前列腺液中炎性因子與PSA關(guān)系及其在前列腺癌診斷中的價值研究*

鄭蕊，齊林

（鄭州市第七人民醫(yī)院 檢驗科，河南 鄭州 450000 ）

前列腺癌（prostate cancer,PCa）是臨床男科最常見的一種惡性腫瘤疾病，與西方發(fā)達(dá)國家相比，雖然我國前列腺癌的發(fā)病率略低，但近幾年，受到生活環(huán)境、飲食結(jié)構(gòu)等多方面因素的影響，該病在我國的發(fā)病正呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，且已經(jīng)成為泌尿系腫瘤發(fā)病率最高的惡性腫瘤，年均增長率與歐美國家相比更為迅速［1］。大量實踐研究發(fā)現(xiàn)，前列腺癌早期癥狀與前列腺增生十分相似，而且病灶位置非常深，早期檢出難度大，極易發(fā)生誤診或漏診，導(dǎo)致治療延誤［2-3］。炎性因子目前已被證實在前列腺癌的發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，原因是炎癥微環(huán)境使得腫瘤細(xì)胞的增殖與血管生長更便利、更快速。因此，炎性因子水平越高往往意味著患者的腫瘤惡性程度越高，但是在已有的相關(guān)研究中，多數(shù)關(guān)注于血清當(dāng)中的炎癥因子表達(dá)，而關(guān)于前列腺液中的炎癥因子表達(dá)在前列腺癌的早期篩查中是否具有價值則甚少涉及［4-5］。前列腺特異性抗原（PSA）則是當(dāng)前臨床用于前列腺癌診斷敏感度最高的指標(biāo)之一，PSA 是一種于人類前列腺腺泡、腺上皮或者是精液當(dāng)中存在的糖蛋白，但PSA 僅對于前列腺的組織存在特異性，而在前列腺癌組織方面的特異則并不明顯，因此，并非所有的前列腺癌患者均會出現(xiàn)PSA 上升現(xiàn)象，故無法單獨作為前列腺癌診斷的有效指標(biāo)［6］?；诖?，本文研究了前列腺液中炎性因子與PSA 關(guān)系及其在前列腺癌診斷中的價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2021 年3 月至2022 年3 月期間，鄭州市第七人民醫(yī)院收治的前列腺增生患者30 例作為對照組，年齡42～83 歲，平均（55.34±3.27）歲；病程時間1～6 年，平均（3.14±1.13）年；體重指數(shù)19～28 kg/m2，平均（23.12±1.38）kg/m2；取同期收治入院的前列腺癌患者30 例作為研究組，年齡41～82 歲，平均（55.37±3.30）歲；病程時間1～5 年，平均（3.16±1.15）年；體重指數(shù)19～27 kg/m2，平均（23.17±1.40）kg/m2。此項研究在獲得鄭州市第七人民醫(yī)院倫理委員會授權(quán)后實施，將兩組患者一般資料納入統(tǒng)計學(xué)分析，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入原則：①對照組符合良性前列腺增生診療及健康管理指南［7］疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；研究符合中國前列腺癌篩查與早診早治指南（2022，北京）［8］疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②所有患者均有完整的病例資料；③患者及（或）家屬均已知曉研究內(nèi)容，且簽署知情同意書。

排除原則：①同時并發(fā)其惡性腫瘤者；②并發(fā)嚴(yán)重急性尿潴留；③肝腎等重要器官嚴(yán)重功能障礙者；④泌尿系畸形者；⑤患有精神疾病或認(rèn)知有明顯障礙，無正常溝通交流能力者。

1.2 方法

前列腺液炎性因子檢驗方法：提醒患者采集前列腺液之前的1 周內(nèi)嚴(yán)格禁止性生活，采集時，對其陰莖頭與尿道外口進(jìn)行全方位清潔，以前列腺按摩法對患者的前列腺液檢測樣本進(jìn)行采集，采集成功于留置在EP 管內(nèi)，以冷凍方式進(jìn)行保存，檢測時將樣本取出，以酶聯(lián)免疫吸附法對前列腺液中的白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）三項炎性因子指標(biāo)水平進(jìn)行檢測。

血清PSA 檢驗方法：于患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集其肘靜脈血液樣本5 mL，以3 000 r/min 的速度進(jìn)行離心處理，處理時間為10 min，血清成功分離后，提取上層血清，于-80℃環(huán)境中保存?zhèn)錂z，檢測時取血清樣本，選擇全自動發(fā)光免疫分析儀（型號：Siemens IMMULITE2000）以及原裝配套試劑盒，采用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行總前列腺特異性抗原（tPSA）、游離前列腺特異性抗原（fPSA）水平兩項指標(biāo)表達(dá)水平進(jìn)行檢測，得到檢測數(shù)據(jù)后，計劃fPSA/tPSA 雙項比值。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組前列腺液中炎性因子水平。指標(biāo)主要包括IL-6、IL-8 以及TNF-α。②比較兩組血清PSA 相關(guān)指標(biāo)水平。指標(biāo)主要包括tPSA、fPSA 以及fPSA/tPSA 水平。③分析前列腺癌患者前列腺液炎性因子與PSA 的關(guān)系。運用Pearson 線性分析法對前列腺液當(dāng)中炎性因子與血清PSA 之間的關(guān)系。④分析前列腺液炎性因子與PSA 用于前列腺癌診斷的臨床價值。以受試者工作曲線（ROC）對前列腺液炎性因子、PSA 指標(biāo)在前列腺癌診斷中的敏感度與特異度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)獲取統(tǒng)一納入至SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件中分析與處理，以百分率（%）代表計數(shù)資料，符合正態(tài)分布，以χ2檢驗數(shù)據(jù)差異；以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）代表計量數(shù)據(jù)，以t檢驗數(shù)據(jù)差異。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組前列腺液中炎性因子水平比較

檢測結(jié)果顯示，與對照組相比，研究組的前列腺液中當(dāng)中的IL-6、IL-8 以及TNF-α 表達(dá)水平均明顯更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組前列腺液中炎性因子水平比較（n=30,,ng/mL）

表1 兩組前列腺液中炎性因子水平比較（n=30,,ng/mL）

2.2 兩組血清PSA 相關(guān)指標(biāo)水平比較

檢測結(jié)果顯示，與對照組相比，研究組tPSA、fPSA 兩項指標(biāo)表達(dá)水平明顯更高，而fPSA/tPSA比值則更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清PSA 相關(guān)指標(biāo)水平比較（n=30,）

表2 兩組血清PSA 相關(guān)指標(biāo)水平比較（n=30,）

2.3 前列腺癌患者前列腺液炎性因子與PSA 的關(guān)系分析

將相關(guān)數(shù)據(jù)納入多因素分析發(fā)現(xiàn)，前列腺癌患者前列腺液中的IL-6、IL-8 以及TNF-α 三項炎性因子水平表達(dá)與tPSA、fPSA 水平均呈現(xiàn)為一種正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），而各項炎性因子表達(dá)水平與fPSA/tPSA 比值卻呈現(xiàn)一種負(fù)相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）。見表3。

表3 前列腺癌患者前列腺液炎性因子與PSA 的關(guān)系分析

2.4 分析前列腺液炎性因子與PSA 用于前列腺癌診斷的臨床價值

從ROC 分析結(jié)果可以看出，在研究組前列腺癌患者的前列腺液當(dāng)中IL-6、IL-8 以及TNF-α 三項炎性因子單項檢測在前列腺癌診斷中均有一定的臨床價值，但敏感度、特異度略低，而三項聯(lián)合檢測的敏感度、特異度明顯提升。而從分析數(shù)據(jù)可以看出，炎性因子與PSA 聯(lián)合檢測的前列腺癌診斷敏感度、特異度明顯高于炎性因子聯(lián)合檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 分析前列腺液炎性因子與PSA 用于前列腺癌診斷的臨床價值

3 討論

前列腺癌是泌尿系最高發(fā)的一類惡性腫瘤，且發(fā)病率還在逐年上升，已經(jīng)發(fā)展成為對我國男性身心健康與生存質(zhì)量危害最大的一類疾病，且由于疾病早期發(fā)病特異性癥狀不明顯，極容易被忽視，早期檢出難大，導(dǎo)致1/3 的前列腺癌患者在疾病確診時已發(fā)展至晚期或出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，預(yù)后極差［9-10］。臨床普遍認(rèn)為前列腺癌在發(fā)病機制方面涉及的因素非常多，如雄激素受體（AR）基因發(fā)生突變、免疫逃逸以及機體炎癥介導(dǎo)等，而其中的炎癥介導(dǎo)則與AR 基因突變、免疫逃逸均有著密切的相關(guān)性，在前列腺癌的發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮了重大作用［11］。炎癥介導(dǎo)會對基因的表達(dá)譜與炎癥應(yīng)答產(chǎn)生作用，從而為前列腺癌構(gòu)建優(yōu)質(zhì)的微環(huán)境，炎性因子使得腫瘤細(xì)胞快速出現(xiàn)免疫逃逸，讓腫瘤更快增殖與生長［12］。在前列腺癌患者群體中腺癌占比在90%以上，主要發(fā)生前列腺的腺上皮，而在腫瘤不斷的生長增殖后，腫瘤細(xì)胞便會慢慢脫落至前列腺液當(dāng)中，因此，檢驗前列腺癌患者前列腺液當(dāng)中的炎癥因子水平可許可以作為該疾病診斷的參考指標(biāo)［13］。且相較于血清樣本，前列腺液可以更早將患者前列腺腔表層腺上皮細(xì)胞的生長狀態(tài)直觀、清晰的反映出來，臨床診斷價值可能還高于血清樣本驗測［14］。施田力等［15］的研究發(fā)現(xiàn)，以前列腺液作為檢測樣本，前列腺癌患者前列腺液當(dāng)中的各項炎性因子表達(dá)水平均明顯高于前列腺增生患者，而經(jīng)過ROC 分析發(fā)現(xiàn)各項炎性因子在前列腺癌的臨床診斷中均有一定的敏感度，表明對前列腺液當(dāng)中的炎性因子表達(dá)水平可以為前列腺癌的疾病診斷提供一定依據(jù)。雖然，目前臨床對前列腺增生患者的癌變風(fēng)險與發(fā)病機制仍未完全闡明，但仍認(rèn)為，若患者前列腺液中的炎性因子呈現(xiàn)為異常升高狀態(tài)，應(yīng)該要警防惡變。

PSA 檢測與直腸指診均是當(dāng)前臨床用于前列腺癌診斷的常用方法，但多數(shù)研究均顯示直腸指診的診斷敏感度較低，而PSA 單獨檢測在特異度方面卻不夠理想，二者均容易出現(xiàn)漏診誤診情況，對前列腺癌患者的早期診治造成不良影響，因此，前列腺癌患者在臨床中的整體療效與預(yù)后一直都比較差，臨床一直希望能夠找到一種敏感度與特異度均比較高的前列腺癌早期診斷方案，以改善患者的臨床預(yù)后［16］。PSA 是一種單鏈糖蛋白，是臨床用于進(jìn)行前列腺癌早期篩查的典型腫瘤標(biāo)記物，但在近幾年的多項研究報告中均發(fā)現(xiàn)PSA 檢測容易出現(xiàn)假陽性結(jié)果，導(dǎo)致患者需要進(jìn)一步穿刺，增加穿刺感染、排尿困難等相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險。而fPSA/tPSA 檢測與單項檢測相比則有著更高的特異性，尤其是與前列腺液炎因子聯(lián)合檢測可進(jìn)一步提升前列腺癌的臨床檢出率與準(zhǔn)確率［17］。本次研究也顯示，前列腺癌患者的IL-6、IL-8、TNF-α、tPSA 以及fPSA 水平均高于前列腺增生患者，fPSA/tPSA 則低于前列腺增生患者；且前列腺癌患者的前列腺液炎性因子與tPSA、fPSA 呈現(xiàn)為正相關(guān)關(guān)系，與fPSA/tPSA 為負(fù)相關(guān)關(guān)系，原因可能是隨著患者腫瘤的惡變與進(jìn)展，前列腺腺泡和導(dǎo)管腔之間的屏障受到損壞，使得PSA 大量入血，進(jìn)一步刺激了各項炎性因子水平的高表達(dá)，并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞快速生長，因此，可以認(rèn)為以上述兩項指標(biāo)聯(lián)合檢驗可有效提升前列腺癌早期診斷效果［18］。本次研究也顯示，前列腺液炎性因子與fPSA/tPSA 聯(lián)合用于前列腺癌診斷的敏感度、特異度明顯高于炎性因子單獨診斷，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，前列腺癌患者前列腺液當(dāng)中的各項炎性因子均呈現(xiàn)為高水平表達(dá)，且表達(dá)水平與PSA 有著極其顯著的相關(guān)性，而此兩個項目聯(lián)合檢驗在前列腺癌診斷中有著更高的敏感度與特異度，臨床應(yīng)用價值更高。