GLP-1受體激動(dòng)劑對(duì)2型糖尿病患者心肌及血管舒張功能的影響

邵亞麗,張計(jì)劃,吳燕,劉志郎（山東省單縣中心醫(yī)院,山東 菏澤 274300）

糖尿病已發(fā)展為全球三大非傳染性慢性病之一，其中90%以上的糖尿病患者均為2型糖尿病[1]。2型糖尿病指胰島素功能障礙而誘發(fā)的代謝性病變，主要表現(xiàn)為高血糖。機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間呈高血糖狀態(tài)，會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷其心臟、大血管等部位。而2型糖尿病患者死亡的常見(jiàn)病因則為心血管疾病，大約有70%以上的糖尿病患者均因心血管病變而死亡[2]，與非糖尿病人群比較，其發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高出2-4倍。目前認(rèn)為，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、高血壓、血脂異常、肥胖等均為患糖尿病者機(jī)體發(fā)生心血管病變的誘發(fā)原因。GLP-1受體激動(dòng)劑為近年臨床使用的新型降糖藥物，可結(jié)合GLP-1受體[3]，加大胰島素分泌量，進(jìn)而控制血糖水平，增強(qiáng)飽腹感、延緩胃排空、降低體質(zhì)量，同時(shí)還能保護(hù)心血管。目前，已有學(xué)者認(rèn)為GLP-1受體激動(dòng)劑治療2型糖尿病的療效更理想?，F(xiàn)本文共納入2021年1月-2022年12月收治的80例2型糖尿病患者分組論述此觀點(diǎn)，具體報(bào)道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料 選取2021年1月-2022年12月收治的80例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各40例。對(duì)照組：病程時(shí)間1.32-17年，平均（8.24±1.02）年；年齡34-75歲，平均（61.24±1.36）歲；女性19例、男性21例。觀察組：病程時(shí)間1.34-18.21年，平均（8.54±1.01）年；年齡35-74歲，平均（61.68±1.32）歲；女性20例、男性20例?；举Y料（兩組患者）比較，P＞0.05。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①各患者均滿足《胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑用于治療2型糖尿病的臨床專家共識(shí)》[4]中2型糖尿病判定標(biāo)準(zhǔn)和疾病治療指征；②均具備良好依從性，可按量、按時(shí)服藥；③認(rèn)知、精神良好者；④病歷完整者；⑤合并冠心病史者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物禁忌、過(guò)敏者；②認(rèn)知、精神障礙者；③伴急慢性感染、凝血異常、血液性病變、自身免疫性病變者；④多臟器衰竭、惡性腫瘤者；⑤急性腦梗死、急性心梗者。

1.3 方法 對(duì)照組：口服二甲雙胍治療，每日1-1.5g則可。每日早晚飯前10min皮下注射門冬胰島素30，早晨10-18u，晚上8-16u。觀察組：二甲雙胍（同對(duì)照組）聯(lián)合GLP-1受體激動(dòng)劑度拉糖肽注射液（度易達(dá)）治療，每周一次，每次1.5mg皮下注射。兩組持續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 指標(biāo)判定 ①血糖指標(biāo)：采集靜脈血液3ml，用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)得糖化血紅蛋白（HbA1c），用已糖激酶法測(cè)得空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）。②血脂：采集靜脈血液3ml，用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)得低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）。③心臟功能、血管舒張功能：用超聲心動(dòng)儀（GE vivid e9型）測(cè)得其左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），并計(jì)算肱動(dòng)脈血管舒張率[5]。④體重指數(shù)：記錄治療前、治療后體重指數(shù)。⑤不良反應(yīng)發(fā)生率：記錄低血糖、消化道反應(yīng)、注射部位不良事件等發(fā)生例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件（SPSS22.0版本）分析，HbA1c、FBG、LDL、TG、LVEF、肱動(dòng)脈血管舒張率、體重指數(shù)等計(jì)量資料表示為±s，以t檢驗(yàn)；不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料表示為%，以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖指標(biāo)比較 治療前組間比較血糖指標(biāo)，P＞0.05，治療后，觀察組HbA1c、2hPG、FBG低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組血糖指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組血糖指標(biāo)比較(±s)

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2.2 兩組血脂指標(biāo)比較 治療前組間比較血脂指標(biāo)，P＞0.05，治療后，觀察組LDL-C、TG、TC低于對(duì)照組，HDL-C高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組血脂指標(biāo)比較(±s,mmol/L)

表2 兩組血脂指標(biāo)比較(±s,mmol/L)

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2.3 兩組LVEF、肱動(dòng)脈血管舒張率水平比較 治療后，觀察組LVEF、肱動(dòng)脈血管舒張率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組LVEF、血管舒張率水平比較(±s,%)

表3 兩組LVEF、血管舒張率水平比較(±s,%)

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2.4 兩組體重指數(shù)比較 治療前組間比較體重指數(shù)，P＞0.05，治療后，觀察組體重指數(shù)低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組體重指數(shù)比較(±s,kg)

表4 兩組體重指數(shù)比較(±s,kg)

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2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 比較不良反應(yīng)發(fā)生率（5.00%vs7.50%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

因糖尿病存在不可治愈性，發(fā)病后患者生活質(zhì)量明顯降低。目前認(rèn)為2型糖尿病發(fā)病機(jī)制為胰島B細(xì)胞分泌胰島素和胰島素抵抗功能異常[6]，且前者隨著病變進(jìn)展逐步加重，后者隨著其病變進(jìn)展卻較為穩(wěn)定。所以，控糖過(guò)程中的重點(diǎn)工作也為保護(hù)胰島B細(xì)胞。隨著機(jī)體血糖逐步增高，糖尿病者往往合并慢性炎癥、氧化應(yīng)激、高凝等狀態(tài)，加之合并高血脂、高血壓等癥狀，糖尿病心血管病變幾率顯著增高。所以，近年來(lái)臨床也加大了對(duì)所使用的降糖藥物是否具備保護(hù)心血管功能的重視度。2008年，F(xiàn)DA指出使用新型降糖藥物均需監(jiān)測(cè)并預(yù)估心血管風(fēng)險(xiǎn)性[6]。加之，一旦發(fā)生心血管病變，患者死亡幾率顯著增高，所以，現(xiàn)在治療2型糖尿病的目的包含降糖和降低心血管病變率。深入研究疾病機(jī)制后，市面上不斷出現(xiàn)多種新型藥物，GLP-1受體激動(dòng)劑則為其中一種。

GLP-1受體激動(dòng)劑為1983年某學(xué)者發(fā)現(xiàn)的腸源性激素，來(lái)源于人體食用營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)時(shí)刺激結(jié)腸、直腸、小腸遠(yuǎn)端L細(xì)胞而釋放、分泌的激素，所以，其特征表現(xiàn)為葡萄糖依賴調(diào)節(jié)，可達(dá)到安全控血糖的目的。胰島A細(xì)胞中，GLP-1呈胰高血糖素，腸道L細(xì)胞影響下表現(xiàn)為GLP-1。生理方面GLP-1包含兩種，即GLP-1（7-36）、GLP-1（7-37）?，F(xiàn)準(zhǔn)許應(yīng)用于臨床的GLP-1受體激動(dòng)劑包含度拉糖肽注射液和類似物利拉魯肽等。本研究將度拉糖肽注射液應(yīng)用于觀察組患者，結(jié)果顯示，其血糖、血脂控制效果更理想（P＜0.05），與羌雯慧[7]等學(xué)者的報(bào)告結(jié)果相符。GLP-1 N端需特異性結(jié)合GLP-1受體才可正常發(fā)揮生物學(xué)功效，此受體不僅分布在人體胰腺位置，還存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肺、心肌、胃等部位。此外，多種GLP-1受體也寄存在人體肝臟、脂肪、肌肉等部位。豐富的GLP-1受體也在一定程度上決定了GLP-1多樣功效，如藥物能作用于胰島素細(xì)胞，刺激其釋放和分泌，抑制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)其分化和生成。藥物作用于胃腸，可促進(jìn)胃部排空，抑制胃液生成；作用于心血管，具備保護(hù)血管內(nèi)皮的作用，抵抗動(dòng)脈硬化。同時(shí)，本研究結(jié)果也從患者LVEF指標(biāo)和血管內(nèi)皮舒張率指標(biāo)上證實(shí)了此點(diǎn)，結(jié)論與羅瓊[8]等學(xué)者的報(bào)告結(jié)果相符。

綜上所述，GLP-1受體激動(dòng)劑治療2型糖尿病能更好地控制機(jī)體血糖、血脂水平，保護(hù)心血管，療效理想。