中國藥企的兩種模式進退

凌馨　趙天宇

藥企必須要有新藥，因為投資就是投預期，創(chuàng)新的產品才能給投資者這種預期。圖/視覺中國

“以前一直靠自己做藥，如果一成不變，肯定也不行?！?023年3月底，一位恒瑞醫(yī)藥內部人士對《財經(jīng)》記者說。

從2021年7月，孫飄揚重掌恒瑞醫(yī)藥，這家想在自主研發(fā)上大展身手、A股藥企市值之首的老牌藥企，終于走上“買買買”之路，一年就引進了四個項目。

這不是傳統(tǒng)藥企常見的路徑。直到2021年上半年，授權引進（license-in）超過十宗的大買家，基本還是再鼎、云頂新耀這樣的創(chuàng)新生物藥企（Biotech）。甚至，license-in的概念也是2015年方才興起。

大企業(yè)中，總傳出達成重磅license-in消息的是復星醫(yī)藥。2022年3月，它幾乎第一時間與德國企業(yè)BioNTech達成引進mRNA新冠疫苗的交易；此后，又投資了小分子抗病毒藥阿茲夫定的研發(fā)企業(yè)真實生物。

曾有媒體戲稱這家公司是“醫(yī)藥界PE”，它投資或參股的醫(yī)療企業(yè)遍布傳統(tǒng)制藥、醫(yī)療器械、體外診斷、民營醫(yī)院、創(chuàng)新藥企，不乏國藥控股、迪安診斷這樣的細分賽道巨頭。

“其實就是兩種模式，一種是自己研發(fā)為主，一種是投資為主。”一位一級市場醫(yī)療投資負責人認為。

現(xiàn)在，兩種模式不再路徑分明。2022年，復星醫(yī)藥研發(fā)投入同比增18.22%，獲批上市自研創(chuàng)新藥六個；恒瑞孵化的全資子公司瑞石生物，則首次接納了外部投資，開始相對獨立于恒瑞體系，并且，還設立一家出資額20億元的私募基金，專攻對外投資。

“自主研發(fā)與開放合作并重?！焙闳鹪?022年的半年報中寫道。進入新一輪周期，這些中國傳統(tǒng)藥企的巨頭們似乎想明白了，小公司才做選擇，大企業(yè)兩個都要。

堅持“開放合作”，恒瑞是需要一點決心的。

2023年3月，恒瑞買來的抗腫瘤藥物普那布林上市失敗，2億元首付款打了水漂，還有1億元股權投資尚未繳款。這是孫飄揚重任董事長當年的四大重磅交易之一，因該藥物同時具有抗腫瘤和緩解化療副作用前景，曾被寄望成為新的利潤增長點。

然而，有中美突破性療法“雙認定”的普那布林，在美國上市申請于2021年12月被拒，一年多后，在華上市也失敗了。

這段時間，恒瑞的股價，從每股近60元曾一度跌到20多元，公司市值也由巔峰時期的超過6000億元，跌到如今的約3000億元。

上述恒瑞內部人士的看法是，孫飄揚沒太受股價漲跌的影響，他的觀念仍然是做事為先，把藥做出來是最重要的，企業(yè)掌舵者不會以股價漲跌為準繩去經(jīng)營一家企業(yè)。

話雖如此，員工們還是感受到，恒瑞內部的急速調整。

六成營收來自仿制藥的恒瑞，銷售實力一向為業(yè)界稱道。為此，它養(yǎng)著一支超過17000人的銷售隊伍。自2021年底，銷售隊伍“瘦身”，恒瑞撤銷區(qū)域層級架構，銷售團隊總共裁掉3930人；2022年上半年，銷售人員又裁掉了2300多人。

“外部形勢變化太大了，一下子把企業(yè)轉型的過程變得特別急迫，加速了這個轉型的痛苦程度?！鄙鲜龊闳饍炔咳耸空f。

所謂外部形勢劇變，最大的一項，是國家醫(yī)保局、各地集采聯(lián)盟發(fā)起的藥品集中帶量采購，仿制藥收入呈現(xiàn)斷崖式下跌。

從2018年首次國家集中帶量采購以來，恒瑞的仿制藥有35個品種進入集采，中選了22個品種，中選價平均降幅74.5%。第五批國家集采自2021年9月陸續(xù)執(zhí)行后，恒瑞的八個仿制藥品種2022年上半年銷售收入2.5億元，較上年同期減少了17.6億元，同比下滑88%。

至于創(chuàng)新藥，2022年執(zhí)行新的醫(yī)保談判價格后，恒瑞醫(yī)藥測算過，這部分的醫(yī)保銷售價格平均下降33%。加之新冠疫情反復、產品準入難，創(chuàng)新藥“叫好不叫座”，收入增長較慢。個別的創(chuàng)新藥由于價格降幅較大，2022年上半年銷售金額環(huán)比還下降了。

這么看，藥企僅靠自身研發(fā)從仿制藥轉向創(chuàng)新藥，不太行。

“研發(fā)一個新藥的投入很大?！鄙鲜龊闳疳t(yī)藥內部人士稱，“以前一直靠自己做藥，如果一成不變，肯定也不行。而且外界一直說恒瑞太保守，公司應該也有考慮到這些，進而做一些相應的調整?！?/p>

但藥企又必須要有新藥，因為投資就是投預期，創(chuàng)新的產品才能給投資者這種預期。如果只是要“有”，“買”比“做”來得更快、更容易。

復星醫(yī)藥就是通過“買買買”開啟了對創(chuàng)新藥的布局。

早在2002年，復星醫(yī)藥通過參與桂林南藥重組改制，完成了對后者的收購，將中國最早獲得新藥證書的青蒿琥酯納入囊中，這款藥用于瘧疾重癥患者的治療；2009年，復星醫(yī)藥與科學家團隊合資組建的復宏漢霖成立，主攻抗體藥物，成為復星醫(yī)藥日后重要的生物藥研發(fā)平臺。

此后，這種“合資”“合營”的模式，開始被廣泛運用在復星醫(yī)藥的創(chuàng)新項目，如復星凱特、直觀復星等都是采用這一模式，前者與吉利德旗下Kite合作引進了中國首款抗腫瘤藥物CAR-T產品；后者與美國直觀醫(yī)療合資，引進手術機器人達芬奇。

對于這種“買買買”，復星集團董事長郭廣昌曾在一次公開發(fā)言中表示，在不了解的情況下你可能覺得中國企業(yè)只是在全球投資技術、投資品牌故事，在不斷按照喜好“買買買”，這也沒有錯。但更重要的是，我們看到了這些海外項目在中國的巨大機會，中國企業(yè)需要通過全球投資做大、做強，同時也會讓被投資的海外項目在中國獲得成功，“這是我們的根本邏輯”。

恒瑞中意的普那布林，被美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）拒絕后，孫飄揚找到了一個更安全的模式——成立一個私募基金，負責“買買買”。

2022年6月，恒瑞醫(yī)藥聯(lián)合子公司上海盛迪私募基金、母公司恒瑞集團，設立了一個私募基金，注冊資本20.1億元。這么做的好處是，就算子公司虧損，對上市公司的影響至多限于其持股比例范圍內，即為其出資額10億元以內。

此前一個月，恒瑞的另一家子公司瑞石生物完成A輪融資，華蓋資本醫(yī)療基金、首都大健康基金等共同出資1億美元入股。

“可能恒瑞希望把更多研發(fā)投入放到體外，這樣對上市公司的財務拖累會比較小?！币晃回攧疹檰枡C構相關負責人對《財經(jīng)》記者分析，上市公司要享受最終的研發(fā)成果也很簡單，等到做出關鍵里程碑，再買回去也可以。

這與恒瑞原先的轉型路徑不同。2020年之前，搞研發(fā)的中國藥企同行最羨慕的就是恒瑞能集中力量辦大事。因為，“它們的研發(fā)是董事長親自抓的，這是獨一無二的優(yōu)勢”。一位藥企研發(fā)負責人回憶。

子公司相對獨立，是復星醫(yī)藥熟稔的模式，特別是在創(chuàng)新藥領域，如其控股子公司復宏漢霖，2019年已在港股上市。

2022年，復星醫(yī)藥的大額研發(fā)投入，多數(shù)流向子公司承擔的新藥研發(fā)項目，主要是復宏漢霖、復星醫(yī)藥產業(yè)。前者一款PD-1獨占6.32億元，后者三款產品占了3.36億元，還有一家子公司復星安特金研發(fā)13價肺炎球菌疫苗花去0.82億元。

僅從財務數(shù)據(jù)看，復宏漢霖這樣研發(fā)型的子公司投入大、風險高，獲得回報時間還長，是“拖累”。復星醫(yī)藥年報顯示，2022年，復宏漢霖虧損6.95億元。當年，整個復星醫(yī)藥的凈利潤為37.31億元。

復星醫(yī)藥還在用其他形式向子公司“輸血”，也就是前文提到的“做出關鍵里程碑再買回去”。

2022年11月，復宏漢霖將其研發(fā)的一款抗腫瘤斯魯利單抗注射液（PD-1）的知識產權，授予復星醫(yī)藥一家子公司“復星醫(yī)藥產業(yè)”，供后者于“區(qū)域內及領域內商業(yè)化許可產品”，首付款10億元，里程碑付款最高6.5億美元，還有特許權使用費。

話說回來，如果這款產品在復星醫(yī)藥體內研發(fā)，錢照樣得付，分拆上市，至少還多了對外融資的機會，萬一子公司有什么風險，影響也相對小。

在復宏漢霖2022年的年報中，核數(shù)師對一項投資出具了“保留意見”。該投資總額1.17億美元，出現(xiàn)虧損并有數(shù)千萬美元尚未收回。復星醫(yī)藥的年報比這家子公司早三天發(fā)布，采用了尚未完成全部審計的數(shù)據(jù)，未涉及相關風險，理由是，多方評估認為“尚未完成部分的審計工作所涉及相關科目的影響金額對本集團2022年度合并財務報表影響并不重大”。

相反，在復星醫(yī)藥的年報中，于“持續(xù)提升全球運營/商業(yè)化能力”“對外許可”“許可引進”等章節(jié)多次提及復宏漢霖，認為相關業(yè)務可“借助國際領先的合作伙伴覆蓋增量市場”，其研發(fā)產品亦被列入年內獲批或申報上市的創(chuàng)新藥成果。

關于復星凱特、復宏漢霖的研發(fā)投入等對復星醫(yī)藥的業(yè)績影響，截至發(fā)稿復星醫(yī)藥尚未做正面回應。該公司一位人士稱，“復星醫(yī)藥是一直聚焦在創(chuàng)新這塊，這個模式是沒有改變的。”2022年，復星醫(yī)藥研發(fā)投入共計58.85億元，同比增長18.22%；其中，制藥業(yè)務研發(fā)投入50.97億元，同比增長13.62%

上述財務顧問機構相關負責人對《財經(jīng)》記者分析，將一些技術更加前沿的研發(fā)項目交給子公司，保持一定獨立性，可能更加有助創(chuàng)新。至少現(xiàn)在，業(yè)內似乎更相信，顛覆性的創(chuàng)新往往來自中小企業(yè)。

在2022年11月-2023年3月的復星醫(yī)藥年報相關業(yè)績說明會上，復宏漢霖研發(fā)的PD-1、復星凱特開發(fā)的CAR-T、被投企業(yè)真實生物研發(fā)的阿茲夫定等，均被作為業(yè)績亮點介紹。

這些研發(fā)成果，確實成了復星醫(yī)藥在二級市場的“賣點”。浙商證券在相關年報點評中表示，看好將創(chuàng)新藥兌現(xiàn)和國際化前景，特別列出PD-1、CAR-T等子公司或合營公司研發(fā)的產品，認為可持續(xù)快速放量。復宏漢霖研發(fā)的PD-1被美國FDA認定為“孤兒藥”，被視作該公司有望成為“國內為數(shù)不多的具有國際化創(chuàng)新藥商業(yè)化能力的藥企”的證據(jù)。

在新冠病毒疫苗研發(fā)浪潮中，率先研發(fā)出mRNA新冠疫苗這類創(chuàng)新產品的，是BioNTech和Moderna這兩家新興生物技術公司。老牌藥企輝瑞則憑著與前者合作躋身其中。

起初，這是一項輝瑞出錢為主、BioNTech出力為主的合作。根據(jù)二者2020年4月披露的合作細節(jié)，疫苗候選物基于BioNTech專有平臺推出測試；輝瑞則要支付1.85億美元預付款及初期100%的開發(fā)成本，疫苗商業(yè)化后，BioNTech償還成本的50%。臨床研究由二者共同開展。

后來，輝瑞成了全球最賺錢的疫苗企業(yè)，2021年-2022年上半年，疫苗產品收入近680億美元。BioNTech排名第二，疫苗收入不到它的一半。

“排名靠前的跨國藥企都是通過并購成長到現(xiàn)在的體量和規(guī)模，像默克，可能現(xiàn)在賣的藥只有一半是內部自行研發(fā)的。”一位一級市場醫(yī)藥投資負責人認為，大藥企通過投資、購買或化外孵化的形式發(fā)展，是在國際上經(jīng)過驗證的戰(zhàn)略模式。

不少中國大藥企已經(jīng)走上這條路。

首先是曾被媒體稱作“BD狂人”的華東醫(yī)藥。據(jù)《E藥經(jīng)理人》報道，該公司2019年-2021年，落地了20筆BD（商務拓展）交易。特別是2021年，幾乎每個月都有。該公司曾在投資者交流會上表示，意圖是“通過快速引進全球創(chuàng)新產品補充研發(fā)管線，提升研發(fā)實力的能力”。

齊魯制藥亦曾出現(xiàn)在年度BD十強之列。2020年到2021年初，這家公司花了3億多美元用于新藥引進。實際上，早在2018年，它就成為銳格醫(yī)藥的A輪投資者。

到2022年，傳統(tǒng)藥企對“買買買”的興趣更大了。浩悅資本首席戰(zhàn)略官、戰(zhàn)略客戶組負責人張莉近兩年與多家傳統(tǒng)藥企有過合作，“以前有些傳統(tǒng)藥企控制欲比較強，希望創(chuàng)新產品能夠在內部孵化，看上了哪個項目，就想把負責人挖來做研究院的首席科學家”。張莉分析，現(xiàn)在大家的心態(tài)更加開放，整體就是破圈和融合。

據(jù)興業(yè)證券經(jīng)濟與金融研究院統(tǒng)計，截至2022年6月，石藥集團進入臨床階段的重點品種41項，自研的共17項，其他均來自引進、收購、參股或合作開發(fā)，合作方包括天境生物、美國哥倫比亞大學等。

2023年，體外孵化更加盛行。據(jù)東方財富網(wǎng)數(shù)據(jù)中心數(shù)據(jù)來看，僅3月，華東醫(yī)藥、普洛藥業(yè)等超20家醫(yī)療上市公司發(fā)布投資并購重組相關公告。其中，華東醫(yī)藥、貝達藥業(yè)、普洛藥業(yè)各自宣布成為相關產業(yè)基金投資方或合伙人。

3月29日，貝達藥業(yè)董事長丁列明在第七屆中國醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會上說，一個創(chuàng)新藥企要全面提升能力，研發(fā)做得好、產業(yè)做得好，還要賣得好，這是非常難的一件事情，產業(yè)鏈太長，所以，“需要一些互補，需要強強聯(lián)合”。