針灸治療抑郁癥的臨床及機(jī)制研究進(jìn)展

蔡和園 郭春艷 李紹榮

【摘 要】 筆者通過檢索近10年來有關(guān)針灸治療抑郁癥的文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)近10年來針灸治療抑郁癥的臨床及機(jī)制研究概況進(jìn)行綜合分析和評(píng)述。針灸治療抑郁癥，臨床除毫針針刺外，多配合電針、中藥、西藥等多種療法綜合治療。針灸可以通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)可塑性、腦-腸軸以及炎性細(xì)胞因子等發(fā)揮抗抑郁的作用。當(dāng)前，針灸治療抑郁癥的臨床研究多局限于臨床觀察，缺乏遠(yuǎn)期隨訪，二者亦存在診斷及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一、缺乏多中心大樣本的研究等問題，希望在以后的研究中不斷完善及改進(jìn)，以便更好地指導(dǎo)臨床。

【關(guān)鍵詞】 針灸：抑郁癥：臨床研究：機(jī)制研究：綜述

【中圖分類號(hào)】R749.4 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2023）09-0044-04

Abstract：By searching the literature on acupuncture treatment of this disease in the past 10 years， the author comprehensively analyzes and reviews the clinical and mechanical research of acupuncture treatment for depression in the past 10 years. Acupuncture for the treatment of depression， in addition to milli-needle acupuncture， is combined with various therapies such as electro-acupuncture， traditional Chinese medicine， and Western medicine. Acupuncture can exert antidepressant effects by modulating neurotransmitters， neuroplasticity， brain-bowel axis， and inflammatory cytokines. At present， the clinical research of acupuncture treatment for depression is mostly limited to clinical observation， lack of long-term follow-up， and there are also problems such as inconsistent diagnostic and efficacy evaluation standards， lack of multi-center large-sample research， etc.， and it is hoped that it will be continuously improved and improved in future research in order to better guide the clinic. This article is intended to provide a reference for acupuncture treatment of depression.

Keywords：Acupuncture and Moxibustion；Depression；Clinical Research;Mechansm Research;Summary

抑郁癥是以顯著而持久的情緒低落為主要特征的精神障礙，主要表現(xiàn)為思維遲鈍、動(dòng)作緩慢、情緒焦慮、興趣索然，常伴有失眠、食欲減退、性欲降低，嚴(yán)重時(shí)悲觀絕望， 自責(zé)自罪，有自殺傾向［1-2］。根據(jù)2017年世界衛(wèi)生組織（world health organization，WHO）發(fā)布的報(bào)告，全球約有3.22億人患有抑郁癥，患病率約為4.4%，在我國(guó)抑郁癥的患病率約為4.2%［3］。目前西醫(yī)治療抑郁癥主要有藥物治療、非藥物治療（心理治療、電痙攣治療），其中藥物治療首選5-羥色胺再攝取抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitor，SSRI）類藥物，但該類藥物存在容易上癮，副作用明顯（性功能障礙、胃腸道反應(yīng)、誘發(fā)癲癇等），撤藥反應(yīng)顯著（感覺癥狀、平衡失調(diào)、情緒癥狀、胃腸道癥狀、睡眠障礙等），對(duì)患者的肝腎功能造成一定程度的損傷等不良反應(yīng)［4-5］，而針刺具有遠(yuǎn)期療效好、安全性較高、降低治療的不良反應(yīng)等優(yōu)勢(shì)［6-7］。大量的臨床研究及實(shí)驗(yàn)研究表明，針灸治療抑郁癥有較好的療效。

1 針灸治療抑郁癥的臨床研究

抑郁癥屬中醫(yī)學(xué)“郁證”范疇，是以心情抑郁、情緒不寧、胸部滿悶、脅肋脹痛，或易怒易哭，或咽中如有異物梗塞等癥為主要臨床表現(xiàn)的一類病證［8］。中醫(yī)學(xué)對(duì)郁證具有較為系統(tǒng)認(rèn)識(shí)，治療方式多樣化，主要有毫針療法、電針療法、綜合療法等，均取得顯著療效。

1.1 毫針療法 陶澤民［9］觀察抑郁癥針刺（穴取百會(huì)、印堂、膻中、雙側(cè)合谷、太沖、內(nèi)關(guān)、三陰交、足三里、陽陵泉穴，給予呼吸補(bǔ)瀉法；對(duì)照組予鹽酸帕羅西汀片）治療前后兩組漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分變化，結(jié)果顯示，治療組痊愈12例，對(duì)照組痊愈6例， 治療組總有效率為90.63%，明顯高于對(duì)照組（P<0.05），表明呼吸補(bǔ)瀉針刺法能有效緩解抑郁癥狀。劉英江［10］將100例抑郁癥患者隨機(jī)分為對(duì)照組（予氟西汀片口服）與觀察組（對(duì)照組基礎(chǔ)上予針刺百會(huì)、內(nèi)關(guān)、太陽、印堂、足三里、神門、三陰交、照海、太溪穴），35 d后，兩組HAMD評(píng)分，結(jié)果觀察組低于對(duì)照組（P<0.05），說明針刺治療抑郁癥療效確切。軒紅衛(wèi)［11］觀察針灸治療腦卒中后抑郁癥的臨床療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組HAMD評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.05），且觀察組治療總有效率為100.00%，表明針刺能有效地改善抑郁癥的臨床癥狀。

1.2 電針療法 武祎等［12］通過對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)電針治療圍絕經(jīng)期抑郁癥的療效優(yōu)于舒肝解郁膠囊。林燕紅等［13］收集144例抑郁癥患者，將其隨機(jī)分為藥物組54例、針刺組44例、電針組46例，藥物組給予口服SSRIs類藥物；針刺組在藥物組的基礎(chǔ)上予針刺百會(huì)、印堂、神庭、風(fēng)池、風(fēng)府、大椎、神道、至陽、三陰交、內(nèi)關(guān)穴；電針組在針刺組的基礎(chǔ)上予百會(huì)、印堂、雙側(cè)風(fēng)池穴連接電針儀，結(jié)果針刺組與電針組HAMD評(píng)分較藥物組明顯降低（P<0.05），并且電針組和針刺組總有效率100%，明顯高于藥物組85.3%（P<0.05），表明針灸治療抑郁癥臨床療效顯著。韓斷等［14］觀察電針治療抑郁癥的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后普通針刺組與電針組患者抑郁自評(píng)量表（SDS）評(píng)分、HAMD評(píng)分均低于治療前（P<0.05），且根據(jù)HAMD因子評(píng)分， 電針組在改善睡眠因子方面療效優(yōu)于針刺組，證明普通針刺與電針治療兩種治療方式在治療抑郁癥的療效相當(dāng)，電針在改善抑郁癥睡眠方面療效優(yōu)于普通針刺。

1.3 綜合治療 蔡慧倩等［15］將60例符合條件的抑郁癥患者，隨機(jī)分為西藥組（口服鹽酸氟西汀膠囊）與針灸組（選取百會(huì)穴及雙側(cè)外關(guān)、足臨泣、合谷、太沖、風(fēng)池、陽陵泉穴+麥粒灸雙側(cè)外關(guān)、足臨泣、陽陵泉穴），結(jié)果針灸組漢密頓抑郁量表17項(xiàng)（HAMD-17）及SDS評(píng)分優(yōu)于西藥組且下降明顯，提示針刺與艾灸綜合治療抑郁癥起效快、療效明確。范瑞帆［16］收集30例抑郁癥患者，針刺其百會(huì)、水溝、內(nèi)關(guān)、足三里、三陰交、涌泉穴，針刺治療結(jié)束后繼續(xù)予肺俞、心俞、肝俞、脾俞、腎俞等穴艾灸治療，結(jié)果治愈18例，總有效率為90.0%，表明針刺與艾灸結(jié)合能有效治療抑郁癥。夏降元等［17］予對(duì)照組口服百憂解，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予針刺百會(huì)、印堂、四神聰、上星、三陰交、內(nèi)關(guān)、血海、足三里穴并口服通竅解郁湯，4個(gè)療程后觀察組治療總有效率為95.5%，對(duì)照組為65.0%，且觀察組HAMD評(píng)分、不良反應(yīng)情況較對(duì)照組明顯下降，提示針灸結(jié)合中藥對(duì)改善抑郁癥癥狀有顯著的作用。

針灸通過刺激腧穴，以達(dá)到調(diào)整臟腑、扶正祛邪的作用，以上臨床研究發(fā)現(xiàn)，針灸治療抑郁癥的常用穴位有百會(huì)、印堂、四神聰、水溝、內(nèi)關(guān)、膻中、足三里、三陰交、太沖等穴，具有疏肝解郁、寧心安神之功，符合中醫(yī)郁證的治療原則，從而達(dá)到治療疾病的目的。

2 針灸治療抑郁癥的機(jī)制研究

目前，國(guó)內(nèi)對(duì)針灸治療抑郁癥的機(jī)制研究，以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為主，研究主要集中在神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)可塑性、腦-腸軸以及炎性細(xì)胞因子等方面。

2.1 神經(jīng)遞質(zhì)及受體方面的研究 肖偉等［18］觀察解郁安神針法對(duì)抑郁模型大鼠腦海馬區(qū)5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）、乙酰膽堿 （Ach）、γ-氨基丁酸 （γ-GABA）、谷氨酸（Glu）含量的影響， 結(jié)果針刺組大鼠腦海馬區(qū)5-HT、NE、Ach、γ-GABA、Glu含量明顯升高，提示針灸治療抑郁癥的機(jī)制可能與其對(duì)腦內(nèi)神經(jīng)單胺類遞質(zhì)含量調(diào)節(jié)作用有關(guān)。樊凌等［19］通過電針刺一側(cè)合谷、太沖穴，觀察抑郁大鼠BDNF（腦源性神經(jīng)因子）、5-HT和NE含量的變化，探討針刺治療抑郁癥的機(jī)理，21d后發(fā)現(xiàn)針刺組及藥物組中BDNF、5-HT和NE的含量明顯升高，表明針刺發(fā)揮抗抑郁的機(jī)制可能與針刺能夠提高5-HT、NE及BDNF的含量，減少神經(jīng)元細(xì)胞凋亡的作用有關(guān)。張鵬等［20］通過針刺百會(huì)、印堂、三陰交穴，發(fā)現(xiàn)抑郁模型大鼠海馬中γ-氨基丁酸A受體（GABAAR）、γ-氨基丁酸B受體（GABABR）含量及額葉皮質(zhì)中GABAAR、GABABR含量均有上升，表明針刺可以通過激活腦內(nèi)組織中的海馬和額葉皮質(zhì)，使GABAAR和GABABR的分泌增加， 從而起到逆轉(zhuǎn)抑郁的作用。丁寧等［21］等通過觀察針刺百會(huì)、大椎穴對(duì)抑郁大鼠前額皮質(zhì)5-羥色胺系統(tǒng)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)各治療組5-HT含量增加，5-HT/5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）比值升高，5-HIAA及色氨酸（Trp）含量降低，5-HT1A受體結(jié)合常數(shù)及結(jié)合容量存在升高趨勢(shì)，表明針灸抗抑郁的作用機(jī)制可能與其能調(diào)節(jié)5-HT系統(tǒng)及5-HT1A受體功能有關(guān)。

2.2 神經(jīng)可塑性方面的研究 研究［22-23］發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者腦內(nèi)海馬體積明顯減小，抑郁癥與此存在相關(guān)性，且抑郁癥患者會(huì)發(fā)生海馬可塑性變化。郭郁等［24］通過透刺百會(huì)、印堂穴，探討針刺對(duì)強(qiáng)迫游泳應(yīng)激大鼠海馬c-Jun氨基末端激酶（JNK）信號(hào)通路影響，結(jié)果表明針刺治療后，急性應(yīng)激模型大鼠海馬JNK的磷酸化水平及蛋白表達(dá)顯著降低，提示針刺干預(yù)JNK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路可能是其對(duì)急性應(yīng)激大鼠抑郁樣行為發(fā)揮早期治療的機(jī)制。俞秋云等［25］觀察針刺對(duì)抑郁大鼠前額葉皮質(zhì)JNK信號(hào)通路表達(dá)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)針刺內(nèi)關(guān)、三陰交穴后JNK蛋白含量及c-Jun氨基末端激酶、p-c-Jun蛋白表達(dá)明顯下降，表明針刺發(fā)揮抗抑郁作用機(jī)制可能與針刺能下調(diào)前額葉皮質(zhì)JNK信號(hào)通路相關(guān)蛋白表達(dá)有關(guān)。以上可發(fā)現(xiàn)，通過針刺調(diào)節(jié)神經(jīng)可塑性方面的研究文獻(xiàn)較少，神經(jīng)通路主要集中在JNK信號(hào)通路上，研究比較局限，拓寬通路研究應(yīng)該成為今后針灸治療抑郁癥研究的方向。

2.3 腦-腸軸方面的研究 有關(guān)研究［26-27］表明，腦腸功能紊亂與抑郁癥發(fā)病的機(jī)制相關(guān)，腸道菌群失衡會(huì)影響大腦的情緒、認(rèn)知等功能，導(dǎo)致抑郁行為，因此恢復(fù)胃腸道功能穩(wěn)定可能是治療抑郁癥的新靶點(diǎn)。秦麗娜等［28］為了探討針刺對(duì)抑郁大鼠前額葉皮質(zhì)JNK信號(hào)通路表達(dá)的影響，予抑郁模型大鼠針刺印堂、百會(huì)、天樞穴，結(jié)果發(fā)現(xiàn)電針組較模型組中慢性應(yīng)激模型大鼠下丘腦、胃竇和空腸組織中環(huán)磷酸腺苷（cAMP）含量增加，蛋白激酶A（PKA）活性明顯升高、蛋白激酶C（PKC）活性明顯下降，證明針灸可能是通過調(diào)節(jié)受體后cAMP、PKA及PKC信號(hào)通路來改善抑郁癥伴發(fā)的消化功能障礙。滕金艷等［29］觀察不同電針對(duì)抑郁模型大鼠結(jié)腸黏膜胃泌素（GAS）、神經(jīng)肽Y（NPY）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）含量的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)脈沖電針組及音樂電針組大鼠結(jié)腸黏膜GAS含量顯著增加、NPY和CGRP含量顯著降低，表明針灸改善抑郁癥胃腸功能紊亂，其機(jī)制可能與針灸調(diào)整胃腸道中腦腸肽 GAS 、NPY 及CGRP的水平有關(guān)。而目前從腦-腸軸理論探討針刺治療抑郁癥的機(jī)理研究較少，所以調(diào)節(jié)腦腸軸功能是針刺治療抑郁的一種新思路。

2.4 炎性細(xì)胞因子方面的研究 有關(guān)實(shí)驗(yàn)研究［30-31］顯示血液中促炎癥因子的增加與抑郁癥的發(fā)生有關(guān)，外周血中炎癥因子可跨過血腦屏障激活或參與腦部炎癥反應(yīng)， 最終影響了腦部情緒調(diào)節(jié)區(qū)域的神經(jīng)元活動(dòng)和神經(jīng)遞質(zhì)的釋放引發(fā)抑郁癥狀，通過對(duì)抑郁癥患者血清中炎性因子的檢測(cè)，可以反映患者顱腦內(nèi)炎性反應(yīng)程度。董莎等［32］觀察針刺對(duì)慢性束縛應(yīng)激抑郁大鼠海馬及前額葉皮質(zhì)膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）及血清白介素-10表達(dá)的影響，探討針刺治療抑郁癥的機(jī)理，結(jié)果顯示，較模型組，針刺組海馬GFAP及血清中IL-10含量明顯增加，前額葉皮質(zhì)GFAP含量明顯降低。表明針刺發(fā)揮抗抑郁作用的機(jī)制應(yīng)該與針刺能夠調(diào)節(jié)大鼠海馬及前額葉皮質(zhì)GFAP的表達(dá)，提高血清中IL-10的含量有關(guān)。王紅梅等［33］針刺百會(huì)、印堂穴后，通過檢測(cè)前額葉皮質(zhì)NOD樣受體蛋白3（NLRP3）、凋亡相關(guān)斑點(diǎn)樣蛋白（ASC）、半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）的表達(dá)，研究針刺對(duì)抑郁大鼠前額葉皮質(zhì)NOD樣受體蛋白炎性小體信號(hào)通路的影響，發(fā)現(xiàn)針刺組前額葉皮質(zhì)NLRP3和ASC蛋白的表達(dá)、Caspase-1陽性表達(dá)的平均吸光度值及IL-1β含量較模型組顯著降低，提示針灸可能是通過抑制前額葉皮質(zhì)NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β的表達(dá)減輕大腦炎性反應(yīng)發(fā)揮抗抑郁的作用。

3 小結(jié)

針灸治療抑郁癥是根據(jù)人體經(jīng)絡(luò)循行規(guī)律， 運(yùn)用針刺、艾灸等方法， 疏通經(jīng)絡(luò)， 調(diào)整臟腑陰陽， 從而達(dá)到治療疾病目的的一種方法。針灸作為中醫(yī)療法的重要組成部分， 在臨床上的經(jīng)濟(jì)性和實(shí)用性都是極強(qiáng)的。從現(xiàn)有的文獻(xiàn)來看，針灸治療抑郁癥在臨床中作用較為顯著，但目前作用機(jī)制的研究以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為主，范圍較窄，缺乏系統(tǒng)性。此外，針灸屬于中醫(yī)學(xué)的一部分，在國(guó)外發(fā)展的時(shí)間相對(duì)較短，故針灸治療抑郁癥的臨床研究主要以國(guó)內(nèi)的研究為主，近幾年來，隨著抑郁癥發(fā)病率不斷提高，針灸治療抑郁癥的臨床研究逐漸豐富，但無論機(jī)制研究還是臨床研究仍存在問題：①樣本量偏少，容易導(dǎo)致假陽性結(jié)果出現(xiàn)，樣本隨機(jī)分組的具體情況未闡述清楚，說服力有待增強(qiáng)；②動(dòng)物造模成功后沒有系統(tǒng)性地評(píng)估差異；③針灸干預(yù)方法較籠統(tǒng)，特別是針刺介入時(shí)間、手法、刺激量、療程容易受治療者個(gè)體差異影響，缺乏量化標(biāo)準(zhǔn)；④診斷標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，大部分文章未闡述抑郁癥患病程度及證型；⑤療效評(píng)判方法單一，臨床研究多數(shù)使用量表評(píng)分，受主觀因素影響較大，得出結(jié)論可信度不高；⑥抑郁癥觀察周期較長(zhǎng)，缺乏長(zhǎng)期隨訪結(jié)果，臨床研究中分子方面機(jī)制較少，多數(shù)停留在臨床療效觀察層面。

因此，在今后的研究中應(yīng)該要加大樣本量，闡明隨機(jī)分組的具體情況，盡量縮小產(chǎn)生假陽性的概率，以確保研究結(jié)果的準(zhǔn)確性；其次需要規(guī)范使用診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)， 加強(qiáng)針灸治療本病的機(jī)制研究，進(jìn)一步深入探究針灸治療抑郁癥更多靶點(diǎn)、層次的機(jī)制通路，尤其是從分子角度探索，提高研究的科學(xué)性和實(shí)用性， 更好地指導(dǎo)抑郁癥針灸臨床治療，建議延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，觀察患者抑郁程度與療效性的關(guān)系；再者，要積極利用現(xiàn)代科技檢測(cè)技術(shù)，提高科研水平，更好地規(guī)范和指導(dǎo)臨床實(shí)踐。

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（收稿日期：2022-08-10 編輯：陶希睿）

基金項(xiàng)目：

作者簡(jiǎn)介：蔡和園（1995—），女，漢族，碩士研究生在讀，研究方向?yàn)獒樉姆乐卫夏晷约膊?。E-mail：2407908241@qq.com

指導(dǎo)老師：李紹榮（1970—），男，回族，本科，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，研究方向?yàn)獒樉姆乐卫夏晷约膊?。E-mail：Lsr3130800@163.com