2020 至2022 年新生兒輪狀病毒感染流行病學(xué)特征分析

王雙雙，陳麗琴，李亞玲，李偉杰，楊家義

（昆明醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院院感科，云南 昆明 650228）

輪狀病毒（rotavirus，RV）是全世界引起嬰幼兒發(fā)生重癥腹瀉最常見的病原體，也是嬰幼兒死亡的主要原因之一。每年大約有12.8～21.5 萬5歲以下兒童的死亡與輪狀病毒感染有關(guān)[1]。據(jù)國內(nèi)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國每年因感染輪狀病毒腹瀉發(fā)生死亡的嬰幼兒大約有3 萬例，出生25 d～1歲的低齡嬰幼兒是主要的患病群體[2]。新生兒感染輪狀病毒后大部分為無癥狀或癥狀較輕，針對新生兒的輪狀病毒疫苗的接種工作也未得到廣泛開展，因此臨床上需要更加重視新生兒的輪狀病毒感染。本研究對云南省某三甲兒童醫(yī)院新生兒科近3 a 的住院新生兒RV 感染進(jìn)行回顧性分析，為新生兒RV 感染的防治提供一定的指導(dǎo)和依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2020 年1 月至2022 年12 月在云南省某三甲兒童醫(yī)院新生兒科住院治療的患兒，入院時(shí)年齡在0～28 d，不論患兒的疾病診斷，癥狀有無，排除自動(dòng)出院等臨床資料不詳實(shí)的新生兒，共收集16 761 例，其中男性9 778 例，女性6 983 例，日齡≤7 d 者8 383 例，8～28 d 者8 378 例。

1.2 研究方法

收集患兒的臨床資料，使用A 群輪狀病毒檢測試劑（膠體金法）檢測大便RV 抗原，進(jìn)行分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 26.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)和四分位數(shù)[M（Q25，Q75）]表示；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)、構(gòu)成比或百分率（%）表示。組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，所有P值均為雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 新生兒輪狀病毒感染情況

16 761 例新生兒患者中，有261 例出現(xiàn)RV感染，感染率為1.56%。其中2020 年感染率為1.97%（124/6298），2021 年感染率為1.01%（57/5660），2022 年感染率為1.67%（80/4803），感染率呈現(xiàn)出先下降又上升的趨勢。

2.2 新生兒輪狀病毒感染性別特征

2020 年至2022 年共檢出261 例新生兒發(fā)生RV 感染，其中男性136 例，女性125 例。2020年至2022 年男性患兒RV 感染率分別為1.75%（64/3 651）、0.90%（30/3 328）和 1.50%（42/2 799），女性患兒RV 感染率分別為2.27%（60/2 647）、1.16%（27/2 332）和1.90%（38/2 004），3 a 男、女患兒RV 感染率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 2020 至2022 年新生兒輪狀病毒感染性別特征[n（%）]Tab.1 Gender characteristics of neonatal rotavirus infection from 2020 to 2022 [n（%）]

2.3 新生兒輪狀病毒感染年齡特征

2020 年至2022 年新生兒發(fā)生RV 感染的年齡為13（8，20）d，最小的1 d，最大的28 d。2020年RV 感染的年齡為12（8，19）d，2021 年RV 感染的年齡為15（7，23）d，2022 年RV 感染的年齡為14（8，20）d。2020 年至2022 年日齡≤7 d 的新生兒RV 感染率分別為0.89%、0.50%、0.76%；日齡8～28 d 的新生兒RV 感染率分別為2.27%、1.49%、2.47%；日齡≤7 d 的新生兒RV 感染率明顯低于日齡8～28 d 的新生兒，兩者差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 2020 至2022 年不同日齡新生兒輪狀病毒感染特征[n（%）]Tab.2 Characteristics of rotavirus infection in newborns of different ages from 2020 to 2022 [n（%）]

2.4 新生兒輪狀病毒感染季節(jié)特征

2020 年至2022 年新生兒RV 春季感染率為2.64%（102/3 866），夏季為1.58%（71/4 502），秋季為0.63%（28/4 450），冬季為1.52%（60/3 943）；每年均為春季（3～5 月）RV 感染率最高，秋季（9～11 月）最低。2020 年新生兒春、夏、秋、冬四季RV 感染率分別為2.77%、1.92%、0.90%、2.44%；2021 年四季的感染率分別為2.24%、0.60%、0.50%、0.95%；2022 年四季的感染率分別為2.89%、2.25%、0.42%、1.10%。2020 年至2022 年新生兒春、夏、秋、冬四季RV 感染率有明顯的差異（P<0.05），進(jìn)一步兩兩比較，除夏季與冬季無差異，其余差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 2020 至2022 年新生兒輪狀病毒感染季節(jié)特征[n（%）]Tab.3 Seasonal characteristics of neonatal rotavirus infection from 2020 to 2022 [n（%）]

2.5 新生兒輪狀病毒感染地區(qū)分布特征

2020 年至2022 年新生兒RV 感染率昆明市為1.55%（184/11 844），保山市為0.83%（1/120），楚雄州為1.04%（8/769），大理州為1.64%（2/122），迪慶州為7.14%（3/42），紅河州為2.31%（8/346），麗江市為0.80%（1/125），臨滄市為0.54%（1/184），普洱市為2.82%（2/71），曲靖市為1.93%（17/882），文山州為2.19%（3/137），玉溪市為1.63%（12/737），昭通市為1.35%（11/815），其他省份為1.72%（8/464）。2021 年地區(qū)分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），其中迪慶州的感染率最高，怒江州、德宏州、西雙版納州感染率最低，見表4。

表4 2020 至2022 年新生兒輪狀病毒感染地區(qū)特征[n（%）]Tab.4 Regional characteristics of neonatal rotavirus infection from 2020 to 2022 [n（%）]

2.6 新生兒輪狀病毒感染的臨床特征

流行病學(xué)信息分析顯示，261 例RV 感染的新生兒中，社區(qū)感染占62.07%（162/261），醫(yī)院內(nèi)感染占37.93%（99/261）；漢族患兒占84.29%（220/261），少數(shù)民族患兒占15.71%（41/261）。早產(chǎn)兒占8.43%（22/261），足月兒占91.19%（238/261），過期產(chǎn)兒占0.38%（1/261）；順產(chǎn)占70.11%（183/261），剖宮產(chǎn)占29.89%（78/261）；人工喂養(yǎng)占39.46%（103/261），母乳喂養(yǎng)占29.12%（76/261），混合喂養(yǎng)占31.42%（82/261）；低出生體重兒占6.51%（17/261），正常出生體重兒占88.89%（232/261），巨大兒占4.60%（12/261）；所有感染RV 的新生兒中，RV 抗原檢測結(jié)果呈陽性（+）的占60.92%（159/261），呈弱陽性（±）的占39.08%（102/261）；有22.22%（58/261）的患兒為無癥狀感染，77.78%（203/261）的患兒有腹瀉、發(fā)熱和嘔吐等RV 感染相關(guān)臨床癥狀。

RV 抗原檢測結(jié)果呈陽性（+）的患兒中，有17.61%（28/159）為無癥狀感染，82.39%（131/159）有臨床癥狀，呈弱陽性（±）患兒中，有29.41%（30/102）為無癥狀感染，70.59%（72/102）有臨床癥狀，2 者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.007，P<0.05）。漢族患兒中，有19.09%（42/220）為無癥狀感染，80.91%（178/220）有臨床癥狀，少數(shù)民族患兒中，有39.02%（16/41）為無癥狀感染，60.98%（25/41）有臨床癥狀，2 者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.945，P<0.05），見表5。

表5 新生兒輪狀病毒感染臨床特征分析[n（%）]Tab.5 Analysis of clinical characteristics of neonatal rotavirus infection [n（%）]

3 討論

輪狀病毒是引起嬰幼兒腹瀉最重要的病原體，由于新生兒存在母體抗體，感染率較低，且感染后大多為無癥狀或癥狀較輕，臨床并未引起足夠重視。但近年來有研究表明，母體中獲得的輪狀病毒特異性抗體和接收初乳并不能保證新生兒不發(fā)生輪狀病毒感染。2017 年至2019 年云南省輪狀病毒檢出率為20.18%，位居西南地區(qū)之首[3]。我國2011 年至2018 年就醫(yī)的5 歲以下腹瀉兒童的總體RV 感染率為34.0%[4]。2015 年至2017 年云南省5 歲以下腹瀉兒童RV 感染陽性率為32.51%[5]。有文獻(xiàn)報(bào)道[6]，2016年至2018年新生兒RV 感染率為5.91%。本研究的新生兒RV 感染率為1.56%，低于同地區(qū)的其他研究感染率2.94%[7]，可能原因是新生兒科屬于無陪護(hù)病房，環(huán)境較為清潔獨(dú)立，減少了輪狀病毒感染的機(jī)會(huì)。2020 年至2022 年RV 感染率總體呈現(xiàn)降低趨勢，2022 年較2021 年感染率有所升高，考慮與無癥狀或癥狀較輕患兒多選擇居家治療，加之臨床感染防控手段有所提高有關(guān)。

本研究中2020 年至2022 年男性新生兒RV感染率為1.39%。女性感染率為1.79%，男性均低于女性。這與其他研究[8，12]結(jié)果不一致，具體原因需要進(jìn)一步研究。

本研究發(fā)現(xiàn)，日齡≤7 d 的早期新生兒RV 感染率為0.73%，8～28 d 的晚期新生兒感染率為2.39%，早期新生兒感染率明顯低于晚期新生兒。這與國外研究報(bào)道的新生兒RV 感染多發(fā)生在生后7 d 內(nèi)不同[9]，但與國內(nèi)袁嬌[6]、鄭靈玲學(xué)者[10]的研究相符?？赡茉蚴窃缙谛律鷥后w內(nèi)仍有從母體中獲取的IgG 及補(bǔ)體，對病原體具有一定的抵御作用，隨著日齡的增加抗體逐漸減少，患兒的機(jī)體免疫也在發(fā)生變化。另一可能原因是早期新生兒進(jìn)食的初乳中含有較多的sIgA、乳鐵蛋白、胰蛋白酶抑制劑等保護(hù)性物質(zhì)，有利于患兒抵抗感染[11]。

新生兒RV 感染全年均可發(fā)生，具有一定的季節(jié)流行特征。2005 至2018 年我國5 歲以下兒童RV 感染11 月至次年2 月為高峰季節(jié)，其中該人群感染人數(shù)云南省位居全國第5[12]。本研究中新生兒輪狀病毒感染率春季（3～5 月）最高，夏季（6～8 月）次之，秋季（9～11 月）最低。這與國內(nèi)對新生兒RV 感染的流行病學(xué)調(diào)查不太一致[13]，但與針對云南地區(qū)RV 感染的流行病學(xué)調(diào)查大致相符[7]?？赡苁窃颇系靥幬覈髂细咴貐^(qū)，氣候較其他有所不同，病毒的存活條件存在差異等原因?qū)е?。也可能與秋冬季節(jié)正值疫情高發(fā)時(shí)節(jié)，家長因擔(dān)心感染新冠疫情而減少就醫(yī)行為有關(guān)。

本研究中新生兒RV 感染率從高到低，排名前4 的州（市）是迪慶藏族自治州、普洱市、紅河哈尼族彝族自治州、文山壯族苗族自治州；排名最低的3 個(gè)州（市）是怒江傈僳族自治州、德宏傣族景頗族自治州、西雙版納傣族自治州。感染率較高的地區(qū)大多處于云南省北部及西南部較為貧困地區(qū)，經(jīng)濟(jì)水平相對低下，且居民基本為少數(shù)民族，生活習(xí)慣具有地域特色性，加之輪狀病毒主要是通過糞-口途徑傳播及呼吸道傳播，因此感染機(jī)會(huì)相對較大。而感染率低的3 個(gè)州（市）與老撾、緬甸、越南等國家接壤，雖然也是較為貧困的少數(shù)民族地區(qū)，但可能由于距離昆明較遠(yuǎn)，受就醫(yī)耗費(fèi)時(shí)長及經(jīng)濟(jì)開支等因素影響，愿意前往昆明就診數(shù)量過少，加之調(diào)查中轉(zhuǎn)診到昆明醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院就診的患兒較少，考慮與這2 個(gè)原因有關(guān)。

在新生兒中，輪狀病毒感染臨床癥狀通常只是引起大便性狀的改變，其余癥狀不明顯，但近年來，有研究發(fā)現(xiàn)新生兒輪狀病毒感染嚴(yán)重者可引起水、電解質(zhì)紊亂，甚至對新生兒的生命安全產(chǎn)生威脅[14]。本研究發(fā)現(xiàn)新生兒RV 感染以社區(qū)感染為主，醫(yī)院內(nèi)感染占37.93%，低于社區(qū)感染，絕大部分的患兒有腹瀉、發(fā)熱和嘔吐等RV 感染相關(guān)臨床癥狀，但癥狀都較輕。有29.41%抗原檢測結(jié)果呈弱陽性的患兒無臨床癥狀，比例高于RV 抗原檢測結(jié)果呈陽性的患兒，有82.39%的抗原檢測結(jié)果呈陽性的患兒，有相關(guān)臨床癥狀，比例高于RV 抗原檢測結(jié)果呈弱陽性的患兒，這與許小艷的研究[7]相符，提示RV 抗原檢測結(jié)果與臨床癥狀有關(guān)?？赡茉蚴顷栃缘幕純翰《据d量較高、致病力較強(qiáng)，容易出現(xiàn)相關(guān)癥狀有關(guān)。此外，RV 感染的新生兒漢族患兒有臨床癥狀的占80.91%，比例高于少數(shù)民族患兒，少數(shù)民族無癥狀感染的占39.02%，比例高于漢族患兒，提示民族與臨床癥狀有關(guān)?？赡茉蚴菨h族與少數(shù)民族之間在地域、生活習(xí)慣等方面長期存在不同，導(dǎo)致個(gè)體之間可能存在免疫差異，對病原體的抵抗能力有所不同，但目前針對不同民族RV 感染與臨床癥狀相關(guān)研究較少，仍需要更多的研究來證實(shí)。也可能是因?yàn)樯贁?shù)民族樣本含量較少，待增大樣本含量后進(jìn)一步研究。

綜上所述，住院新生兒RV 感染率總體較低，以晚期新生兒RV 感染最為常見，經(jīng)濟(jì)水平相對落后的地區(qū)感染率較高，性別及流行季節(jié)感染率也有所不同。需要更加重視新生兒RV 感染，積極開展住院新生兒RV 檢測，在流行季節(jié)進(jìn)行主動(dòng)篩查，早期發(fā)現(xiàn)病例，積極采取隔離措施，防止院內(nèi)交叉感染發(fā)生，從源頭上控制新生兒輪狀病毒感染。