào)節(jié)血糖，降低血糖波動(dòng)，改善胰島素β 細(xì)胞功能及血管內(nèi)皮功能。