云南德宏州傣族人群CaSR 基因SNP 與含鈣腎結(jié)石和高鈣尿的關(guān)聯(lián)性

李 吉 ，柯坤彬 ，張白羽 ，劉裔道 ，白 晶 ，董 滔 ，王振丞 ，秦德強(qiáng) ，王夢(mèng)悅 ，李 顥

（1）昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科，云南 昆明 650032;2）德宏州人民醫(yī)院泌尿外科，云南 德宏 678400;3）芒市人民醫(yī)院泌尿外科，云南 德宏 678400）

腎石癥是一種高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率的全球性疾病。我國(guó)腎結(jié)石的發(fā)病率為5.8%左右，復(fù)發(fā)率高達(dá)50%左右，造成了嚴(yán)重的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。而腎結(jié)石中含鈣結(jié)石占到80%，其中以草酸鈣結(jié)石、磷酸鈣最為常見[2]。含腎結(jié)石的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜且被認(rèn)為是一種全身性代謝性疾病[3]。世界衛(wèi)生組織（WHO）估計(jì)，超過(guò)90%的人類疾病是由基因引起的[4]。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)腎結(jié)石發(fā)生和多種因素相關(guān)，如種族、地域、環(huán)境、飲食、基因遺傳、疾病等多因素導(dǎo)致了結(jié)石的易感性[5]。目前研究認(rèn)為高鈣尿是形成含鈣腎結(jié)石最常見和最重要的代謝因素之一，與含鈣腎結(jié)石的發(fā)生密切相關(guān)，尿中鈣鹽的過(guò)飽和是含鈣結(jié)石形成的確定因素之一[6]，高鈣尿可由腸吸收增強(qiáng)、骨吸收增加或腎小管運(yùn)輸改變引起[7]。近年來(lái)的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)包括鈣敏感受體（calcium sensing receptor，CaSR）和維生素 D 受體（vitamin D receptor，VDR）、密蛋白家族（claudin，CLDN），骨橋蛋白（osteopontin，OPN）、降鈣素受體（calcitonin receptor，CTR）等相關(guān)基因中的單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism，SNP）與含鈣腎結(jié)石形成相關(guān)。但這些研究在不同國(guó)家、地域和民族研究結(jié)果并不完全一致[8?10]。因此認(rèn)為，不同地域、不同種族腎結(jié)石的基因相關(guān)性不一定相同。國(guó)際國(guó)內(nèi)的研究已經(jīng)證實(shí)鈣敏受體在甲狀旁腺和腎臟組織中高表達(dá)，其功能的表達(dá)明顯影響鈣的代謝[11]。本研究采取了生活于中國(guó)云南省西南部的特有少數(shù)民族傣族作為研究對(duì)象。在云南德宏的傣族結(jié)石發(fā)病率較高，部分地方可見“結(jié)石村”。而傣族也是緬甸北部、泰國(guó)、老撾的主體民族。CaSR 基因3 個(gè)SNP位點(diǎn)rs7652589、rs1801725、rs1042636 國(guó)際國(guó)內(nèi)都有研究顯示與腎結(jié)石或高鈣尿有關(guān)[12?13]。因此本研究選擇該中國(guó)云南德宏傣族這3 個(gè)具有一定代表性的位點(diǎn)進(jìn)行分析。通過(guò)對(duì)該區(qū)域性民族的CaSR 基因多態(tài)性與腎結(jié)石和高鈣尿的關(guān)聯(lián)研究，初步揭示該區(qū)域內(nèi)傣族含鈣腎結(jié)石遺傳學(xué)特征。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選取2021 年8 月至2022 年5 月在云南省德宏州人民醫(yī)院和德宏州芒市人民醫(yī)院住院手術(shù)治療的腎結(jié)石者213 例。

2 組患者性別、年齡、BMI、尿pH 等計(jì)量資料符合正態(tài)分布，應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 研究對(duì)象一般信息對(duì)比分析Tab.1 Comparative analysis of general information of research subjects

1.2 實(shí)驗(yàn)樣本

通過(guò)泌尿系CT、腹部平片和手術(shù)取石手術(shù)記錄等資料作為患者診斷腎結(jié)石的依據(jù)。手術(shù)中獲得的結(jié)石通過(guò)紅外光譜法對(duì)結(jié)石成分進(jìn)行分析，其中尿結(jié)石成分為草酸鈣、磷酸鈣或2 者的混合結(jié)石的患者160 例，進(jìn)入實(shí)驗(yàn)組。同時(shí)選取在德宏州人民醫(yī)院和德宏州芒市人民醫(yī)院體檢的當(dāng)?shù)卮鲎褰】等巳鹤鳛閷?duì)照組87 例，泌尿系CT、尿路平片、腹部B 超等檢查排外結(jié)石。2 組研究對(duì)象均收集靜脈血，結(jié)石組收集24 h 尿液，化驗(yàn)24 h 尿鈣，2 組患者均排除泌尿道感染、腎小管酸中毒、甲旁亢、骨質(zhì)疏松癥、糖尿病等全身代謝性疾病、腎功能不全或腎衰竭、排外慢性腹瀉等胃腸道疾病、獨(dú)腎、高尿酸血癥、低鎂血癥、腫瘤疾病、排外服用氫氯噻嗪類利尿劑、性激素和糖皮質(zhì)激素等藥物。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 結(jié)石成分分析SUN-3G 型智能結(jié)石分析儀采用紅外光譜分析法分析患者術(shù)后的結(jié)石成分，結(jié)石成分為草酸鈣、磷酸鈣或兩者的混合結(jié)石，其余類型結(jié)石排除。

1.3.2 血、尿標(biāo)本收集收集符合實(shí)驗(yàn)對(duì)象血液，靜脈血3～5 mL，使用EDTA 采血管，立即-80 ℃冰箱保存，后續(xù)進(jìn)行基因監(jiān)測(cè)。清晨新鮮尿測(cè)pH 值，收集符合實(shí)驗(yàn)對(duì)象尿液從受檢前1 d 清晨8 點(diǎn)開始留取24 h 尿液，尿液中加入濃鹽酸10 mL防腐和防止鈣鹽沉積，收集至第2 天清晨8 點(diǎn)，以測(cè)量24 h 尿鈣和尿磷。

1.3.3 提取和擴(kuò)增DNA引物序列相關(guān)信息，見表2。

表2 引物設(shè)計(jì)Tab.2 Primer design

Sanger 測(cè)序：PCR 產(chǎn)物切膠純化，將樣品點(diǎn)入事先準(zhǔn)備好的1%的純化膠中，電泳儀電壓設(shè)定160 V 接上接頭正負(fù)極恒壓電泳40～60 min，開始電泳后要觀察純化膠槽正負(fù)極有氣泡冒出后，定時(shí)。將膠塊放入凝膠成像儀器中采集圖像。在長(zhǎng)波365 nm 紫外透射儀下，用手術(shù)刀切下目的條帶，切取的膠塊質(zhì)量應(yīng)小于3 g，將其放入對(duì)應(yīng)的板孔號(hào)中。

純化板配平4000 r/min 離心1 min，加入500 μL Buffer GL，蓋上封口膜，65 ℃水浴12～15 min。將96 孔板卡入磁力架中，磁吸30 s，將磁力架和樣品正反輕微顛倒3 次，再次靜置磁吸1 min，反復(fù)純化。洗脫后2 μL 樣品+6 μL 0.5X 溴酚藍(lán)混合后點(diǎn)入0.8%的鑒定膠中，300 V 電泳12 min。對(duì)照純化前后膠圖，根據(jù)PCR 定量標(biāo)準(zhǔn)在PCR 記錄表上標(biāo)注每孔模板濃度并稀釋至指定濃度。BDT 反應(yīng)操作，查看是否是目標(biāo)程序（96 ℃4 min→96 ℃ 10 s→50 ℃ 5 s→60 ℃ 3 min→4 ℃ ∞），升溫是否正常。反應(yīng)純化后上測(cè)序儀，從測(cè)序儀上拷貝出數(shù)據(jù)，通過(guò) Sequencing Analysis 5.2 分析峰圖數(shù)據(jù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 軟件包進(jìn)行分析，基因型、等位基因頻率等采用直接計(jì)數(shù)法計(jì)算。各組間基因型及等位基因頻率、純合基因和純合及雜合型等比較分析采用四格表χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，各組間數(shù)據(jù)的比較采用t檢驗(yàn)或方差分析。以P<0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 電泳檢測(cè)結(jié)果

將擴(kuò)增好的PCR 產(chǎn)物進(jìn)行瓊脂糖凝膠電泳（2 μL 樣品+6 μL 溴酚藍(lán)），300 V 電壓下12 min，獲取鑒定膠圖，通過(guò)膠圖確定目的條帶大小。觀察結(jié)果：主帶明亮，無(wú)雜帶，PCR 產(chǎn)物達(dá)到較好純度。見圖1、圖2。

圖1 CaSR 基因rs7652589 的16 個(gè)標(biāo)本電泳圖Fig.1 CaSR gene locus rs7652589 sixteen specimens electrophoretogram

圖2 CaSR 基因rs1042636 和rs1801725 位點(diǎn)16 個(gè)標(biāo)本電泳結(jié)果Fig.2 CaSR gene locus rs1042636 and rs1801725 sixteen specimens electrophoretogram

2.2 測(cè)序結(jié)果

CaSR 基因rs1042636 位點(diǎn)結(jié)果，見圖3；rs1801725 位點(diǎn)結(jié)果，見圖4；rs7652589 位點(diǎn)結(jié)果，見圖5。

圖3 CaSR 基因rs1042636 位點(diǎn)各基因型測(cè)序峰圖Fig.3 CaSR gene locus rs1042636 genotype sequencing peak map

圖4 CaSR 基因rs1801725 位點(diǎn)各基因型測(cè)序峰圖Fig.4 CaSR gene locus rs11801725 genotype sequencing peak map

圖5 CaSR 基因rs7652589 位點(diǎn)各基因型測(cè)序峰圖Fig.5 CaSR gene locus rs7652589 genotype sequencing peak map

2.3 分析結(jié)果

2 個(gè)實(shí)驗(yàn)組人群CaSR 的3 個(gè)SNP 位點(diǎn)中，rs1042636、rs1801725、rs7652589 符合哈迪-溫伯格平衡定律（P>0.05）。說(shuō)明這3 個(gè)位點(diǎn)在該人群中基因遺傳平衡，3 個(gè)位點(diǎn)的數(shù)據(jù)來(lái)自同一蒙德爾群體，見表3。

表3 哈迪-溫伯格平衡檢驗(yàn)結(jié)果Tab.3 Hardy-Weinberg test

2 個(gè)實(shí)驗(yàn)組等位基因型、基因型和單倍型分析。等位基因型頻數(shù)分析結(jié)果表明，3 個(gè)CaSR 位點(diǎn)2 組間的分布差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。CaSR 基因上的rs7652589 位點(diǎn)的基因型頻數(shù)分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 等位基因型頻數(shù)分析Tab.4 Allelic frequency analysis

Major allele 純合型與其他基因型頻數(shù)比較分析結(jié)果表明，CaSR 基因上的rs7652589 的純合基因型與其他基因型頻數(shù)2 組間的分布差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Major allele 純合型及雜合型與其他基因型頻數(shù)比較分析中可見患者TT 基因型為零，見表5。

表5 純合型與其他基因型頻數(shù)分析Tab.5 Homozygous and other genotypes frequency analysis

2.4 連鎖不平衡和單倍體分析

單體型分析對(duì)應(yīng)基因位點(diǎn)及位置，見表6。

表6 單體型分析對(duì)應(yīng)基因位點(diǎn)及位置Tab.6 Haploid analysis corresponding loci and positions

連鎖不平衡分析結(jié)果顯示，rs1801725 與rs7652589 的D'=1 >0.8，rs1801725、rs7652589、rs1042636 的3 個(gè)位點(diǎn)r2 均 <0.8，見表7、表8。3 個(gè)位點(diǎn)4 種單倍型分析，見表9。

表7 SNP 位點(diǎn)連鎖不平衡分析結(jié)果（D'）Tab.7 Analysis results of linkage disequilibrium at SNP loci（D'）

表8 SNP 位點(diǎn)連鎖不平衡分析結(jié)果（r^2）Tab.8 Analysis results of linkage disequilibrium at SNP loci（r^2）

表9 2 組CaSR 基因SNP 位點(diǎn)的單倍型分析結(jié)果[n（%）]Tab.9 Haploid analysis results of two sets of CaSR gene SNP loci [n（%）]

2 組實(shí)驗(yàn)者低高鈣尿發(fā)病率的對(duì)比分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。高鈣尿的界定值為24 h 尿鈣排泄男性 >300 mg/d，女性 >250 mg/d，見表10。

表10 2 組實(shí)驗(yàn)對(duì)象高鈣尿平均值、高鈣尿發(fā)病率對(duì)比分析表[n（%）/ ]Tab.10 Comparative analysis of average hypercalciuria and incidence rate of hypercalciuria between two groups [n（%）/ ]

表10 2 組實(shí)驗(yàn)對(duì)象高鈣尿平均值、高鈣尿發(fā)病率對(duì)比分析表[n（%）/ ]Tab.10 Comparative analysis of average hypercalciuria and incidence rate of hypercalciuria between two groups [n（%）/ ]

*P <0.05。

結(jié)石組的CaSR 各基因型與24h 尿鈣含量的對(duì)比分析。160 例結(jié)石患者中高鈣尿患者為57 例，占35.6%。rs1042636 位點(diǎn)的GG 型基因者的24 h尿鈣值與AA、AG 基因型者對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），rs7652589 位點(diǎn)的GG 型基因者的24 h 尿鈣值與AA 型基因者對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表11。

表11 結(jié)石組各基因型與24 h 尿鈣值對(duì)比分析（ ）Tab.11 Comparative analysis of different genotypes and 24-hour urinary calcium levels in the stone group（）

表11 結(jié)石組各基因型與24 h 尿鈣值對(duì)比分析（ ）Tab.11 Comparative analysis of different genotypes and 24-hour urinary calcium levels in the stone group（）

*P <0.05。

3 討論

尿石癥是泌尿系統(tǒng)最常見的疾病之一[14]。腎結(jié)石的發(fā)病率有逐年增加的趨勢(shì)，女性和兒童的發(fā)病率有所增加[15]，因此，腎結(jié)石的發(fā)生與復(fù)發(fā)機(jī)制越來(lái)越受到關(guān)注。含鈣腎結(jié)石在腎結(jié)石中占80%，它的發(fā)生常合并一些代謝紊亂[16]，因此對(duì)含鈣腎結(jié)石與高鈣尿的相關(guān)基因研究顯得格外重要。高鈣尿是含鈣腎結(jié)石患者最常見的代謝異常，在含鈣腎結(jié)石患者中占30%～60%。在亞洲發(fā)病率最高的地區(qū)是南亞、東南亞和西亞，草酸鈣是結(jié)石的主要成分，發(fā)病率和復(fù)發(fā)率呈上升趨勢(shì)[17]。筆者前期的一些研究已經(jīng)證實(shí)了中國(guó)白族、彝族腎結(jié)石與低枸櫞酸尿和高鈣尿中的遺傳相關(guān)性[18?19]。傣族為中國(guó)西南邊境的少數(shù)民族，人口130 萬(wàn)，且為緬甸、泰國(guó)、老撾的主體民族之一，在南亞和東南亞廣泛分布，他們居住的地方多經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)，腎結(jié)石的發(fā)病率較高。在我國(guó)還沒(méi)有針對(duì)這一區(qū)域這一民族的腎結(jié)石相關(guān)研究，國(guó)際上也只有泰國(guó)有少量關(guān)于泰國(guó)整體人群的結(jié)石與維生素25（OH）D 的研究[20?21]。國(guó)際上的一些關(guān)于雙胞胎、家庭和兒童相關(guān)腎結(jié)石方面的遺傳研究已經(jīng)證實(shí)了含腎結(jié)石的遺傳相關(guān)性和易感性[22?24]。因此本研究選取了中國(guó)西南部這一特有的區(qū)域民族進(jìn)行含鈣腎結(jié)石和高鈣尿相關(guān)的基因研究，傣族的飲食習(xí)慣和居住環(huán)境較類似，對(duì)中國(guó)該民族聚居的邊境區(qū)域甚至東南亞部分地區(qū)少數(shù)民族的腎結(jié)石病因?qū)W研究有重要意義。

鈣敏感受體主要在甲狀旁腺和腎小管中高表達(dá)[25]。CaSR 通過(guò)表達(dá)細(xì)胞感知血鈣水平的變化來(lái)調(diào)節(jié)甲狀旁腺激素（PTH）分泌和尿鈣排泄從而維持血鈣的正常水平[26?27]。在腎臟中，CaSR 在近曲小管的頂膜、粗升支的基底外側(cè)膜和遠(yuǎn)曲小管基底外側(cè)膜上表達(dá)[28]。CaSR 的激活可能通過(guò)抑制鈣敏感性鉀通道活性，降低腎小管鈣的重吸收，而導(dǎo)致高鈣尿癥[29]。CaSR 能結(jié)合多種配體，與多種G 蛋白相互作用發(fā)揮其影響[30]。

一些國(guó)際上的研究提示CaSR 基因調(diào)控區(qū)rs7652589 和rs1501899 位點(diǎn)的次要等位基因與患者的腎結(jié)石發(fā)生和易感性相關(guān)[12]。關(guān)于CaSR 基因第7 外顯子的rs1801725、rs1042636 和rs1801726基因位點(diǎn)多態(tài)性和腎結(jié)石的研究，也發(fā)現(xiàn)一些相關(guān)性，但結(jié)果并不一致[10,31?32]。這也提示了在不同地域不同種族群體不同的CaSR 多態(tài)性和含鈣腎結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性存在顯著差異。本研究選取了在CASR 的羧基末端尾部的2 個(gè)常見基因多態(tài)性，rs1801725，rs1042636 和位于人類3 號(hào)染色體啟動(dòng)子1 的TATA 盒上游13 kbp 處的rs7652589[33]共3 個(gè)具有代表性的多態(tài)性位點(diǎn)作為研究對(duì)象。國(guó)外有研究估計(jì)在無(wú)單基因腎結(jié)石患者中，估計(jì)腎結(jié)石的遺傳率 >45%，高鈣尿的遺傳率 >50%[21，34]。高鈣尿通常被認(rèn)為是含鈣腎結(jié)石最常見的代謝危險(xiǎn)因素，腎結(jié)石和骨質(zhì)疏松是其主要的2 個(gè)表現(xiàn)[35?36]。本研究采用的高鈣尿定義為：24 h 尿鈣排泄男性 >300 mg/d（>7.45 mmol/d），女性 >250 mg/d（>6.24 mmol/d）[37]。

本研究中的 3 個(gè) SNP 位點(diǎn) rs7652589、rs1801725、rs1042636 的群體基因型符合Hardy-Weinberg 平衡（P>0.05），說(shuō)明該研究群體來(lái)源于同一個(gè)孟德爾群體，這是進(jìn)一步討論位點(diǎn)間是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的遺傳學(xué)基礎(chǔ)。3 個(gè)位點(diǎn)等位基因頻率分布比較分析均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且G 為次要等位基因，這一結(jié)果與國(guó)外國(guó)內(nèi)一些研究并不一致[11，33]。意大利的相關(guān)研究顯示rs7652589（G >A）次要等位基因與意大利患者的腎結(jié)石相關(guān)，并可能增加原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)（PHPT）患者產(chǎn)生腎結(jié)石的易感性[11]。波蘭相關(guān)研究提示rs7652589 的A 等位基因是波蘭血液透析患者發(fā)生腎結(jié)石的危險(xiǎn)等位基因[12]。這可能因樣本量不足所導(dǎo)致或該民族在這3 個(gè)位點(diǎn)等位基因頻數(shù)分布特點(diǎn)，有待進(jìn)一步研究證實(shí)。而在基因型頻數(shù)分析中rs7652589 位點(diǎn)的分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這說(shuō)明CaSR 在該位點(diǎn)與云南傣族人群腎結(jié)石的發(fā)生具有密切關(guān)系。其中，筆者發(fā)現(xiàn)云南德宏傣族人群中rs1801725 位點(diǎn)并沒(méi)有一個(gè)TT 型基因，這有可能是樣本量不足所致，但也不排除該位點(diǎn)確是該民族一個(gè)顯著特點(diǎn)。TT 或GG 型基因都有可能是該民族的結(jié)石保護(hù)基因或易感基因，這需要后期進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量研究及與其他民族對(duì)比分析。Major allele 純合型與其他基因型頻數(shù)比較分析結(jié)果表明，CaSR基因上的rs7652589 的純合基因型與其他基因型頻數(shù)2 組間的分布差異均具有統(tǒng)計(jì)顯著性（P<0.05），而純合及雜合與其他基因型對(duì)比中rs7652589 位點(diǎn)的結(jié)果（P=0.828）。綜合判斷認(rèn)為，CaSR 的rs7652589 基因位點(diǎn)的AA 純合型基因與云南傣族人群結(jié)石發(fā)生具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

在CaSR 的3 個(gè)SNP 位點(diǎn)位于2 個(gè)染色體上，將SNP 位點(diǎn)進(jìn)行連鎖不平衡和單倍體分析，分析結(jié)果顯示CaSR 的rs7652589、rs1801725、rs1042636位點(diǎn)在云南德宏傣族人群中并沒(méi)有連鎖不平衡，因此筆者認(rèn)為研究的3 個(gè)鈣敏位點(diǎn)各等位基因相互沒(méi)有明顯影響或干擾。

結(jié)石組的CaSR 各基因型與24 h 尿鈣含量的對(duì)比分析。160 例結(jié)石患者中高鈣尿患者為57 例，占35.6%。rs1042636 位點(diǎn)的GG 型基因者的24 h尿鈣值與AA 基和AG 因型者對(duì)比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這與國(guó)際國(guó)內(nèi)的一些前期研究結(jié)果相符[30]。rs7652589 位點(diǎn)的GG 型基因者的24 h 尿鈣值與AA 型基因者對(duì)比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。因此rs1042636、rs7652589位點(diǎn)的基因多態(tài)性與患者的高鈣尿發(fā)生密切相關(guān)，筆者推斷rs7652589 位點(diǎn)的GG 型基因與患者高鈣尿和含鈣腎結(jié)石有相關(guān)性，在中國(guó)傣族人群中高鈣尿與含鈣腎結(jié)石的發(fā)生可能有相關(guān)性。

然而，本研究仍存在一些局限性，樣本量較小降低了數(shù)據(jù)對(duì)比差異和說(shuō)服力，本研究缺乏同一民族不同國(guó)家人群的對(duì)比分析，和同一地區(qū)不同民族的對(duì)比分析。本研究雖然選擇了同一地區(qū)同一少數(shù)民族這一群體進(jìn)行研究，盡量降低了環(huán)境和飲食等因素的干擾，但結(jié)石病因復(fù)雜，鈣敏受體影響疾病較多，對(duì)腎結(jié)石的發(fā)生有影響的鈣敏受體較多，希望后續(xù)的研究能夠加大樣本量、擴(kuò)大鈣敏受體位點(diǎn)和尿液其他生化指標(biāo)對(duì)比分析，甚至可以進(jìn)行全基因組測(cè)序研究。從而找出傣族人群特征性的結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)因素和基因風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，筆者推斷在中國(guó)云南德宏傣族人群中CaSR 基因上的rs7652589 位點(diǎn)多態(tài)性與含鈣腎結(jié)石和高鈣尿的發(fā)生有關(guān)，rs7652589 位點(diǎn)GG型基因可能是該民族發(fā)生高鈣尿后導(dǎo)致含鈣腎結(jié)石的候選基因。rs1042636 位點(diǎn)的GG 型基因與傣族高鈣尿發(fā)生相關(guān)。rs1801725 位點(diǎn)的TT 基因零表達(dá)，是否是該民族一個(gè)特有特點(diǎn)有待進(jìn)一步研究。