尿毒清顆粒對(duì)糖尿病腎病患者腎功能及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響

華超

樂平市中醫(yī)醫(yī)院，江西 樂平 333300

糖尿病腎病為糖尿病微血管并發(fā)癥一種，臨床以水腫、大量蛋白尿、腎小球?yàn)V過率降低等為主要表現(xiàn)，若隨病情進(jìn)展極有可能會(huì)惡化成終末期腎病，不但危害患者生命，且會(huì)增加治療難度［1］。故積極實(shí)施治療對(duì)控制患者病情、改善預(yù)后意義重大，飲食控制、降壓及降糖等均為臨床治療糖尿病腎病常用策略。氯沙坦鉀為糖尿病腎病常用藥，其屬血管緊張素Ⅱ受體抑制劑（ARB），不但能調(diào)節(jié)血壓晝夜節(jié)律、平穩(wěn)降壓，且具有腎臟及心血管保護(hù)作用，但單用仍有少數(shù)患者無法獲取滿意療效［2-3］。尿毒清顆粒由桑白皮、黃芪、大黃等多種中藥組成的復(fù)方制劑，功善化瘀活血、通腑降濁、健脾利濕，且既往研究證實(shí)其用于早期糖尿病腎病治療能提高治療療效，改善患者功能，且安全性較好［4］。本研究旨在分析尿毒清顆粒對(duì)糖尿病腎病患者腎功能及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年4 月至2022 年8 月在樂平市中醫(yī)醫(yī)院就診的98 例糖尿病腎病患者，用隨機(jī)數(shù)字法分為常規(guī)組、研究組，每組均49 例。常規(guī)組年齡（56.41±3.25）歲，年齡范圍37～69 歲；男28例，女21 例；糖尿病病程（6.20±1.24）年，病程范圍1～9 年。研究組年齡（56.55±3.34）歲，年齡范圍37～71 歲；男27 例，女22 例；糖尿病病程（6.11±1.17）年，病程范圍1～10 年。比較兩組一般資料（P>0.05），有可對(duì)比性。本研究經(jīng)樂平市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合糖尿病腎?。?］相關(guān)診斷，并結(jié)合病理活檢確診；意識(shí)清楚，能正常交流；年齡37～71 歲之間；知情研究內(nèi)容并簽訂相關(guān)協(xié)議。排除標(biāo)準(zhǔn)：過敏體質(zhì)者；合并肺、腦、肝等重要臟器不全者；患結(jié)石或泌尿系統(tǒng)感染者；近期有其他腎病藥物治療史者；伴嚴(yán)重精神疾病者；伴惡性腫瘤者；正在參與其他試驗(yàn)者。

1.3 方法

兩組均采用低糖、低蛋白、低脂飲食，并予胰島素或降糖藥控制血糖，同時(shí)依據(jù)患者病情予抗感染、降壓、水電解質(zhì)及酸堿平衡等治療。在此基礎(chǔ)上，常規(guī)組予氯沙坦鉀片（北京雙吉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133123，規(guī)格：50 mg）治療，50 mg/次，1 次/天。研究組在常規(guī)組用藥上合用尿毒清顆粒（無糖型）［康臣藥業(yè)（霍爾果斯）有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20073256，規(guī)格：5 g/袋］治療，0.5 g/次，4 次/天。兩組均治療12 周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）腎功能：采集治療前、治療12 周兩組空腹時(shí)靜脈血2 mL，離心處理（離心半徑10 cm，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間10 min）后分離血清，用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血肌酐（Scr）及尿素氮（BUN）水平；收集治療前、治療12 周兩組晨起尿液標(biāo)本5 mL，離心處理（離心半徑8 cm，轉(zhuǎn)速1 500 r/min，時(shí)間5 min）后取清液，用免疫透射比濁法測(cè)定尿微量白蛋白（U-mAlb）水平。（2）實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)：采集治療前、治療12 周兩組空腹時(shí)靜脈血5 mL，離心處理（離心半徑8 cm，轉(zhuǎn)速2 500 r/min，時(shí)間10 min）后分離血清，置于試管中并存于-20 ℃環(huán)境中待檢。①氧化應(yīng)激指標(biāo)：用酶聯(lián)免疫法（ELISA）測(cè)定超氧化物歧化酶（SOD）、總抗氧化能力（T-AOC）、活性氧（ROS）水平；②炎癥指標(biāo)：用ELISA 法測(cè)定轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）、白介素-18（IL-18）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 腎功能指標(biāo)

治療后，兩組BUN、U-mAlb、Scr 水平均顯著下調(diào)，且研究組上述腎功能指標(biāo)較常規(guī)組改善更優(yōu)（P<0.05）。見表1。

表1 兩組腎功能指標(biāo)對(duì)比（）

表1 兩組腎功能指標(biāo)對(duì)比（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.2 氧化應(yīng)激反應(yīng)

治療后，兩組SOD、T-AOC 水平均顯著上升，ROS 水平均顯著下調(diào)，且研究組上述氧化應(yīng)激指標(biāo)較常規(guī)組改善更優(yōu)（P<0.05）。見表2。

表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)對(duì)比（）

表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)對(duì)比（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.3 炎癥指標(biāo)

治療后，兩組TGF-β1、IL-18 水平均顯著下調(diào)，且研究組上述炎癥指標(biāo)較常規(guī)組改善更優(yōu)（P<0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥指標(biāo)對(duì)比（）

表3 兩組炎癥指標(biāo)對(duì)比（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

3 討論

糖尿病腎病發(fā)病確切機(jī)制不詳，有研究［6］認(rèn)為，高糖可導(dǎo)致腎臟局部腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）過度活化，而在RAAS 持續(xù)刺激下不僅能增加腎小球毛細(xì)血管壓，且可增強(qiáng)氧化應(yīng)激，加重病情進(jìn)展。故在早期糖尿病腎病治療中，積極降壓有重要作用。氯沙坦鉀可選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）與AT1 受體結(jié)合，發(fā)揮強(qiáng)效降壓作用，并能通過下調(diào)轉(zhuǎn)化因子表達(dá)，提高機(jī)體NO 和SOD水平，減輕腎損傷［7］。但因糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制煩雜，單一采用ARB 類藥物并不能完全遏制腎損害進(jìn)程，整體療效不佳。

相關(guān)研究［8-9］表明，氧化應(yīng)激為糖尿病腎病發(fā)展、發(fā)生的主要因素，抗氧化/氧化紊亂是造成腎功能損害持續(xù)進(jìn)展、終末期腎病出現(xiàn)的核心誘因，高糖能引發(fā)線粒體呼吸鏈釋放過量ROS，直接損害腎臟組織，引發(fā)腎臟纖維化及炎癥，同時(shí)拮抗抗氧化物質(zhì)SOD 及T-AOC 機(jī)體保護(hù)作用，并攻擊腎臟組織細(xì)胞，加重腎臟功能不全。同時(shí)亦有研究［10］發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激反應(yīng)損傷腎功能及結(jié)構(gòu)的同時(shí)，還能通過激活炎癥細(xì)胞因子影響糖尿病腎病病情。TGF-β1 在疾病狀態(tài)下大量分泌能刺激ECM 蛋白質(zhì)產(chǎn)生，抑制基質(zhì)蛋白質(zhì)活性，繼而加速腎小球硬化和間質(zhì)纖維化的發(fā)生；IL-18 能通過誘導(dǎo)γ 干擾素分泌而進(jìn)一步提升腎小球系膜細(xì)胞中的趨化因子受體表達(dá)，加快內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。故檢測(cè)糖尿病腎病患者氧化應(yīng)激指標(biāo)及炎癥指標(biāo)對(duì)臨床治療有重要意義。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組SOD、T-AOC水平較常規(guī)組高，ROS、TGF-β1、IL-18 水平較常規(guī)組低，說明尿毒清顆粒能降低糖尿病腎病患者炎性反應(yīng)，減輕氧化應(yīng)激。分析原因在于，尿毒清顆粒是由黃芪、制何首烏、白術(shù)、桑白皮、大黃、黨參、車前草、茯苓、丹參、白芍組成的中藥復(fù)合制劑，方中制何首烏善強(qiáng)筋骨、養(yǎng)精血、養(yǎng)肝補(bǔ)腎；黃芪可益衛(wèi)固表、補(bǔ)氣升陽；白術(shù)既能燥濕利水，又可補(bǔ)氣健脾；桑白皮可利水消腫、瀉肺平喘；大黃可逐瘀通經(jīng)、涼血解毒、清熱；黨參善益氣、養(yǎng)血、健脾、生津；車前草善解毒、祛痰、清熱、利尿；茯苓可寧心、健脾、利水滲濕；丹參善止痛、散瘀、活血；白芍可緩中止痛、養(yǎng)陰柔肝，諸藥共奏健脾利濕、化瘀活血、通腑降濁之功［11］。研究［12］證實(shí)，大黃中有效成分大黃酸能拮抗系膜細(xì)胞增殖，遏制腎小球硬化進(jìn)程，同時(shí)能改善脂質(zhì)代謝及細(xì)胞免疫異常，進(jìn)而改善腎臟微循環(huán)，加快腎臟代謝；黃芪所含黃芪多糖、黃芪甲苷等能增強(qiáng)免疫細(xì)胞及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬能力，減少纖維生成，調(diào)節(jié)蛋白尿，保護(hù)腎臟功能，且有抗氧化應(yīng)激、降糖、抗炎等多重藥理作用；茯苓所含萜類、多糖類成分能清除氧自由基，拮抗機(jī)體過氧化反應(yīng)，促使受損的腎小管恢復(fù)；苦參所含苦參堿，有抗腫瘤、抗炎作用，且可加快腎臟毒素排出，保護(hù)腎小管；丹參可擴(kuò)張腎臟血管，促進(jìn)血液循環(huán)，拮抗纖維過度增生及血小板凝聚，改善腎臟供血。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組BUN、U-mAlb、Scr 水平較常規(guī)組低，說明尿毒清顆粒能改善糖尿病腎病患者腎功能。究其原因可能與尿毒清顆粒能從多靶點(diǎn)、多途徑減輕糖尿病腎病患者炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激有關(guān)，同時(shí)其對(duì)腎臟有一定保護(hù)作用，可修復(fù)受損腎臟，改善腎功能，阻止或延緩病情進(jìn)展。

綜上所述，尿毒清顆粒能降低糖尿病腎病患者炎性反應(yīng)，減輕氧化應(yīng)激，改善腎功能。