白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合三維適形放療治療局部晚期食管鱗癌的療效及安全性

李陶威 馬天江 陳素華 劉朵平 陳 朗

鱗癌是發(fā)生于鱗狀上皮及其覆蓋組織的癌變,病因尚不明晰,疾病的治療及預(yù)后與腫瘤的原發(fā)部位及分期有關(guān)。食管鱗癌是一種常見(jiàn)鱗癌,原發(fā)于食管鱗狀細(xì)胞,在我國(guó)的發(fā)病率及死亡率均較高[1],癥狀為進(jìn)行性加重的吞咽困難,甚至出現(xiàn)胸痛、背痛癥狀,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和生命健康。臨床一般根據(jù)患者具體情況采取個(gè)體化綜合治療,由于該病早期無(wú)明顯癥狀,大部分患者就診時(shí)已是中晚期,已錯(cuò)過(guò)根治手術(shù)的最佳機(jī)會(huì),因此放化療成為中晚期食管癌的重要治療方式[2]。三維適形放療是指利用三維影像方法界定射野的一種放射療法,相較于傳統(tǒng)放療可減少對(duì)周圍正常組織或器官照射,提高局部控制率,目前已廣泛應(yīng)用于食管癌治療中[3-4]。近年來(lái),有研究將同步放化療用于中晚期食管癌治療中,臨床療效良好,值得臨床推薦[5]。白蛋白結(jié)合型紫杉醇是新型化療藥物,可通過(guò)促進(jìn)微管穩(wěn)定阻礙腫瘤細(xì)胞增殖,其治療食管癌療效明顯[6]。基于此,本研究應(yīng)用白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合三維適形放療治療晚期食管鱗癌患者,以探討其臨床效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020年7月至2022年7月收治的72例局部晚期食管鱗癌患者為研究對(duì)象,所有患者均已簽署知情同意書(shū),且本研究已經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):①確診為局部食管鱗癌[7],且TNM分期為Ⅳ期[8];②卡氏(KPS)評(píng)分[9]>60分,且預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月;③近6個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行化療或放療,且肝腎功能基本正常;④符合放化療適應(yīng)證;⑤患者及家屬均愿意配合治療和研究。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他惡性腫瘤;②合并嚴(yán)重身體疾病如腦梗等;③合并嚴(yán)重精神類疾病;④依從性差者。剔除標(biāo)準(zhǔn):研究中途因病情變化而無(wú)法繼續(xù)治療者或自愿退出研究者。按數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組與觀察組,各36例。對(duì)照組中男性21例,女性15例;年齡為41～66歲,平均(53.15±4.13)歲;腫瘤原發(fā)部位:頸部5例,胸上段13例,胸中段11例,胸下段7例。觀察組中男性19例,女性17例;年齡為44～66歲,平均(54.29±3.65)歲;腫瘤原發(fā)部位:頸部4例,胸上段12例,胸中段8例,胸下段12例。2組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 采用三維適形放療治療:首先采用螺旋CT掃描重建三維圖像,導(dǎo)入治療計(jì)劃系統(tǒng)后勾畫大體腫瘤靶區(qū),大體腫瘤體積為影像學(xué)檢查或內(nèi)鏡可見(jiàn)的腫瘤長(zhǎng)度,臨床靶體積前者基礎(chǔ)上前后左右均外放5～8 mm、上下外放3 cm,計(jì)劃靶體積在臨床靶體積基礎(chǔ)上再外放5 mm。使用醫(yī)科達(dá)加速器驗(yàn)證各個(gè)參數(shù)無(wú)誤后采用6 MV直線加速器進(jìn)行常規(guī)分割,放射劑量為1.8 Gy/次,5次/周。肺受量:兩肺V20在23%以內(nèi)、V30在20%以內(nèi)、V5在63%以內(nèi),心臟劑量V40在50%以內(nèi),脊髓45 Gy計(jì)量體積<1%的脊髓總體積。治療期間每周均進(jìn)行1次血常規(guī)、上消化道造影檢查,每隔3周進(jìn)行1次血生化檢查。出現(xiàn)并發(fā)癥時(shí)及時(shí)予以對(duì)癥處理。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療:21 d為1個(gè)周期,分別于第1、8天使用白蛋白結(jié)合型紫杉醇(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司,H20183044)150 mg/m2+500 mL 0.9%的氯化鈉注射液靜脈滴注3 h?；熯^(guò)程中常規(guī)予以止吐、保肝、營(yíng)養(yǎng)支持等治療,且定期檢查肝腎功能和血常規(guī),若發(fā)生骨髓抑制則及時(shí)予以處理。

2組均于治療2個(gè)月后進(jìn)行療效評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 近期療效 采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[10]:病灶完全消失,食管邊緣光滑、食管管腔無(wú)狹窄、鋇劑通過(guò)順利,X線顯示食管黏膜基本恢復(fù)正常為完全緩解;病灶縮小>50%,鋇劑通行基本順利但食管邊緣欠光滑,且食管管腔有明顯狹窄為部分緩解;病灶縮小<50%或增大<25%,鋇劑充盈缺損或龕影為疾病穩(wěn)定;病灶增大>25%或出現(xiàn)新病灶,鋇餐檢查出現(xiàn)明顯龕影或嚴(yán)重管腔狹窄為病情進(jìn)展。臨床有效率=(總例數(shù)-疾病進(jìn)展例數(shù)-疾病穩(wěn)定例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 功能狀態(tài) 分別于治療前后采用KPS評(píng)分評(píng)估患者功能狀態(tài)。KPS評(píng)分即對(duì)患者的體力狀況進(jìn)行評(píng)估,從“正常,無(wú)癥狀及體征”“能正?；顒?dòng),有輕微癥狀和體征”等至“死亡”,共計(jì)11個(gè)等級(jí),得分越高提示健康狀況越好。

1.3.3 生化指標(biāo) 分別于治療前后取患者空腹靜脈血4 mL高速離心分離出血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清環(huán)氧化酶-2(COX-2)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子C(VEGF-C)水平,試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.3.4 不良反應(yīng) 采用世衛(wèi)組織制定的不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)2組治療過(guò)程中的不良反應(yīng)[11]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效比較

所有患者均可客觀評(píng)估療效,觀察組完全緩解率為36.11%,高于對(duì)照組的13.89%(P<0.05);觀察組總有效率為75.00%,高于對(duì)照組的50.00%(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 2組近期療效比較(例,%)

2.2 2組功能狀態(tài)

治療前2組KPS評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后2組KPS評(píng)分均較治療前升高(P<0.05),且觀察組的KPS評(píng)分較對(duì)照組高(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 2組KPS評(píng)分比較分)

2.3 2組血清COX-2、VEGF-C水平比較

治療前2組血清COX-2、VEGF-C水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后2組血清COX-2、VEGF-C水平均降低(P<0.05),且觀察組的血清COX-2、VEGF-C水平均低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 2組血清COX-2、VEGF-C水平比較

2.4 2組不良反應(yīng)比較

2組在治療期間均未出現(xiàn)Ⅳ度不良反應(yīng),且2組不良反應(yīng)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具體見(jiàn)表4。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例,%)

3 討論

晚期食管鱗癌病變已有明顯外侵,可能出現(xiàn)遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或其他器官轉(zhuǎn)移,對(duì)于該類患者放化療是首選治療方案[12]。近年來(lái)同步放化療治療方式成為臨床熱點(diǎn),有相關(guān)研究表明同步放化療可明顯提高臨床療效,提高疾病控制率[13]。

血清COX-2是一種膜結(jié)合蛋白,參與多種病理過(guò)程,其在正常生理狀態(tài)下低表達(dá)或無(wú)表達(dá),通常于炎癥、癌癥等病理狀態(tài)下呈高表達(dá)。VEGF-C屬特異性淋巴管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子,參與癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移與侵襲,于多種腫瘤細(xì)胞中均有表達(dá)。本研究中治療后2組血清COX-2、VEGF-C水平均降低,說(shuō)明經(jīng)治療后病情得以控制,腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)受到抑制。本研究中觀察組完全緩解率及臨床總有效率均高于對(duì)照組,且2組治療后的KPS評(píng)分高于對(duì)照組、血清COX-2和VEGF-C水平均明顯低于對(duì)照組,這表明聯(lián)合治療可明顯提高療效,改善患者功能狀態(tài)。分析原因?yàn)?白蛋白結(jié)合型紫杉醇可通過(guò)干擾微管蛋白二聚體平衡,促進(jìn)微管穩(wěn)定而達(dá)到抑制癌細(xì)胞有絲分裂、觸發(fā)癌細(xì)胞凋亡,進(jìn)而阻礙癌細(xì)胞增殖的作用。而人血白蛋白在這過(guò)程中可作為輔料起到分散、穩(wěn)定微粒和運(yùn)載的主要作用,進(jìn)而加快藥物進(jìn)入癌細(xì)胞,提升抗腫瘤活性。放射治療是食管癌治療方案中的重要組成部分,且三維適形放療可通過(guò)影像掃描精準(zhǔn)定位病灶,根據(jù)計(jì)劃靶體積的適形度增加照射劑量和減少正常組織照射劑量,可使放療在不增加正常組織毒性的基礎(chǔ)上提高療效。二者聯(lián)合治療則可顯著提升腫瘤控制率,提高疾病緩解率,改善患者健康狀況,促進(jìn)體力恢復(fù),進(jìn)而提高KPS評(píng)分,降低血清COX-2和VEGF-C水平。

放化療普遍伴隨不良反應(yīng),其中化療藥物在抑制腫瘤細(xì)胞增殖過(guò)程中無(wú)差別抑制正常細(xì)胞而產(chǎn)生毒副反應(yīng),最常見(jiàn)的是骨髓抑制反應(yīng)即白細(xì)胞和紅細(xì)胞減少等,以及惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)等[14]。但白蛋白結(jié)合型紫杉醇由于白蛋白的載體作用不僅可提高療效,還對(duì)腫瘤細(xì)胞有精確的引導(dǎo)作用,減少相關(guān)毒副作用,且白蛋白結(jié)合型紫杉醇可溶性良好,在用藥前無(wú)需采用激素藥物預(yù)處理,進(jìn)而進(jìn)一步減輕其毒副作用。放療最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是放射性食管炎和肺炎[15],但三維適形放療屬精確放療,可減少對(duì)正常組織或器官的損傷,且同步放化療可加快病灶縮小,一定程度可進(jìn)一步減少放療對(duì)正常組織或器官的放射損傷。本研究中2組不良反應(yīng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,這說(shuō)明白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合三維適形放療的安全性值得肯定。

總之,白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合三維適形放療治療局部晚期食管鱗癌可提高療效,改善患者健康狀況,降低血清COX-2和VEGF-C水平,且安全性值得肯定。但本研究樣本量有限,存在選擇偏倚,且有關(guān)白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合三維適形放療對(duì)晚期食管鱗癌患者生命質(zhì)量的影響仍需加大樣本量進(jìn)行進(jìn)一步研究。