運動皮質(zhì)刺激治療神經(jīng)病理性疼痛研究進展*

馬奕然 龐淼一 王怡然 周一辰 王培培 李 纖 楊 菲△

（1 首都醫(yī)科大學基礎醫(yī)學院，北京 100069；2 首都醫(yī)科大學基礎醫(yī)學院神經(jīng)生物學系，北京 100069；3 首都醫(yī)科大學基礎醫(yī)學院生物化學與分子生物學系，北京 100069）

疼痛是一種與實際或潛在組織損傷相關(guān)的不愉快的感覺和情緒、情感體驗，或與此相似的經(jīng)歷[1]。根據(jù)疼痛持續(xù)時間的長短可以把疼痛分為急性疼痛和慢性疼痛。根據(jù)目前國際疼痛學會最新的規(guī)定，疼痛持續(xù)3 個月以上就可以被認定為慢性疼痛。慢性疼痛不僅嚴重影響了病人及其家庭的工作及生活，也對病人的社會活動造成不良影響。

初級運動皮質(zhì)參與控制自主運動行為，而大腦皮質(zhì)內(nèi)記錄和功能神經(jīng)影像的研究結(jié)果提示，痛覺也能夠引起人類初級運動皮質(zhì)的反應[2]。在20 世紀90 年代初期，運動皮質(zhì)刺激開始被用于治療慢性神經(jīng)病理性疼痛，其主要方法是通過刺激與病人疼痛區(qū)域相對應的運動皮質(zhì)區(qū)域來減輕疼痛。研究者認為這些電脈沖可以通過抑制由脊髓丘腦通路傳受入阻所引起的丘腦過度興奮來緩解疼痛[3]。1991年，Tsubokawa 等[4]發(fā)展了一種相對簡單而安全的技術(shù)—硬膜外運動皮質(zhì)刺激(epidural motor cortex stimulation, eMCS)，并在12 名丘腦或丘腦上病變的病人中進行了試驗，其中8 名腦卒中后中樞性疼痛病人的癥狀得到了緩解。隨后，eMCS 技術(shù)迅速被全世界的神經(jīng)外科醫(yī)師用于治療各類神經(jīng)病理性疼痛[5,6]。伴隨著技術(shù)的不斷優(yōu)化，科學家又逐漸研發(fā)了無創(chuàng)的皮質(zhì)刺激技術(shù)，包括經(jīng)顱直流電刺激(transcranial direct current stimulation, tDCS) 及重復經(jīng)顱磁刺激 (transcranial magnetic repetitive stimulation, rTMS)，以上技術(shù)均使用低于動作電位閾值的刺激強度來刺激運動皮質(zhì)，可達到緩解疼痛的效果[7]。

越來越多的證據(jù)表明，在外周和中樞性疼痛中，丘腦發(fā)揮著重要的作用[8]。外周傷害性感覺傳入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，經(jīng)脊髓丘腦束上升，投射到皮質(zhì)丘腦系統(tǒng)的丘腦內(nèi)外側(cè)核，激活軀體感覺皮質(zhì)、前扣帶回(anterior cingulate cortex, ACC)、島葉和前額葉皮質(zhì)[9]。最新研究表明，背內(nèi)側(cè)丘腦通路連接從初級運動皮質(zhì)(primary motor cortex, M1)到伏隔核的獎勵回路，刺激該通路可以抑制神經(jīng)病理性疼痛引起的負面情緒和相關(guān)的行為學表現(xiàn)，這可能成為運動皮質(zhì)刺激技術(shù)緩解疼痛的通路之一[10]。此外，還有研究表明運動皮質(zhì)刺激可以通過抑制丘腦活動，間接激活中腦導水管周圍灰質(zhì) (periaqueductal gray matter, PAG)，從而激活疼痛抑制通路[11]。目前已有文獻描述了慢性神經(jīng)病理性疼痛與皮質(zhì)內(nèi)抑制缺陷的關(guān)系，這些缺陷也被認為可以通過運動皮質(zhì)刺激治療恢復[12]。另一種作用機制認為運動皮質(zhì)刺激可以誘導內(nèi)源性阿片類物質(zhì)的分泌。一項試驗使用放射性物質(zhì)標記二丙諾啡后，通過正電子發(fā)射計算機斷層顯像 (positron emission computed tomography,PET) 成像發(fā)現(xiàn)，經(jīng)運動皮質(zhì)刺激7 個月后放射性信號降低，這說明運動皮質(zhì)刺激增加了內(nèi)源性阿片類物質(zhì)釋放及其與阿片受體結(jié)合。因此病人神經(jīng)遞質(zhì)的長期變化，內(nèi)源性阿片類物質(zhì)的潛在分泌，阿片受體的數(shù)量都與運動皮質(zhì)刺激的臨床療效呈正相關(guān)[13]。本文將從作用機制、臨床效果兩方面對運動皮質(zhì)刺激鎮(zhèn)痛加以具體介紹。

一、硬膜外運動皮質(zhì)刺激 (eMCS)

eMCS 是一種早期的神經(jīng)外科運動皮質(zhì)刺激技術(shù)，時至今日已經(jīng)在很大程度上取代了丘腦刺激。eMCS 的鎮(zhèn)痛機制很多，包括通過激活丘腦改變多個皮質(zhì)和皮質(zhì)下區(qū)域活動，誘導內(nèi)源性阿片類物質(zhì)的釋放增加，激活脊髓的下行抑制等[14]。根據(jù)臨床觀察發(fā)現(xiàn)eMCS 的療效可持續(xù)10 年，并可通過在術(shù)前使用rTMS 技術(shù)對療效進行預測。

雖然eMCS 的刺激裝置和定位技術(shù)有了很大發(fā)展，但手術(shù)過程仍與30 年前Tsubokawa 所描述的大致相似[6]?；具^程包括麻醉開顱后，將刺激電極放置在疼痛對側(cè)的運動皮質(zhì)上，平行或垂直于中央溝并穿過中央溝。然后，電極導線在皮膚下穿至頸部外側(cè)，并在鎖骨下或腹部外側(cè)連接到接收器。不同的電極位置會造成不同的臨床效果[6,15]，例如刺激電極被放置在皮質(zhì)外側(cè)表面，可用于治療上肢或面部疼痛；刺激電極被放置在皮質(zhì)內(nèi)側(cè)表面，則適用于下肢疼痛的治療。臨床經(jīng)驗發(fā)現(xiàn)相比將刺激電極放置在硬膜下，刺激電極放置在硬膜外不僅可以縮短手術(shù)時間，而且可以避免硬膜下刺激導致癲癇發(fā)作并降低顱內(nèi)血腫的風險[16]。同時現(xiàn)有證據(jù)表明電極放置在硬膜外或硬膜下并不會造成療效的不同。

1.eMCS 的作用機制

在臨床試驗中，eMCS 作用機制的早期假說是將eMCS 和運動皮質(zhì)內(nèi)的纖維連接或中間神經(jīng)元的激活聯(lián)系起來[15,16]。丘腦被激活后，包括運動前皮質(zhì)、前額皮質(zhì)和眶額皮質(zhì)、扣帶回周圍、基底節(jié)和PAG在內(nèi)的許多皮質(zhì)和皮質(zhì)下區(qū)域的神經(jīng)活動會發(fā)生變化[17]，例如PAG 在丘腦被激活后觸發(fā)脊髓的下行抑制。這些區(qū)域在eMCS 治療停止后仍然可以保持數(shù)個小時的激活狀態(tài)，這很好地解釋了eMCS 治療后臨床效應的持續(xù)現(xiàn)象[18]。通過PET 掃描觀察神經(jīng)遞質(zhì)的長期變化，研究人員發(fā)現(xiàn)在相同的皮質(zhì)和皮質(zhì)下區(qū)域，內(nèi)源性阿片類物質(zhì)和局部腦的血流量增加，提示這兩種機制可能與eMCS 的療效有關(guān)[13]。

在動物實驗中，發(fā)現(xiàn)eMCS 治療可以持續(xù)減輕嚙齒動物的神經(jīng)病理性的超敏反應[19]和強直性疼痛[20]。在大多數(shù)的動物研究中發(fā)現(xiàn)丘腦、扣帶回、紋狀體、PAG 和脊髓背角的功能發(fā)生改變[21]。類似于人類研究中發(fā)現(xiàn)的下行抑制和丘腦變化，在嚙齒類動物和貓中也觀察到了eMCS 刺激后引發(fā)脊髓下行抑制的現(xiàn)象，表現(xiàn)為脊髓背角的活動性降低以及ACC 和PAG 中c-fos 蛋白增多[22]。此外神經(jīng)病理性疼痛可能與丘腦的功能異常和低代謝狀態(tài)有關(guān)，eMCS 治療不僅可以減少丘腦的異常活動，還可以增加丘腦的代謝[11]，這可能是由丘腦底部未定帶的GABA 能神經(jīng)元通路驅(qū)動的[23]。嚙齒類動物在受到eMCS 治療后也會出現(xiàn)進行性的變化，如丘腦的激活和c-Fos 表達的變化[24]。最后在嚙齒類動物和貓的研究中發(fā)現(xiàn)，eMCS 的作用機制可能涉及不同的神經(jīng)遞質(zhì)和受體，包括內(nèi)源性阿片類物質(zhì)[25]、兒茶酚胺、5-羥色胺及其脊髓的5-HT1A受體[22]、多巴胺D2 受體[26]和大麻素CB2 受體[25]等。但是在PAG 中GABA 能神經(jīng)元活性是否增加[27]，同一區(qū)域谷氨酸信號是否參與傳導[28]，藍斑在eMCS 期間是否激活等仍然存在著爭議，有待進一步的研究探索[27]。

2.eMCS 的臨床效果

多項研究指出eMCS 在耐藥的中樞或周圍神經(jīng)病理性疼痛病人中可以發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，平均成功率為45%～50%[21]。Rasche 等[29]和André-Obadia 等[30]篩選出有療效的病人（> 50%疼痛減輕或 > 30%疼痛減輕加上藥物使用減少）共37 例，在長達10 年的隨訪后發(fā)現(xiàn)，其中47%～50%的病人結(jié)果較好。因為存在隨著時間的推移療效有所下降的情況，所以研究人員推測eMCS 治療對于大約一半的耐藥神經(jīng)病理性疼痛病人有明顯的鎮(zhèn)痛作用[30]。

由于eMCS 治療的病人常表現(xiàn)出延遲效應和波動效應，因此在隨機試驗中的效果需要仔細分析。例如有研究顯示，近20%的病人在第1 個月的治療沒有效果，但在1 年后疼痛有所緩解。還有一些經(jīng)視覺模擬評分法(visual analogue scale, VAS)評分評估治療后疼痛變化不顯著的病人，在注意到電池耗盡后表示疼痛增強[31]，這也表明單純用VAS 評分評估神經(jīng)調(diào)控對疼痛的緩解作用主觀性較強，缺乏信度。

在進行eMCS 之前觀察病人對rTMS 的反應是臨床上能夠有效預測eMCS 治療效果的唯一方法，準確率高達90%。隨著隨訪時間的延長，對病人2年及以上預測的準確率仍能接近70%[32]。由于在早期的大部分報道中，多數(shù)病人在手術(shù)前沒有考慮通過rTMS 進行療效預測，因此如果通過術(shù)前rTMS評估來篩選病人，eMCS 治療的臨床效果可能會出現(xiàn)顯著提高。

二、重復經(jīng)顱磁刺激 (rTMS)

rTMS 依據(jù)法拉第電磁感應原理，當線圈內(nèi)經(jīng)過瞬時電流能夠產(chǎn)生磁場，該磁場可以通過電磁感應在大腦中產(chǎn)生電流。這種次級電流的強度在不會使病人感到疼痛的同時，能夠有效刺激大腦的運動皮質(zhì)。其中“八字形”線圈能夠最大程度確保皮質(zhì)刺激的精度，在臨床中的應用也最為廣泛[33]。rTMS 在臨床上既可以用來預測植入神經(jīng)刺激的療效，也可以單獨用于治療神經(jīng)病理性疼痛。已有的研究證明運動皮質(zhì)高頻rTMS 治療對神經(jīng)病理性疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用，而對廣泛性疼痛及纖維肌痛的鎮(zhèn)痛效果則不太理想。到目前為止，針對背外側(cè)額葉皮質(zhì)的rTMS 是否具有療效仍缺乏研究支撐，受關(guān)注較多且被認為有效的是后蓋島葉皮質(zhì)刺激。

1.rTMS 的作用機制

rTMS技術(shù)可以使大腦皮質(zhì)神經(jīng)元發(fā)生去極化，從而導致線圈下方的皮質(zhì)在短時間內(nèi)產(chǎn)生同步的神經(jīng)元放電。當使用閾上脈沖時，可以直接或經(jīng)突觸誘導皮質(zhì)脊髓束的神經(jīng)元發(fā)生去極化，進而使受刺激的皮質(zhì)區(qū)域支配的肌肉激活。而rTMS 用于緩解疼痛的刺激強度低于激活皮質(zhì)神經(jīng)元所需的刺激閾值[34]，因此最初研究人員認為閾下rTMS 可能通過改變皮質(zhì)神經(jīng)元突觸的長時程增強或長時程抑制作用[35]，或誘導皮質(zhì)內(nèi)抑制達到緩解疼痛的效果。但這一結(jié)論未能在后續(xù)研究中得到重復，并且藥理實驗表明，藥物阻斷rTMS 的作用時不會改變皮質(zhì)興奮性，且GABA 能藥物誘發(fā)皮質(zhì)內(nèi)抑制后對神經(jīng)病理性疼痛沒有改善作用，這些結(jié)果提示皮質(zhì)興奮性的改變可能與鎮(zhèn)痛作用無關(guān)[36]。研究者還發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)內(nèi)抑制對截肢后疼痛和脊髓損傷后疼痛也沒有緩解效果[37]。因此目前的結(jié)論提示rTMS 的鎮(zhèn)痛機制可能與運動皮質(zhì)興奮性無關(guān)。

目前得到支持較多的理論是，rTMS 通過與局部和遠處的皮質(zhì)產(chǎn)生震蕩相互作用，從而起到了緩解疼痛的效果。閾下rTMS 與eMCS 通過震蕩作用激活的腦區(qū)有許多重疊的部分[17]，包括ACC、島蓋、背外側(cè)前額葉皮質(zhì)、紋狀體和腦干。因果模型研究表明，在人類和靈長類動物的中樞性神經(jīng)病理性疼痛模型中，rTMS 可以誘導這些腦區(qū)激活[38]。對大鼠和小鼠施加rTMS 還可以誘導丘腦、ACC 等腦區(qū)皮質(zhì)運動束的神經(jīng)元表達c-fos，這一發(fā)現(xiàn)可以協(xié)助預測rTMS 的臨床療效[39]。

另一種猜測是，rTMS 通過調(diào)節(jié)內(nèi)源性阿片類物質(zhì)的水平而起到鎮(zhèn)痛效果。研究表明rTMS 能夠誘導血清β-內(nèi)啡肽水平升高，并增加阿片類物質(zhì)與其受體的結(jié)合[40]，給予納洛酮能夠阻斷rTMS 的鎮(zhèn)痛作用。嚙齒類動物及人的PET 成像都發(fā)現(xiàn)，rTMS 可以刺激紋狀體分泌多巴胺。但由于rTMS誘導的多巴胺分泌水平在短暫升高后迅速恢復到基線，因此可能由于持續(xù)時間較短，無法達到相應的臨床效果，故而研究人員推測多巴胺釋放可能通過與其他阿片類物質(zhì)的協(xié)同作用而產(chǎn)生間接效應。此外兩項人類研究間接支持谷氨酸NMDA 受體可能參與rTMS 鎮(zhèn)痛[41]，不過在大鼠模型中這一假說未得到證實。最后在臨床應用中rTMS 對觸誘發(fā)痛病人的治療效果優(yōu)于對自發(fā)痛病人的治療效果[42]。

2.rTMS 的臨床效果

rTMS 已被用于多種類型神經(jīng)病理性疼痛的治療，臨床上獲得的療效也不盡相同。例如，在病程第1 天和第30 天給予慢性偏頭痛病人rTMS 治療，比較刺激組和假刺激組后發(fā)現(xiàn)，刺激組的疼痛評分和偏頭痛發(fā)作的頻率都明顯降低[43]。在另外一項同時關(guān)注患有不同中樞和外周神經(jīng)病理性疼痛病人的研究中發(fā)現(xiàn)，得到rTMS 治療的病人主觀疼痛相比于治療前得到顯著緩解[44]，這種即時緩解效果在另一項評估創(chuàng)傷后繼發(fā)周圍神經(jīng)病變的研究中也得到了驗證。在該研究報告中，與假刺激組相比，10 名刺激組病人中，70%的病人刺激后疼痛顯著緩解[45]。研究還指出rTMS 結(jié)合運動治療可以增強鎮(zhèn)痛效果[37]。

由此可見，許多研究都表明運動皮質(zhì)的rTMS可以在短期或中期緩解慢性神經(jīng)病理性疼痛[46]。目前至少有6 項大型可靠的試驗（單/雙盲，> 20 名試驗組病人）研究了運動皮質(zhì)rTMS 對慢性神經(jīng)病理性疼痛的影響，除一項研究外，其余結(jié)果均報告rTMS 有鎮(zhèn)痛作用[47]。其中一項研究進一步的報告了運動皮質(zhì)rTMS 對帕金森相關(guān)疼痛緩解效果顯著[48]，而另一項在纖維肌痛病人中的研究結(jié)果呈陰性[49]。盡管目前研究結(jié)果的可信度仍然受到方法學缺陷的限制，但美國一份有影響力的報告得出結(jié)論，與大多數(shù)已批準的神經(jīng)病理性疼痛藥物相比，rTMS 的不良反應更少，對于已經(jīng)使用過其他慢性疼痛治療方法且效果不好的病人來說，可以嘗試使用rTMS 治療。由于rTMS 具有優(yōu)先作用于痛閾異常而非生理疼痛的特性，其對于神經(jīng)病理性疼痛的療效較短，如何確保其長期的療效仍有待進一步探索。

三、經(jīng)顱直流電刺激 (tDCS)

20 世紀下半葉的研究表明，對大腦皮質(zhì)施加直流電刺激可以影響嚙齒類動物和人類的神經(jīng)元興奮性。放置在皮膚表面的電極發(fā)出陽極刺激時可以激活神經(jīng)元放電，皮質(zhì)興奮性升高，陰極刺激則會降低皮質(zhì)興奮性[50]。因此，tDCS 被認為是一種安全、無痛、可逆且具有一定特異性的調(diào)節(jié)大腦興奮性的技術(shù)方法，可以模擬運動皮質(zhì)激活以達到鎮(zhèn)痛作用。傳統(tǒng)的tDCS 技術(shù)是將電極放置在病人皮膚表面(4～30 cm2)并連接到刺激器，傳遞1～2 mA 的直流電流[48]。tDCS 通過改變皮質(zhì)神經(jīng)元的靜息膜電位來改變相應區(qū)域的興奮性，以此影響病人疼痛的認知、情緒和痛覺感受。相對于rTMS 而言，tDCS的成本更低，安全性更高，且具有居家治療的可能性，因此更適合用于長期治療。

1.tDCS 的作用機制

tDCS 能夠改變運動皮質(zhì)的興奮性，并且能夠引起全身代謝改變。研究認為tDCS 的鎮(zhèn)痛機制主要與全身代謝的改變相關(guān)[51,52]。臨床研究表明病人在接受tDCS 治療期間，島葉及ACC 區(qū)域的GABA、谷氨酸及內(nèi)源性阿片類物質(zhì)分泌增加。研究人員預先給予神經(jīng)病理性疼痛小鼠GABA 能藥物、谷氨酸能等藥物改變小鼠代謝水平后再施加tDCS 刺激，并用vonFrey 法評估其痛閾。結(jié)果發(fā)現(xiàn)施加tDCS可以提高小鼠痛閾，接受藥物預處理后，能夠影響tDCS 的鎮(zhèn)痛效果，因此研究人員認為這些神經(jīng)遞質(zhì)參與了tDCS 的鎮(zhèn)痛機制[53]。實驗已經(jīng)表明，tDCS 的陽極和陰極刺激都能夠?qū)劝彼嵬挥|產(chǎn)生影響[54]，陰極刺激還能夠改變GABA 能神經(jīng)遞質(zhì)的表達水平[55]。除代謝水平變化外，tDCS 療效還受各種可調(diào)節(jié)參數(shù)的影響，包括電極的極性、數(shù)量、大小和位置、刺激強度、刺激持續(xù)時間等，這些參數(shù)對療效的具體影響仍有待探索。

與其他形式的神經(jīng)刺激一樣，tDCS 在嚙齒類動物的神經(jīng)病理性疼痛模型中被驗證能夠減少脊髓傷害性反射[56]。在臨床試驗中 tDCS 通常不能減少健康受試者的生理性疼痛[57]，但能夠減少由辣椒素誘發(fā)的病理性疼痛（痛覺超敏、痛覺過敏）[58]，這一結(jié)果表明tDCS 可能作用于病理性疼痛的通路，而非生理性疼痛[59]，這與rTMS 的作用機制類似。在這些前提下，健康受試者的試驗研究應該更多采用痛覺過敏（辣椒素、高頻刺激等）的病理痛模型，而非簡單的急性生理性疼痛范式[47]。目前關(guān)于tDCS 作用機制的研究較少，許多現(xiàn)有結(jié)論仍然需要重復的實驗進行驗證。

2.tDCS 的臨床效果

目前已有許多關(guān)于tDCS 治療疼痛的文獻，其中不乏系統(tǒng)綜述及薈萃分析，使用不同的評價系統(tǒng)提供了關(guān)于tDCS 療效的不同結(jié)果評價。有研究認為tDCS 成功地緩解了神經(jīng)病理性疼痛[60]，與此同時也有研究認為在神經(jīng)病理性疼痛病人中tDCS 組與假刺激組沒有明顯區(qū)別[46]，類似的不一致結(jié)論也出現(xiàn)在其他類型疼痛的研究當中。例如，一些系統(tǒng)評價認為tDCS 對纖維肌痛有明確的鎮(zhèn)痛效果，但另一些系統(tǒng)評價則認為這種鎮(zhèn)痛效果并不穩(wěn)定，或與假刺激組的結(jié)果相比，接受tDCS 治療后的病人并不能提供疼痛減輕的證據(jù)[51,52]。

在神經(jīng)病理性疼痛的領(lǐng)域中，極少有將tDCS與傳統(tǒng)的rTMS 療效進行對比的研究。一項研究對比了在治療腰骶神經(jīng)根病病人中的效果，結(jié)果提示rTMS 的療效優(yōu)于tDCS[61]，然而對常規(guī)rTMS 治療無反應的疼痛病人也可以通過tDCS治療得到緩解。一項小型隨機研究將tDCS 作為輔助治療，報告了tDCS 與背根神經(jīng)節(jié)刺激的聯(lián)合使用比單獨的背根神經(jīng)節(jié)刺激療效更好[62]。

tDCS 最大的優(yōu)勢是可以居家治療，便于進行長期持續(xù)性治療。但由于tDCS 刺激系統(tǒng)在電極放置、刺激強度、刺激模式方面選擇不當都容易造成嚴重危害[63]，因此必須額外使用遠程監(jiān)督系統(tǒng)，允許臨床工作人員進行在線監(jiān)測并控制電刺激來規(guī)避傷害。Garcia-Larrea 等[64]通過遠程醫(yī)療，針對不同適應證，測試了醫(yī)療遙控居家刺激的可行性，結(jié)果表明遠程控制在大多數(shù)情況下是可行的。參與研究的一半病人表示tDCS 有鎮(zhèn)痛作用，而另一半病人的疼痛沒有緩解。所以tDCS 的遠程居家治療還需要進一步的研究與優(yōu)化。

四、小結(jié)

慢性疼痛的治療仍是一項世界性難題，病人需要更加科學、長效的治療手段。目前在臨床上，醫(yī)研人員建議對耐藥及其他療法無效的慢性疼痛病人，采取侵襲性或非侵襲性皮質(zhì)刺激作為緩解疼痛的替代療法。eMCS、rTMS、tDCS 三種針對運動皮質(zhì)的刺激技術(shù)各有優(yōu)勢（見表1）。雖然存在療效不穩(wěn)定的問題，但初步的臨床試驗證實三種治療手段對藥物耐受的疼痛病人都有一定的治療效果，具有良好的應用前景（見表2）。隨著技術(shù)的發(fā)展，運動皮質(zhì)刺激的安全性和療效都在不斷提高，臨床上應用運動皮質(zhì)刺激作為神經(jīng)病理性疼痛治療的輔助手段或治療手段也日益增多。盡管基礎理論及臨床研究都表明運動皮質(zhì)刺激極具應用潛力，但目前臨床長期使用且效果顯著的案例仍然很少。此外運動皮質(zhì)刺激是通過興奮性還是抑制性神經(jīng)元的調(diào)節(jié)來實現(xiàn)鎮(zhèn)痛仍是一個爭論的話題[16]。隨著技術(shù)和研究的不斷進步，可以預料在未來，運動皮質(zhì)刺激協(xié)同藥物、針灸、手術(shù)、心理等方法將在慢性疼痛的治療中發(fā)揮更大作用。

表1 MCS 刺激技術(shù)對比

表2 MCS 治療技術(shù)在慢性疼痛病人中的主要臨床試驗

利益沖突聲明：作者聲明本文無利益沖突。