血壓變異性與阿爾茨海默病疾病進(jìn)展的關(guān)系研究

王逸如 吳旭杰 林秀慧 趙娜

阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是老年人群最常見的神經(jīng)變性病，隨著老齡化進(jìn)程的加劇，AD 患病人數(shù)逐漸增多。據(jù)調(diào)查，我國是世界AD 患者數(shù)量最多的國家，85 歲以上人群約有1/3 患有AD[1]。該病以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和損害為主要特征，患者表現(xiàn)為記憶障礙、失語、失用、行為改變等臨床癥狀。AD 是一種進(jìn)展性疾病，目前尚無法治愈，隨著時(shí)間的推移，病情進(jìn)行性加重。明確疾病進(jìn)展速度的危險(xiǎn)因素，對(duì)規(guī)范早期治療、延緩病情進(jìn)展有積極意義。有研究證實(shí)，血管機(jī)制參與了AD 的進(jìn)展，血壓升高是導(dǎo)致認(rèn)知功能下降的危險(xiǎn)因素[2-3]。近年來有學(xué)者提出，相較于血壓升高，血壓波動(dòng)性可能是造成AD 認(rèn)知功能快速下降的重要風(fēng)險(xiǎn)因子[4]。本研究旨在探討血壓變異性與AD 疾病進(jìn)展的關(guān)系，為延緩AD 進(jìn)展提供一定參考，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選擇2019年1月至2020年12月收治的輕中度AD 患者86 例，其中男46 例，女40 例，年齡64～87（75.73±6.05）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合AD 診斷標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行性記憶力減退，MRI 或頭顱CT 檢查提示內(nèi)側(cè)顳葉萎縮；簡易精神狀態(tài)檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）評(píng)分≥10 分；無缺血性腦血管疾病、血管性癡呆、酒精依賴癥、精神分裂癥等其他導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的疾??；可配合完成量表調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有意識(shí)障礙者；因視力或聽力障礙導(dǎo)致患者無法配合完成量表評(píng)估者；重度AD 患者，即MMSE 評(píng)分≤9 分。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（批準(zhǔn)文號(hào)：WTCM-H-2018069），所有患者及家屬均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集 入院時(shí)收集患者一般臨床資料，包括性別、年齡、受教育年限、體重指數(shù)、吸煙史、飲酒史、AD 家族史、高血壓、糖尿病、高血脂、病程、初始MMSE 評(píng)分等。

1.2.2 血壓變異性參數(shù)檢測 患者入院后3 d 行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測，每半小時(shí)檢測1 次血壓，計(jì)算24 h內(nèi)平均收縮壓、平均舒張壓和脈壓，計(jì)算3 者的血壓變異系數(shù)，變異系數(shù)=（標(biāo)準(zhǔn)差/平均值）×100。

1.2.3 AD 進(jìn)展速度評(píng)估 對(duì)患者進(jìn)行為期1年的隨訪，1年后應(yīng)用MMSE 評(píng)估患者認(rèn)知功能，計(jì)算MMSE 評(píng)分變化值（初始MMSE 評(píng)分-1年后MMSE評(píng)分），根據(jù)MMSE 評(píng)分變化差值中位數(shù)將患者分為快速進(jìn)展組（MMSE 評(píng)分變化值＞4 分）和緩慢進(jìn)展組（MMSE 評(píng)分≤4 分）。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 隨訪1年后，快速進(jìn)展組39 例，緩慢進(jìn)展組47 例?？焖龠M(jìn)展組患者高血壓比例、糖尿病比例、病程、初始MMSE 評(píng)分均高于緩慢進(jìn)展組（均P＜0.05），其余指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者血壓參數(shù)比較 快速進(jìn)展組患者平均收縮壓、脈壓、收縮壓變異系數(shù)、舒張壓變異系數(shù)、脈壓變異系數(shù)均高于緩慢進(jìn)展組（均P＜0.05），兩組患者平均舒張壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者血壓參數(shù)比較

2.3 影響AD 疾病進(jìn)展的多因素logistic 回歸分析多因素logistic 回歸分析顯示，高血壓、糖尿病、病程、收縮壓變異系數(shù)、舒張壓變異系數(shù)、脈壓變異系數(shù)均是影響AD 疾病進(jìn)展的主要因素（均P＜0.05），平均收縮壓、脈壓均與AD 疾病進(jìn)展無關(guān)（均P＞0.05），見表3。

表3 影響AD 疾病進(jìn)展的多因素logistic 回歸分析

2.4 血壓變異性與MMSE 評(píng)分變化值的相關(guān)性分析 收縮壓變異系數(shù)、舒張壓變異系數(shù)、脈壓變異系數(shù)與MMSE 評(píng)分變化值均呈正相關(guān)（r=0.591、0.357、0.361，均P＜0.05），見圖1-3。

圖1 收縮壓變異系數(shù)與MMSE 評(píng)分變化值的相關(guān)性散點(diǎn)圖

圖2 舒張壓變異系數(shù)與MMSE 評(píng)分變化值的相關(guān)性散點(diǎn)圖

圖3 脈壓變異系數(shù)與MMSE 評(píng)分變化值的相關(guān)性散點(diǎn)圖

3 討論

AD 是一種中樞神經(jīng)退行性疾病，隨著疾病進(jìn)展，臨床癥狀逐漸加重，目前該病尚無行之有效的治療手段，減輕病情、延緩病情發(fā)展一直是該病的治療目標(biāo)[5]?？刂艫D 疾病進(jìn)展的危險(xiǎn)因素，并給予針對(duì)性干預(yù)對(duì)延緩疾病進(jìn)展有重要意義。目前，針對(duì)AD進(jìn)展速度的研究較少，明確AD 疾病進(jìn)展是臨床亟待解決的難題之一。由于重度AD 疾病進(jìn)展已到最終階段，MMSE 評(píng)分變化不夠顯著，無法準(zhǔn)確反映病情狀況，因此，本研究僅探討了輕中度AD 患者疾病進(jìn)展的影響因素。結(jié)果顯示，高血壓、糖尿病、病程、收縮壓變異系數(shù)、舒張壓變異系數(shù)、脈壓變異系數(shù)均是影響AD 疾病進(jìn)展的主要因素。

既往研究顯示，高血壓是AD 發(fā)病的危險(xiǎn)因素[6]，本研究提示高血壓也是加劇疾病進(jìn)展的危險(xiǎn)因素。高血壓人群體內(nèi)呈現(xiàn)慢性低炎癥狀態(tài)，以C 反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素等炎性因子水平升高為特征，長期高血壓會(huì)加速腦內(nèi)神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)，對(duì)腦血管內(nèi)皮造成損傷，從而加速AD 病理進(jìn)程。由此可見，科學(xué)血壓管理是延緩AD 疾病進(jìn)展的重要手段。糖尿病是已知AD 發(fā)病的危險(xiǎn)因素，持續(xù)高血糖會(huì)導(dǎo)致海馬神經(jīng)炎癥和tau 蛋白過度磷酸化，損傷血管內(nèi)皮，從而導(dǎo)致認(rèn)知能力下降[7]。國外最新一項(xiàng)研究顯示，糖尿病的一個(gè)核心特征——高血糖，會(huì)增加AD 的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，這可能也是加速AD 疾病進(jìn)展的原因之一[8]。國內(nèi)研究顯示，持續(xù)高血糖是加速AD 進(jìn)展的危險(xiǎn)因素[9]。在本研究中，快速進(jìn)展組患者病程長于緩慢進(jìn)展組，提示當(dāng)AD 發(fā)展到一定階段后，患者認(rèn)知功能可能會(huì)迅速下降，此時(shí)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)這類患者的關(guān)注和干預(yù)，提前做好應(yīng)對(duì)措施，避免患者生活質(zhì)量過度下降。

高血壓是已知的腦血管疾病危險(xiǎn)因素，但是少有學(xué)者關(guān)注血壓波動(dòng)對(duì)老年人認(rèn)知功能的影響。研究顯示，相較于非癡呆人群，癡呆患者有更高的直立性低血壓發(fā)生率[10]。血壓主要受自主神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)，直立性低血壓的發(fā)生提示自主神經(jīng)功能受損，而自主神經(jīng)功能失調(diào)還表現(xiàn)在血壓波動(dòng)過大，因此，筆者推測血壓波動(dòng)可能與AD 進(jìn)展有關(guān)。血壓變異性是反映血壓波動(dòng)情況的有效指標(biāo)，目前少有針對(duì)AD患者血壓變異性的研究。本研究結(jié)果顯示，收縮壓變異系數(shù)、舒張壓變異系數(shù)、脈壓變異系數(shù)是影響AD 疾病進(jìn)展的主要因素，且3 者與MMSE 評(píng)分變化值呈正相關(guān)，這充分證明了血壓變異性是AD 進(jìn)展的危險(xiǎn)因素，血壓變異性越高，血壓波動(dòng)幅度越大，疾病進(jìn)展也越快，臨床應(yīng)提高對(duì)AD 患者血壓變異性的關(guān)注度。血壓變異性增大（血壓波動(dòng)增加）會(huì)增加血管壁的剪切力，破壞血管，導(dǎo)致大腦微血管受損[11]，引起大腦結(jié)構(gòu)改變和腦小血管疾病的發(fā)生，加速神經(jīng)元丟失和腦萎縮，從而加快認(rèn)知功能下降。由于目前相關(guān)研究較少，血壓變異性造成AD 疾病進(jìn)展加速的機(jī)制尚未明確，是否可以通過控制血壓變異性來延緩AD 進(jìn)展仍需進(jìn)一步的研究。

綜上所述，血壓變異性是AD 疾病進(jìn)展的危險(xiǎn)因素，血壓變異性越大，AD 疾病進(jìn)展越快，臨床應(yīng)提高對(duì)血壓變異性的關(guān)注度。