芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合單硝酸異山梨酯對氣虛血瘀型冠心病患者心功能的影響

廖智強(qiáng)，周發(fā)安，王小琴

撫州市臨川區(qū)人民醫(yī)院，江西 撫州 344000

冠心病主要由心肌血氧不足引發(fā)，臨床表現(xiàn)為胸悶、胸痛等［1］。冠心病呈進(jìn)行性發(fā)展，若不及時(shí)治療易使心功能惡化，病情嚴(yán)重可致患者猝死。臨床治療冠心病常用藥物中，單硝酸異山梨酯可擴(kuò)張動(dòng)脈血管，增加動(dòng)脈的血液供應(yīng)，且藥效較快，能夠在短期內(nèi)緩解患者癥狀，但長時(shí)間使用會(huì)對腎臟造成極大的負(fù)擔(dān)［2-3］。中醫(yī)認(rèn)為冠心病多與陰寒侵體、飲食不調(diào)、氣陰兩虛等有關(guān)并將其歸到“胸痹”“心痛”范疇，癥見氣滯、血瘀、體寒等［4］。芪藶強(qiáng)心膠囊由中藥材組成，其中含有香加皮、紅花、人參等，具有益氣、活血、通脈等效果。本研究觀察芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療氣虛血瘀型冠心病患者心功能的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年2 月至2022 年1 月?lián)嶂菔信R川區(qū)人民醫(yī)院收治的氣虛血瘀型冠心病患者68 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組（n=34）中男17 例，女17 例；年齡（63.49±4.57）歲，年齡范圍51～77 歲；病程（6.79±1.82）年，病程范圍1～10 年；體質(zhì)量指數(shù)（25.37±1.21）kg/m2，體質(zhì)量指數(shù)范圍18～28 kg/m2；根據(jù)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）：心功能分級Ⅰ級20 例，心功能Ⅱ級14 例。觀察組（n=34）中男16 例，女18 例；年齡（65.27±5.66）歲，年齡范圍52～80 歲；病程（6.61±1.75）年，病程范圍1～11 年；體質(zhì)量指數(shù)（25.43±1.24）kg/m2，體質(zhì)量指數(shù)范圍19～28 kg/m2；NYHA 心功能分級Ⅰ級22 例，NYHA 心功能Ⅱ級12 例。兩組患者資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究獲撫州市臨川區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（2019001A）。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)符合《胸痹心痛中醫(yī)診療指南》［5］診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證為氣虛血瘀型；西醫(yī)符合《穩(wěn)定性冠心病中西醫(yī)結(jié)合康復(fù)治療專家共識》［6］診斷標(biāo)準(zhǔn)；簽署相關(guān)同意書；監(jiān)測患者生命體征穩(wěn)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性腦梗死者；左室射血分?jǐn)?shù)<30%者；患有急性心肌梗死者；肝、腎功能障礙者；對本研究藥物過敏者；認(rèn)知不全者等。

1.3 方法

對照組進(jìn)行單硝酸異山梨酯片（海南先聲藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093478，規(guī)格：20 mg）口服，20 mg/次，2 次/天。觀察組口服單硝酸異山梨酯，同時(shí)加用芪藶強(qiáng)心膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040141，規(guī)格：0.3 g），1.2 g/次，2 次/天。兩組均持續(xù)用藥2 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：以《證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》［7］作為前提，對患者治療前后的胸痛、胸悶、氣短、心悸等癥狀進(jìn)行評估，采取0-3 級評分法，0 分為無癥狀；1 分為偶有發(fā)作，可自行緩解；2 分為頻繁發(fā)作，但不影響工作與日常生活；3 分為頻繁發(fā)作，影響工作及生活。以積分比法對患者癥狀進(jìn)行累積對比，比較兩組患者治療前后的變化，分為顯效、有效及無效。顯效為癥狀累積分?jǐn)?shù)減少≥70%，患者胸痛等癥狀明顯減輕；有效為70%>癥狀累積分?jǐn)?shù)減少≥30%，患者胸痛等癥狀有改善；無效為癥狀累積分?jǐn)?shù)減少<30%，患者胸痛等癥狀無變化。（2）心功能指標(biāo):于用藥前后使用心臟彩超測量患者舒張?jiān)缙诹魉俜逯?舒張晚期流速峰值（E/A 值）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心排血量（CO）。（3）血脂指標(biāo)：于用藥前后取患者空腹靜脈血5 mL，離心處理后采用雙試劑酶法檢測患者總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）。（4）血液流變學(xué)：于用藥前后采取患者空腹靜脈血5 mL，使用血液流變分析儀進(jìn)行血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞沉降率、血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度測定。（5）血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平：于用藥前后取患者空腹靜脈血2 mL，離心處理后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-6。（6）記錄兩組患者用藥期間腹瀉、嘔吐、失眠等狀況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率（94.12%）較對照組（76.47%）高，P<0.05。見表1。

表1 兩組臨床療效對比［例（%）］

2.2 心功能指標(biāo)

兩組治療前心功能指標(biāo)比較，P>0.05；觀察組治療后E/A 值較對照組低，LVEF、CO 較對照組高，P<0.05。見表2。

表2 兩組心功能指標(biāo)對比（）

表2 兩組心功能指標(biāo)對比（）

注：E/A為舒張?jiān)缙诹魉俜逯?舒張晚期流速峰值；LVEF為左室射血分?jǐn)?shù)；CO為心排血量。與同組治療前比較，aP<0.05。

2.3 血脂指標(biāo)

兩組治療前血脂指標(biāo)比較，P>0.05；觀察組治療后HDL-C 高于對照組，TC、LDL-C、TG 均低于對照組，P<0.05。見表3。

表3 兩組血脂指標(biāo)比較（） mmol/L

表3 兩組血脂指標(biāo)比較（） mmol/L

注：TC為總膽固醇；HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇；TG為三酰甘油。與同組治療前比較，aP<0.05。

2.4 血液流變學(xué)

兩組治療前血液流變學(xué)比較，P>0.05；觀察組治療后血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞沉降率、血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度均低于對照組，P<0.05。見表4。

表4 兩組血液流變學(xué)比較（）

表4 兩組血液流變學(xué)比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.5 血清IL-6 水平

比較兩組治療前血清IL-6 水平，P>0.05；觀察組治療后IL-6 水平低于對照組，P<0.05。見表5。

表5 兩組血清IL-6水平比較（） pg/mL

表5 兩組血清IL-6水平比較（） pg/mL

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.6 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率（20.59%）高于對照組（11.76%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比［例（%）］

3 討論

冠心病是因冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，致使心肌血氧不足而引發(fā)心肌壞死，發(fā)生率及死亡風(fēng)險(xiǎn)較高［8］。中醫(yī)認(rèn)為冠心病的發(fā)生與腎氣不足、飲食不節(jié)相關(guān)，腎氣虧損導(dǎo)致臟器功能減退，機(jī)體運(yùn)行不暢導(dǎo)致氣滯血瘀；飲食不當(dāng)導(dǎo)致脾胃受損，身體運(yùn)輸轉(zhuǎn)化失常，內(nèi)氣濁滯［9-10］。因此，臨床治療氣虛血瘀型冠心病應(yīng)以活血通脈、化瘀理氣為原則。

單硝酸異山梨酯屬硝酸酯類藥物，能夠釋放一氧化氮（NO），從而對鳥苷酸環(huán)化酶產(chǎn)生刺激達(dá)到擴(kuò)張外周血管的作用，使血液貯存于外周，心血回量減少，減輕心臟負(fù)擔(dān)，并促進(jìn)心肌血流重新分配，降低心肌耗氧量，抵抗心肌缺血［11］。血細(xì)胞比容表示紅細(xì)胞在體內(nèi)的數(shù)量，紅細(xì)胞沉降率代表紅細(xì)胞的下沉速度，兩者水平升高表示血沉加快，有動(dòng)脈斑塊形成的風(fēng)險(xiǎn)；血漿黏度是廣泛用于臨床檢驗(yàn)心血管疾病血液流變學(xué)的指標(biāo)，與全血高切黏度、全血低切黏度可表明血液的黏度，三者水平升高表示紅細(xì)胞聚集現(xiàn)象，增加血沉風(fēng)險(xiǎn)，引起斑塊形成［12］。IL-6 可由單核巨噬細(xì)胞分泌，單核巨噬細(xì)胞釋放IL-6，導(dǎo)致血清中IL-6 升高，繼而參與動(dòng)脈斑塊的形成。本研究顯示，觀察組總有效率比對照組高，LVEF、CO、HDL-C 比對照組高，E/A值、TC、LDL-C、TG、血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞沉降率、血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度IL-6 較對照組低，表明芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合單硝酸異山梨酯用藥治療氣虛血瘀型冠心病較單用單硝酸異山梨酯效果更佳，對患者心功能提升效果明顯，還可改善血脂與血液流變學(xué)，調(diào)節(jié)IL-6 水平。芪藶強(qiáng)心膠囊為中成藥，內(nèi)含多種成分，主藥包含有黃芪、葶藶子、人參、丹參、附子等，輔藥包含有桂枝、紅花、澤瀉、玉竹、香加皮、陳皮等。其中黃芪有益正氣、善補(bǔ)肺氣、活血等功效；葶藶子具有降泄肺氣、治胸脅脹滿等作用；人參具滋養(yǎng)脾胃、復(fù)脈固脫之效；丹參有祛瘀生新、活血化瘀、養(yǎng)血生血之效；附子可溫腎回陽，治氣虛下陷兼陽虛證；桂枝具助陽化氣、溫通經(jīng)絡(luò)、平?jīng)_下氣之效；紅花可活血散瘀；澤瀉可養(yǎng)脾胃；玉竹能夠生津止渴、養(yǎng)陰潤燥；香加皮可利水消腫；陳皮理氣有燥濕化痰、理氣健脾之效［13］。諸藥組合使用可攻補(bǔ)兼顧，標(biāo)本共治，奏活血通脈、益氣養(yǎng)血、化瘀止痛、溫補(bǔ)正氣之效。有研究表明［14］，芪藶強(qiáng)心膠囊能夠通過控制醛固酮水平和抑制血管緊張素Ⅱ合成，增加心肌收縮力、心排血量與動(dòng)脈血流量，有效改善心肌供血氧不足。劉明濤等［15］研究顯示芪藶強(qiáng)心膠囊能夠降低患者體內(nèi)的血液黏度，顯著改善血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞沉降率等血液流變學(xué)指標(biāo)，對擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈作用較為明顯。芪藶強(qiáng)心膠囊與單硝酸異山梨酯能夠互相補(bǔ)充，進(jìn)一步改善氣虛血瘀型冠心病患者心肌缺血缺氧不足，改善心功能。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)率相當(dāng)，說明藥物安全性較高。

綜上所述，芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合單硝酸異山梨酯能有效改善氣虛血瘀型冠心病患者心功能及血液流變學(xué)，調(diào)節(jié)血脂與IL-6 水平,增強(qiáng)臨床療效，且安全性高。