術(shù)中冷凍切片與細(xì)胞學(xué)涂片對(duì)卵巢腫瘤的病理診斷分析

李軒飛，陶璐

（河南省平頂山市第一人民醫(yī)院，河南 平頂山 467000 ）

卵巢腫瘤屬于女性發(fā)病率較高的腫瘤疾病，病死率在婦科疾病中位于首位，嚴(yán)重影響女性身心健康，對(duì)女性生命安全產(chǎn)生威脅。因此對(duì)于卵巢腫瘤需要積極進(jìn)行診斷及時(shí)進(jìn)行干預(yù)治療，降低卵巢腫瘤癌變、惡化的風(fēng)險(xiǎn)［1］。由于卵巢腫瘤生理結(jié)構(gòu)較為特殊，手術(shù)之前使用B 超、CT 等方式進(jìn)行診斷，雖然可以檢測(cè)出腫瘤，但仍存在較大的局限性?？赡軣o(wú)法較為清晰的顯示腫瘤的形態(tài)、類型，對(duì)于卵巢腫瘤的治療產(chǎn)生影響［2］。病理診斷技術(shù)涵蓋樣本的采集、固定等程序，有專業(yè)的人員進(jìn)行相關(guān)操作，并結(jié)合卵巢腫瘤的診斷經(jīng)驗(yàn)，可以較為清晰的判斷卵巢腫瘤的類型［3］。術(shù)中冷凍切片檢查細(xì)胞學(xué)涂片均屬于臨床中對(duì)于卵巢腫瘤的診斷方式，可以在手術(shù)過(guò)程中快速進(jìn)行診斷。術(shù)中冷凍切片檢查容易出現(xiàn)細(xì)胞形態(tài)結(jié)晶、裂隙等異常情況，細(xì)胞學(xué)涂片操作方法較為簡(jiǎn)單，所用時(shí)間較短，但是細(xì)胞學(xué)涂片無(wú)法獲取整體病灶組織結(jié)構(gòu)，容易出現(xiàn)誤診，漏診的情況［4-5］。基于上述研究背景，本研究在術(shù)中冷凍切片取材的同時(shí)制作細(xì)胞學(xué)涂片，探究二者聯(lián)合在卵巢腫瘤病理診斷中效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究選取2020 年2 月至2022 年2 月在平頂山市第一人民醫(yī)院就診的卵巢腫瘤患者95 例，均進(jìn)行術(shù)中冷凍切片與細(xì)胞學(xué)涂片，患者年齡29～68 歲，平均（48.95±9.94）歲。此項(xiàng)研究由院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料完整無(wú)誤；經(jīng)石蠟切片確診；組織新鮮；患者本人及家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：接受過(guò)放化療；采用保守治療；對(duì)手術(shù)不耐受；精神異常；有其他腫瘤疾?。荒δ墚惓?；重大臟器出現(xiàn)功能性障礙。

1.2 方法

1.2.1 術(shù)中冷凍切片 術(shù)中送檢的腫瘤標(biāo)本取2～3 塊，采用CM1950 冷凍切片機(jī)進(jìn)行切片，溫度設(shè)置：-20℃，切片放置于固定液中，進(jìn)行固定，行HE 染色，然后在光學(xué)顯微鏡下進(jìn)行觀察。

1.2.2 細(xì)胞學(xué)涂片 需要依據(jù)腫瘤的質(zhì)地選擇細(xì)胞涂片的方式方法，如果腫瘤組織質(zhì)地相對(duì)較軟，可以采用印片細(xì)胞學(xué)法，如果腫瘤質(zhì)地比較硬，可以采用刮片法，使用刮刀在適當(dāng)?shù)奈恢眠M(jìn)行涂片，角度大約在20°左右，對(duì)標(biāo)本固定處理、染色處理，然后在光學(xué)顯微鏡下進(jìn)行觀察。聯(lián)合診斷將所應(yīng)用的術(shù)中冷凍切片+細(xì)胞學(xué)涂片操作方式同上。

上述診斷方式均由2 名及以上經(jīng)驗(yàn)豐富醫(yī)師進(jìn)行操作、觀察及評(píng)估，以統(tǒng)一意見(jiàn)為標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 病理判定標(biāo)準(zhǔn)

以石蠟標(biāo)本病理診斷為金標(biāo)準(zhǔn)。術(shù)中冰凍切片診斷、細(xì)胞學(xué)涂片診斷、聯(lián)合診斷結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)：①與石蠟標(biāo)本病理診斷結(jié)果一致為確診；②與石蠟切片診斷結(jié)果不一致為誤診；③未診斷出腫瘤性質(zhì)為漏診。臨床診斷符合率=確診/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

①統(tǒng)計(jì)術(shù)中冷凍切片與細(xì)胞學(xué)涂片所用時(shí)間。②對(duì)比不同檢查方式病理診斷結(jié)果。③對(duì)比不同檢測(cè)方式診斷卵巢腫瘤的診斷效能，包括準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度。④對(duì)比不同檢測(cè)方式診斷卵巢腫瘤的符合率。⑤單因素分析性別、年齡、多病灶、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑對(duì)聯(lián)合病理診斷的影響。⑥采用Logistic 多因素回歸分析腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等因素對(duì)聯(lián)合診斷準(zhǔn)確性的影響。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Logistic 回歸分析影響聯(lián)合診斷診斷準(zhǔn)確性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)中冷凍切片與細(xì)胞學(xué)涂片所用時(shí)間比較

術(shù)中冷凍切片所用時(shí)間為（18.65±4.23）min，細(xì)胞學(xué)涂片所用時(shí)間為（5.16±1.02）min，術(shù)中冷凍切片所用時(shí)間較長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=29.620,P=0.001）。

2.2 不同檢查方式病理診斷結(jié)果比較

在95 例卵巢腫瘤患者中，經(jīng)過(guò)金標(biāo)準(zhǔn)石蠟切片診斷顯示，58 例為良性腫瘤，37 例為惡性腫瘤；術(shù)中冰凍切片顯示，47 例為良性腫瘤，48 例為惡性腫瘤；細(xì)胞學(xué)涂片顯示，45 例為良性腫瘤，50 例為惡性腫瘤；聯(lián)合檢測(cè)顯示，57 例為良性腫瘤，38 例為惡性腫瘤。見(jiàn)表1。

表1 不同檢查方式病理診斷結(jié)果比較（例）

2.3 不同檢測(cè)方式診斷卵巢腫瘤的診斷效能比較

術(shù)中冷凍切片準(zhǔn)確度為89.47%、靈敏度為81.08%；細(xì)胞學(xué)涂片準(zhǔn)確度為86.32%、靈敏度為78.38% 均低于聯(lián)合檢測(cè)（100.00%、100.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；術(shù)中冷凍切片、細(xì)胞學(xué)涂片、聯(lián)合檢測(cè)的特異度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同檢測(cè)方式診斷卵巢腫瘤的診斷效能比較（%）

2.4 不同檢測(cè)方式診斷卵巢腫瘤的符合率比較

術(shù)中冷凍切片診斷顯示：95 例卵巢腫瘤患者，確診84 例（88.42%），誤診0 例（0.00%），漏診11 例（11.58%）；細(xì)胞學(xué)涂片顯示：95 例卵巢腫瘤患者，確診82 例（86.32%），誤診0 例（0.00%），漏診13 例（13.68%）；聯(lián)合檢測(cè)診斷卵巢腫瘤符合率為98.95%，高于術(shù)中冰凍切片、細(xì)胞學(xué)涂片，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=16.656,P=0.001），見(jiàn)表3。

表3 不同檢測(cè)方式診斷卵巢腫瘤符合率比較［n=95,n(%)］

2.5 影響聯(lián)合病理診斷的單因素分析

單因素分析顯示，年齡、多病灶等單因素比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 影響聯(lián)合病理診斷的單因素分析

2.6 影響聯(lián)合病理診斷準(zhǔn)確性的多因素分析

采用Logistic 多因素回歸分析，以聯(lián)合病理診斷為因變量，以腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為自變量，結(jié)果顯示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑是影響聯(lián)合病理診斷準(zhǔn)確性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 影響聯(lián)合病理診斷準(zhǔn)確性的多因素分析

3 討論

由于生活方式的改變，諸多婦科疾病發(fā)病率呈現(xiàn)升高的趨勢(shì)，卵巢腫瘤主要是由于機(jī)體因素及遺傳因素所致，具體因素包含月經(jīng)初潮較早、絕經(jīng)較晚及未產(chǎn)婦女卵巢瘤發(fā)病率相對(duì)較高，哺乳、口服避孕藥的婦女發(fā)病率比較低，可能是由于排卵所造成卵巢上皮細(xì)胞出現(xiàn)損傷，若病情反復(fù)，可能會(huì)出現(xiàn)癌變［6-7］。遺傳因素方面，多由于常染色體顯性遺傳所致，卵巢腫瘤屬于女性生殖器常見(jiàn)腫瘤，常表現(xiàn)為腹部腫塊、食欲不振、下腹?fàn)坷吹龋夹阅[瘤，惡性腫瘤，其他腫瘤等［8］。

良性腫瘤常表現(xiàn)為小包塊，一般情況下無(wú)癥狀，部分患者可能會(huì)表現(xiàn)為下腹?fàn)坷?，腫瘤與周圍的組織一般情況下未發(fā)生粘連，所以移動(dòng)的空間性較大。惡性腫瘤生長(zhǎng)較為快速，包塊呈現(xiàn)不規(guī)則的狀態(tài)，可能伴有腹水，短期內(nèi)可能會(huì)出現(xiàn)全身癥狀［9］。有研究指出，卵巢腫瘤發(fā)病具有隱匿性，臨床表現(xiàn)不典型，所以誤診漏診的發(fā)生概率較高。目前對(duì)于卵巢腫瘤的診斷方式較多，通過(guò)影像學(xué)手段進(jìn)行診斷，可以對(duì)腫瘤的病灶、大小、位置等信息情況進(jìn)行確定，但對(duì)于腫瘤組織的形態(tài)、病理類型等無(wú)法有效進(jìn)行判斷。所以多數(shù)患者在早期內(nèi)無(wú)法及時(shí)發(fā)現(xiàn)，手術(shù)之前無(wú)法確定卵巢腫瘤的具體性質(zhì)，對(duì)于手術(shù)的進(jìn)行不能提供有效的參考影響，影響手術(shù)治療的順利進(jìn)行。雖然術(shù)后石蠟切片病理檢查在卵巢腫瘤的診斷中屬于金標(biāo)準(zhǔn)，但其開(kāi)展時(shí)間為術(shù)后，對(duì)于患者術(shù)前的參考價(jià)值基本上提供不了任何幫助［10-11］。術(shù)中冷凍切片可以在手術(shù)過(guò)程中快速準(zhǔn)確的判斷病灶的性質(zhì)，確定病灶的位置、范圍，及時(shí)了解腫瘤的轉(zhuǎn)移情況，為手術(shù)方案的制定提供參考。對(duì)于有生育要求的患者，可以依據(jù)其術(shù)中冷凍切片判斷是否切除卵巢，極大可能保留生育功能，為后續(xù)臨床治療提供依據(jù)，但術(shù)中冷凍切片在取材上具有一定的局限性［12-13］。細(xì)胞學(xué)涂片制片簡(jiǎn)單，可以觀察到較為清晰的細(xì)胞形態(tài)用于診斷，但由于細(xì)胞學(xué)涂片并不能判斷是否浸潤(rùn)，因此存在一定的誤診率。將術(shù)中冷凍切片和細(xì)胞學(xué)涂片聯(lián)合，既可以觀察到腫瘤組織學(xué)結(jié)構(gòu)較為清晰的輪廓，也可以觀察到腫瘤細(xì)胞，對(duì)于卵巢腫瘤術(shù)中病理診斷的準(zhǔn)確性具有較大的優(yōu)勢(shì)［14-15］。

術(shù)中冷凍切片準(zhǔn)確度為89.47%、靈敏度為81.08%；細(xì)胞學(xué)涂片準(zhǔn)確度為86.32%、靈敏度為78.38%，均低于聯(lián)合檢測(cè)的準(zhǔn)確度、靈敏度（100%、100%）。說(shuō)明術(shù)中冷凍切片聯(lián)合細(xì)胞學(xué)涂片進(jìn)行診斷檢查可有效提升卵巢腫瘤診斷的準(zhǔn)確性及敏感度，對(duì)于臨床醫(yī)師分析卵巢腫瘤的性質(zhì)具有較為理想的輔助效果?？赡苁且?yàn)橥ㄟ^(guò)聯(lián)合診斷取長(zhǎng)補(bǔ)短，應(yīng)用冷凍切片對(duì)腫瘤組織結(jié)構(gòu)進(jìn)行觀察，細(xì)胞學(xué)涂片對(duì)腫瘤細(xì)胞學(xué)進(jìn)行觀察，聯(lián)合應(yīng)用提高卵巢腫瘤病理診斷的準(zhǔn)確率。術(shù)中病理切片檢查如果操作方式不恰當(dāng)，可能會(huì)出現(xiàn)漏診、誤診的可能。而細(xì)胞學(xué)切片無(wú)法判斷腫瘤是否出現(xiàn)浸潤(rùn)的情況，因此也會(huì)增加浸潤(rùn)腫瘤的誤診漏診風(fēng)險(xiǎn)［16-17］。因此，將術(shù)中冷凍切片，聯(lián)合細(xì)胞學(xué)涂片進(jìn)行診斷檢查，可以充分觀察到卵巢腫瘤患者細(xì)胞病理形態(tài)的變化，了解組織結(jié)構(gòu)情況，縮短診斷過(guò)程，減少誤診、漏診的發(fā)生概率［18］。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合檢測(cè)診斷卵巢腫瘤符合率為98.95%，高于術(shù)中冰凍切片、細(xì)胞學(xué)涂片，誤診、漏診的發(fā)生概率均較低。有學(xué)者研究顯示，腫瘤直徑、是否轉(zhuǎn)移是影響病理檢查準(zhǔn)確性的福利危險(xiǎn)因素。本研究采用Logistic 多因素回歸分析顯示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑是影響聯(lián)合診斷準(zhǔn)確性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與上述學(xué)者結(jié)果一致。證實(shí)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑對(duì)卵巢腫瘤診斷的影響。

綜上所述，術(shù)中冷凍切片診斷卵巢腫瘤的準(zhǔn)確性相對(duì)略高，細(xì)胞學(xué)涂片檢測(cè)所用時(shí)間較短，聯(lián)合檢測(cè)效能好于單一檢測(cè)，但其準(zhǔn)確性可能受淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑的影響，對(duì)臨床手術(shù)方案的制定具有一定價(jià)值。