早期酒精依賴停藥后再入院風險相關因素分析

姜玉飛 張淑靜

[摘要]?目的?探究早期酒精依賴患者停藥后再入院風險的相關因素。方法?選取2020年5月至2021年5月在金華市第二醫(yī)院診斷及治療的早期酒精依賴患者134例作為隨訪對象，共有109例完成隨訪，根據(jù)隨訪期內是否因酒精依賴再次入院將患者分為再入院組（n=47）及對照組（n=62）。比較兩組一般資料，在患者入院時使用強制性飲酒問卷（obsessive?compulsive?drinking?scale，OCDS）、認知功能成套測驗及社會支持評定量表（social?support?rating?scale，SSRS）進行評估，采用Logistic回歸分析再入院發(fā)生的獨立危險因素，采用受試者操作特征（receiver?operator?characteristic，ROC）曲線評估不同指標對再入院的預測效能。結果?再入院組男性比例、體質量指數(shù)（body?mass?index，BMI）、日均飲酒量、吸煙比例顯著高于對照組（P<0.05），再入院組OCDS得分顯著高于對照組（P<0.001），再入院組認知功能中空間廣度（space?span，SS）、低水平語言記憶（Hopkins?verbal?learning?test，HVLT）及SSRS中主觀支持得分均顯著小于對照組（P<0.001），高水平BMI[比值比（odds?ratio，OR）=2.046，P=0.038]及HVLT（OR=0.065，P=0.033）是再入院發(fā)生的獨立危險因素，BMI、HVLT預測再入院發(fā)生的曲線下面積分別為0.829、0.739，兩者聯(lián)合預測的曲線下面積為0.888，顯著優(yōu)于單獨診斷（Z=2.097，3.436；P=0.036，P<0.001）。結論?高水平BMI及低水平HVLT是再入院發(fā)生的獨立危險因素，并對患者再入院情況具有較好預測作用。

[關鍵詞]?酒精依賴；再入院；危險因素；認知障礙

[中圖分類號]?R749.62??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.11.009

Analysis?of?factors?associated?with?the?risk?of?readmission?after?discontinuation?of?early?alcohol?dependence

JIANG?Yufei，?ZHANG?Shujing

Department?of?Psychiatry，?the?Second?Hospital?of?Jinhua，?Jinhua?321016，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?explore?the?early?risk?factors?for?readmission?in?patients?with?alcohol?dependence?after?discontinuation.?Methods?A?total?of?134?patients?with?early?alcohol?dependence?diagnosed?and?treated?at?the?Second?Hospital?of?Jinhua?from?May?2020?to?May?2021?were?selected?as?follow-up?subjects，?and?a?total?of?109?cases?completed?the?follow-up.?The?patients?were?divided?into?the?readmission?group?（n=47）?and?the?control?group?（n=62）?according?to?whether?they?were?readmitted?for?alcohol?dependence?during?the?follow-up?period.?Compared?the?general?data?of?the?two?groups，?the?compulsive?drinking?scale?（OCDS），?the?cognitive?functioning?package?and?the?social?supportrating?scale?（SSRS）?were?used?at?the?time?of?admission?to?the?hospital.?The?independent?risk?factors?for?readmission?were?analyzed?using?Logistic?regression?and?the?effectiveness?of?different?indicators?in?predicting?readmission?was?assessed?using?receiver?operator?characteristic?（ROC）?curves.?Results?The?proportion?of?males，?body?mass?index?（BMI），?average?daily?alcohol?consumption，?smoking?proportion?were?significantly?higher?than?those?in?the?control?group?（P<0.05），?and?the?OCDS?score?in?the?readmitted?group?was?significantly?higher?than?that?in?the?control?group?（P<0.001）.?The?scores?of?spatial?span?（SS），?Hopkins?verbal?learning?test?（HVLT）?and?subjective?support?scores?in?SSRS?in?cognitive?function?were?significantly?smaller?in?the?readmission?group?than?in?the?control?group?（P<0.001），?and?high?BMI?[odds?ratio?（OR）=2.046，?P=0.038]?and?HVLT?（OR=0.065，?P=0.033）?were?independent?risk?factors?for?readmission.?The?area?under?the?curve?（AUC）?of?BMI?and?HVLT?in?predicting?readmission?was?0.829?and?0.739，?respectively.?The?AUC?of?combined?prediction?was?0.888，?which?was?significantly?better?than?that?of?single?diagnosis?（Z=2.097，?3.436;?P=0.036，?P<0.001）.?Conclusions?High?BMI?and?low?HVLT?are?independent?risk?factors?for?readmission?and?can?be?used?to?predict?readmission.

[Key?words]?Alcohol?dependence;?Readmission;?Risk?factors;?Cognitive?impairment

酒精依賴是指大量、長期飲酒后機體對酒精產(chǎn)生的心理及生理依賴，常伴有嚴重的精神障礙及慢性復發(fā)的特點[1]，研究證實長期大量飲酒可造成患者腦部結構不可逆的改變，包括腦實質萎縮、腦室擴大、白質及灰質丟失等[2]，對患者生活能力及質量均有較嚴重影響，同時也與認知障礙的發(fā)生有一定聯(lián)系[3]。因此酒精依賴患者經(jīng)藥物治療后保持戒酒狀態(tài)具有重要意義，但調查卻顯示酒精依賴患者存在較高的復飲率，這也是其再入院的主要原因[4]。我國18歲以上成人的有害飲酒率為13.7%[5]，酒精依賴患者數(shù)量不斷增長且呈現(xiàn)年輕化趨勢，因此，探究酒精依賴患者治療后再入院的危險因素對于制定個性化治療方案具有重要意義。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2020年5月至2021年5月在金華市第二醫(yī)院診斷及治療的早期酒精依賴患者134例作為隨訪對象，共有109例完成隨訪，根據(jù)隨訪期內是否因酒精依賴再次入院將患者分為再入院組（n=47）及對照組（n=62）。納入標準：①符合國際精神疾病分類與診斷（international?classification?of?disease?10，ICD-10）[6]；②年齡>18歲；③首次接受酒精依賴治療且出院時已完全戒酒；④可接受長期隨訪。排除標準：①除吸煙外，存在其他物質濫用或成癮史；②不能有效完成戒酒治療；③存在嚴重的重要臟器功能障礙或精神類疾?。虎茴A期壽命<1年；⑤合并精神–神經(jīng)系統(tǒng)疾病，不能配合檢查者。本研究經(jīng)金華市第二醫(yī)院倫理委員會審批（倫理審批號：2022L0108），患者均知情同意。

1.2??方法

1.2.1??治療??搜集患者一般資料并在入院時使用強制性飲酒問卷（obsessive?compulsive?drinking?scale，OCDS）、認知功能成套測驗及社會支持評定量表（social?support?rating?scale，SSRS）進行評估。入院后予脫癮治療，第1天予地西泮口服（每100ml純酒精飲用量予10mg，分2～3次口服），根據(jù)患者表現(xiàn)酌情加用地西泮10mg/次，直到患者戒斷癥狀消失，心率不超過100次/min，血壓不超過136/90mmHg（1mmHg=0.133kPa），第2～4天仍予同等劑量，并根據(jù)患者情況酌情調整，第4天起隔日減量10mg，于半個月內停藥，同時進行對癥治療，治療期間統(tǒng)一進行健康教育。

1.2.2??隨訪??根據(jù)所有患者出院后的預留聯(lián)系方式（電話、微信等），每個月由專人對其本人及家屬進行隨訪，了解并記錄患者戒酒狀態(tài)保持情況，如患者出現(xiàn)復飲、酒精依賴癥狀、酒精中毒癥狀等，及時勸導患者本人或家屬到醫(yī)院治療，隨訪終點為患者出現(xiàn)因酒精依賴需再次入院情況，隨訪時間為12個月。根據(jù)隨訪期內是否再次入院將患者分為再入院組及對照組，若出現(xiàn)酒精依賴的患者拒絕入院，仍將其歸屬于再入院組。比較兩組年齡、性別等一般資料及相關指標，應用多因素Logistic回歸分析影響再入院發(fā)生因素，應用受試者操作特征（receiver?operator?characteristic，ROC）曲線評估不同指標對再入院的診斷效能。

1.3??觀察指標

收集所有患者一般資料，包括年齡、性別、體質量指數(shù)（body?mass?index，BMI）、首次產(chǎn)生依賴的年齡、根據(jù)患者飲酒情況估算日均飲酒量、吸煙情況及接受學校教育時間。于入院時使用強制性飲酒問卷（obsessive?compulsive?drinking?scale，OCDS）評估患者飲酒渴望程度，包括8個問題，每個問題使用完全同意到完全不同意進行自評，分值越高表明飲酒渴望越強烈；使用認知功能成套測驗（北京海斯曼科技發(fā)展有限責任公司提供）對患者空間廣度（space?span，SS）、視覺記憶（digit?sequence，DS）、語言記憶（hopkins?verbal?learning?test，HVLT）、視覺記憶（brief?visuospatial?memory?test，BVMT）進行評估，分值越高表明患者在該項的認知功能越完善；使用社會支持評定量表（social?support?rating?scale，SSRS）評估患者社會支持情況，包括客觀支持、主觀支持及社會利用度，分值越高表明患者在該方面的支持越高。由2名工作時間在5年以上的精神科醫(yī)生，采用患者自填與面對面詢問（年齡大或受教育程度低的調查對象）相結合的方式對患者進行調查。

1.4??統(tǒng)計學方法

采用SPSS?21.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析，計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用例數(shù)（百分比）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。采用Logistic回歸分析再入院發(fā)生的獨立危險因素，采用ROC曲線評估不同指標對再入院的預測效能，采用DeLong檢驗比較曲線下面積（area?under?the?curve，AUC）的差異，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義?

2??結果

2.1??基線資料比較

共有109例患者完成隨訪，再入院組男性比例、BMI、日均飲酒量、吸煙比例均顯著高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2??出院時狀態(tài)比較

再入院組OCDS得分顯著高于對照組（P<0.001），再入院組SS、HVLT及SSRS中主觀支持得分均顯著低于對照組（P<0.001），見表2。

2.3??影響再入院的多因素Logistic回歸分析

Logistic回歸分析顯示，BMI、HVLT是再入院發(fā)生的獨立危險因素，見表3。

2.4??不同指標預測再入院的診斷效能

BMI、HVLT預測再入院發(fā)生的AUC分別為0.829、0.739，聯(lián)合診斷的AUC為0.888，優(yōu)于BMI、HVLT單指標診斷（Z=2.097，3.436；P=0.036，P<0.001），具有較好的診斷效能，見圖1、表4。

3??討論

酒精依賴最常見的癥狀為酒精戒斷綜合征，包括手抖、惡心嘔吐、焦慮、譫妄、驚厥，嚴重時可危及患者生命，當前治療共識為使用苯二氮?類藥物抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性，從而解除患者臨床癥狀[7]，同時輔以健康教育宣講及必要的心理治療，改善心理上對于酒的渴望及行動傾向。然而酒精依賴患者仍存在相當高的復飲率，研究顯示接受住院治療的酒精依賴患者出院1年內復飲率為50%～90%[8]，這也是酒精依賴患者再入院治療的根本原因，因此探究再入院的危險因素對于防止復飲及減少入院次數(shù)均具有重要意義。

本研究結果顯示，再入院組男性比例、BMI、日均飲酒量、吸煙比例顯著高于對照組，與既往研究結果一致[9]，表明復飲的發(fā)生原因包含患者本身情況、心理、社會等多種因素。當前普遍認為，文化程度低、生活不良事件多、高飲酒量、社會支持少可增加復飲發(fā)生的風險，且會對患者大腦結果產(chǎn)生不良影響[10]。

患者出院時調查結果顯示，再入院組OCDS得分顯著高于對照組，而SS、HVLT及SSRS中主觀支持得分顯著低于對照組，表明再入院患者飲酒渴望程度較高，與Weinland等[11]研究結果一致。較高的心理渴求容易導致復飲的發(fā)生，有效降低心理渴求可減少負性情緒進而降低復飲風險[12]，健康教育等也被證實可有效降低酒精依賴患者的復飲率[13]；同時，再入院患者認知及支持情況較差，長期大量飲酒會導致神經(jīng)系統(tǒng)慢性損傷，表現(xiàn)為記憶功能下降，這與酒精作用于中樞海馬系統(tǒng)有關[14]，而且酒精依賴患者腦電圖也存在不同程度的異常波形，且與酒精依賴程度呈正比，這些均是認知障礙發(fā)生的病理基礎[15]，而認知障礙可產(chǎn)生非理性認知，降低對酒的抵抗，不利于保持戒酒狀態(tài)；社會支持可顯著影響復飲，研究顯示較少的社會支持可強化酒精依賴患者的飲酒行為，同時也不利于患者戒酒監(jiān)督[16]。

本研究多因素Logistic回歸分析顯示BMI及HVLT是再入院發(fā)生的獨立危險因素。酒精依賴與肥胖的發(fā)生具有相同的機制通路，兩者在腦部多巴胺獎勵系統(tǒng)均有相同改變[17]，同時也具有相同的基因遺傳因素[18]。大規(guī)模調查顯示BMI也與酒精攝入量呈顯著正相關，語言記憶反應信息及經(jīng)驗在腦內儲存和提取的過程研究證實酒精依賴患者存在明顯的記憶障礙，這與其飲酒后腦結構改變有重要關系[19]。

BMI、HVLT兩者聯(lián)合預測酒精依賴患者再入院發(fā)生的AUC為0.888，顯著優(yōu)于單獨診斷，證明可使用上述指標對患者治療后復發(fā)情況進行預測，并以此制定個性化治療措施，有效提高治療效果及遠期預后。但同時本研究也存在不足：①酒精依賴具體機制復雜且仍未完全明確；②酒精依賴患者常存在人格改變，治療依從性及合作性較差；③為單中心、小樣本研究，存在一定不足。

綜上所述，高水平BMI及低水平HVLT是再入院發(fā)生的獨立危險因素，并對患者再入院情況具有較好預測作用，可對臨床診療提供一定的幫助。

[參考文獻][1] WEATHERALL?T?J，?CONIGRAVE?J?H，?CONIGRAVE?K?M，?et?al.?Alcohol?dependence?in?a?community?sample?of?Aboriginal?and?Torres?Strait?Islander?Australians：?harms，?getting?help?and?awareness?of?local?treatments[J].?Addict?Sci?Clin?Pract，?2021，?16（1）：?65–75.

[3] DUAN?R，?LI?Y，?JING?L，?et?al.?The?altered?functional?connectivity?density?related?to?cognitive?impairment?in?alcoholics[J].?Front?Psychol，?2022，?25（13）：?973654.

[13] 慕麗娜，?楊立群.?預防酒精依賴病人復飲健康教育研究進展[J].?護理研究，?2019，?33（23）：?4087–4089.