白蛋白球蛋白比值(AGR)、PSA聯(lián)合Gleason評分對局限性前列腺癌患者預后的預測價值分析

王麗華 范璐璐 任 妍

前列腺癌居于男性惡性腫瘤發(fā)病率第2位,隨著檢查技術、治療技術發(fā)展,臨床治療前列腺癌治愈率逐漸提高,但由于前列腺癌細胞異質性較高,患者預后差異很大[1]。根治性前列腺切除術(RP)為臨床治愈局限性前列腺癌的效果顯著的治療方式之一,但仍有20%以上患者術后仍出現(xiàn)前列腺癌進展,發(fā)生去勢抵抗性前列腺癌(CRPC),甚至發(fā)展成淋巴結轉移,因此臨床對于高危前列腺癌患者,臨床診治時通常認為手術療效不定,需聯(lián)合放療、內分泌治療等進行治療,因此需準確判斷局限性前列腺癌患者是否為CRPC高?；颊遊2]。前列腺特異性抗原(PSA)為前列腺上皮細胞漿小泡產生的單鏈糖蛋白,為目前臨床應用最廣的篩查前列腺癌客觀指標[3]。Gleason評分為應用最廣泛的前列腺癌病理分級系統(tǒng),研究表明,Gleason評分>5分為前列腺癌患者癌癥進展的不利因素[4]。白蛋白球蛋白比值(AGR)可反應機體慢性炎癥情況,有研究表明,其水平對于膀胱腫瘤等惡性腫瘤的預后具有預測價值[5]。本次研究分析AGR、PSA、Gleason評分聯(lián)合預測局限性前列腺癌患者預后的預測價值,結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年9月至2021年9月期間收治的98例局限性前列腺癌患者的臨床資料,以患者治療后是否發(fā)展為CRPC分為CRPC組(n=31)及非CRPC組(n=67)。納入標準:均確診為局限性前列腺癌[6];均使用RP治療;術前影像學檢查未見前列腺包膜外侵襲、淋巴結轉移;均為Ⅰ、Ⅱ期;臨床資料完整。排除標準:合并代謝性、免疫性疾病;合并肝功能障礙等影響AGR水平的疾病;隨訪時間<1年者。CRPC組年齡55～76歲,平均(65.44±4.78)歲;臨床分期:Ⅰ期17例,Ⅱ期14例。非CRPC組年齡53～78歲,平均(65.10±4.69)歲;臨床分期:Ⅰ期36例,Ⅱ期31例。本次研究為回顧性分析,已免去倫理審批。

1.2 指標檢測方法及標準

AGR:采取患者當日清晨空腹靜脈血4 ml,離心3 min后,當日使用全自動生化分析儀器檢測其白蛋白、球蛋白水平,并計算AGR。

PSA:使用化學發(fā)光法檢測PSA水平,使用PSA試劑盒以及全自動免疫分析儀器進行檢測,對PSA樣品標號,置于試劑瓶中與反應試劑充分混勻裝機,設置檢測程序后,自動檢測并計算出血清PSA水平結果。

Gleason評分:根據前列腺癌病理分級共識[7]進行評估,根據分化程度分為10分,1～4分表示高分化,5～7分表示中分化,8～10分表示低分化或未分化,對于包含2種以上癌細胞的前列腺癌,若含量最少的癌細胞成分病理級別最高時,當其含量≤5%,則Gleason評分=主要區(qū)域級別+次要區(qū)域級別;若其含量>5%時,則Gleason評分=主要區(qū)域級別+最高病理級別。根據評分分為5級,1級為評分≤6分;2級為評分7分,且構成為3+4分;3級為評分7分,且構成為4+3分;4級為評分8分,且構成為4+4/3+5/4+3;5級為評分9/10分,且構成為4+5/5+4/5+5。

所有患者均隨訪1年,術后3個月、6個月、1年分別入院復查,使用影像學檢查、病理活檢等診斷其是否發(fā)展為CRPC。

1.3 觀察指標

比較兩組患者治療前AGR、PSA、Gleason評分,應用Logistic分析模型分析AGR、PSA、Gleason評分與局限性前列腺癌患者發(fā)展為CRPC的相關性,使用受試者工作曲線(ROC)分析AGR、PSA、Gleason評分聯(lián)合預估局限性前列腺癌患者發(fā)展為CRPC的預測價值。分別比較不同AGR、PSA、Gleason評分局限性前列腺癌患者的無進展生存期(PFS)。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 AGR、PSA、Gleason評分比較

CRPC組AGR水平顯著低于非CRPC組(P<0.05);CRPC組PSA水平、Gleason評分顯著高于非CRPC組(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者AGR、PSA、Gleason評分比較

2.2 相關性分析

經Logistic分析模型分析,AGR水平與局限性前列腺癌患者發(fā)展為CRPC呈負相關(P<0.05),PSA水平、Gleason評分與局限性前列腺癌患者發(fā)展為CRPC呈正相關(P<0.05),見表2。

表2 AGR、PSA、Gleason評分與局限性前列腺癌患者發(fā)展為CRPC的相關性分析

2.3 預測價值

ROC曲線中,AGR、PSA、Gleason評分聯(lián)合預估局限性前列腺癌患者發(fā)展為CRPC的曲線下面積(AUC)為0.849,敏感度為87.10%,特異度為64.18%,見圖1、表3。

圖1 ROC曲線

表3 ROC曲線參數

2.4 不同AGR水平患者PFS比較

AGR高水平患者平均PFS為11.527個月(95%CI=11.243～11.812),AGR低水平患者平均PFS為11.047個月(95%CI=10.660～11.433),高水平患者PFS高于低水平(Log Rank χ2=5.627,P=0.018),見圖2。

圖2 不同AGR水平患者PFS比較

2.5 不同PSA水平患者PFS比較

PSA高水平患者平均PFS為10.526個月(95%CI=9.884～11.168),PSA低水平患者平均PFS為11.506個月(95%CI=11.274～11.739),高水平患者PFS顯著低于低水平(Log Rank χ2=16.074,P<0.001),見圖3。

圖3 不同PSA水平患者PFS比較

2.6 不同Gleason評分患者PFS比較

高Gleason評分患者平均PFS為10.750個月(95%CI=10.261～11.239),低Gleason評分患者平均PFS為11.645個月(95%CI=11.440～11.851),高評分患者PFS低于低評分(Log Rank χ2=13.264,P<0.001),見圖4。

圖4 不同Gleason評分患者PFS比較

3 討論

RP已成為臨床治療局限性前列腺癌一線治療手段,但需經分子生物學、病理檢查結果等預估患者預后,以便臨床制定后續(xù)化療等治療方案,降低局限性前列腺癌患者發(fā)展成CRPC的發(fā)生風險。

白蛋白可保護細胞正常生長增殖,并抑制細胞惡化,球蛋白與機體組織炎癥損傷、腫瘤侵襲密切相關,AGR結合了白蛋白與球蛋白的特征,兼顧評估患者營養(yǎng)狀態(tài)及炎癥反應,已廣泛用于評估非小細胞肺癌、胃癌等多種惡心腫瘤進展及預后[8-9]。本次研究結果中,CRPC組AGR水平顯著低于非CRPC組;經Logistic分析模型分析,AGR水平與局限性前列腺癌患者發(fā)展為CRPC呈負相關;ROC曲線中,AGR單獨預測局限性前列腺癌患者發(fā)展為CRPC的AUC為0.643;高AGR水平患者PFS顯著高于低AGR水平,提示AGR與局限性前列腺癌患者預后情況存在明顯相關性,但對于預測患者發(fā)展為CRPC預測價值一般。原因在于,當惡性腫瘤進展為Ⅰ期時,惡性腫瘤細胞已侵襲突破基底細胞,入侵血管與淋巴管,導致周圍組織產生炎癥反應,刺激機體分泌炎癥因子,并阻斷白蛋白基因表達,降低白蛋白合成效率,并促進免疫球蛋白分泌,惡性腫瘤細胞惡化程度越高,侵襲范圍越大,其炎癥反應損傷組織范圍越廣,炎癥反應程度越高,導致AGR水平越低,因此當AGR水平較高時,說明患者機體炎癥反應程度較輕,惡性腫瘤細胞侵襲程度較低,經RP治療后,可盡可能完全切除惡性腫瘤[10-11]。但由于AGR水平受到患者營養(yǎng)狀態(tài)等影響,因此單純使用AGR預估局限性前列腺癌發(fā)展為CRPC的預測價值一般。

PSA為目前診斷前列腺癌的主要腫瘤標記物,Gleason評分為前列腺癌分化程度的指標,在臨床診斷預測局限性前列腺癌預后及癌癥進展監(jiān)測中應用廣泛[12-13]。本次研究結果中,CRPC組PSA水平、Gleason評分顯著高于非CRPC組;經Logistic分析模型分析,PSA水平、Gleason評分與局限性前列腺癌患者發(fā)展為CRPC呈正相關;ROC曲線中,PSA水平、Gleason評分單獨預測局限性前列腺癌患者發(fā)展為CRPC的AUC分別為0.717、0.760;高Gleason評分患者PFS顯著低于低Gleason評分,高PSA水平患者PFS顯著低于低PSA水平,說明PSA水平、Gleason評分與局限性前列腺癌患者預后密切相關,PSA、Gleason評分預測局限性前列腺癌患者發(fā)展為CRPC的預測價值仍不夠理想。因為PSA、Gleason評分均根據患者前列腺癌細胞進行直接檢測,可直接評估其前列腺癌細胞分化程度、進展程度等,而其預后直接受到癌細胞分化及惡性程度影響,但PSA水平受到炎癥反應、藥物、經直腸指診等多種因素影響,而前列腺癌細胞異質性較高,癌組織內可能存在多種分化程度癌細胞,而Gleason評分僅評估其中2種癌細胞,因此對于預測患者預后的預測價值仍不夠理想[14]。

本次研究結果中,ROC曲線中,AGR、PSA、Gleason評分聯(lián)合預估局限性前列腺癌患者發(fā)展為CRPC的AUC為0.849,高于AGR、PSA、Gleason評分單獨評估,且聯(lián)合預測的預測敏感度為87.10%,特異度為64.18%,說明AGR、PSA、Gleason評分聯(lián)合預估可提高預測價值。原因在于,AGR、PSA、Gleason評分聯(lián)合預估可對局限性前列腺癌患者機體炎癥情況、營養(yǎng)狀態(tài)、腫瘤細胞侵襲程度、腫瘤細胞惡性程度等進行測定,從多方面指標進行綜合預估患者預后,有效避免單方面指標的影響因素,從而可提高預測敏感度,有利于臨床預估局限性前列腺癌患者術后發(fā)展為CRPC,為臨床治療提供依據,但本次研究納入病例數及隨訪時間不足,臨床可進一步擴大樣本量,延長隨訪時間,評估其對于患者遠期預后如生存時間等的預測價值。

綜上所述,AGR、PSA、Gleason評分與局限性前列腺癌患者預后密切相關,用于預估其惡性腫瘤進展為CRPC具有較好預測價值,可為臨床提供客觀參考依據,輔助臨床醫(yī)師制定局限性前列腺癌患者治療方案,提高患者生存率,延長其生存周期。