銀屑病患者1，25（OH）2D3與炎性因子水平關(guān)系及阿維A聯(lián)合NB-UVB療效觀察

李穎慧 郭芳 楊改娥

銀屑病是以皮膚損害為主要臨床表現(xiàn)的系統(tǒng)性炎癥性疾病，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量［1］。銀屑病患者血清C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）和腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）水平異常高表達(dá)是常見的表現(xiàn)［2］。目前國內(nèi)外NLR、PLR 等在銀屑病中的研究很少［3-4］。研究表明［5］，1，25（OH）2D3 與銀屑病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)?，F(xiàn)臨床單一方法治療銀屑病的效果不太理想。窄譜中波紫外線（Narrow-band ultraviolet B，NB-UVB）照射可誘導(dǎo)皮損內(nèi)T 細(xì)胞凋亡，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，但是隨著照射劑量的增大，不良反應(yīng)的發(fā)生率也顯著增加［6-7］。臨床考慮將藥物與NB-UVB 治療相結(jié)合以期降低不良反應(yīng)發(fā)生率［8］。目前，有關(guān)銀屑病患者血清1，25（OH）2D3 水平與NLR 和PLR 等指標(biāo)的相關(guān)性尚無系統(tǒng)研究，本研究分析阿維A 聯(lián)合NB-UVB 治療尋常型銀屑病的臨床療效及對1，25（OH）2D3與NLR、PLR、CRP 和TNF-α 水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2021 年11 月在山西省運(yùn)城市中心醫(yī)院治療的銀屑病患者109 例作為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《臨床皮膚病學(xué)-第3 版》中尋常型銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］：②入院前3 個月內(nèi)無相關(guān)治療史；③年齡≥18 歲；④患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有心、肝、腎等臟器疾?。虎谟芯窦膊∈氛?；③有皮肌炎、色性干皮病等其他皮膚疾?。虎苡泄饷粜约膊∈?；⑤有內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病等其他嚴(yán)重疾病。同時(shí)選取100 名健康者作為對照組，觀察組和對照組臨床一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本次研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 觀察組和對照組臨床一般資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of clinical general data between observation group and control group［n（%），（±s）］

表1 觀察組和對照組臨床一般資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of clinical general data between observation group and control group［n（%），（±s）］

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

兩組入院時(shí)，采集空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min 的速度離心10 min（離心半徑10 cm）分離血清待檢。再于觀察組患者治療后12 h 采集靜脈血測定血清學(xué)指標(biāo)。

①1，25（OH）2D3、TNF-α：使用南京德鐵HBSI096C酶標(biāo)儀、采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行檢測，試劑盒購自上海博湖生物科技發(fā)展有限公司。②CRP：采用日本OLYMPUS 光學(xué)株式會AU27 型全自動生化分析儀、使用免疫速率散射比濁法檢測，試劑盒購自北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司。③白細(xì)胞計(jì)數(shù)（White blood cell，WBC）、嗜酸性粒細(xì)胞（Eosinophils，EOS）、NLR、PLR 檢測：用中國貝克曼庫爾特商貿(mào)有限公司生產(chǎn)的DxH800型血細(xì)胞分析儀檢測。

1.3 治療方法

根據(jù)病歷號末尾奇偶數(shù)將觀察組患者分為觀察A 組（n=57）和觀察B 組（n=52），其中觀察A組給予阿維A 聯(lián)合NB-UVB 治療，觀察B 組給予NB-UVB 治療。

口服阿維A（國藥準(zhǔn)字H20010126，重慶華邦制藥股份有限公司，10 mg×10 ?！? 板）治療，25 mg/d，癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn)時(shí)維持在20 mg/d，共治療12 周。

NB-UVB 治療儀器是窄譜中波紫外線光療儀（上海希格瑪公司，8.25 KW），波長310～315 nm，峰值311 nm，在治療時(shí)，注意儀器與患處相距20 cm左右，初始照射劑量為0.5 J/cm。照射劑量要根據(jù)患者的感受適當(dāng)調(diào)節(jié)，大約每次遞增15%左右，若治療期間患者出現(xiàn)不良反應(yīng)需要立即暫停，待患者無不適后繼續(xù)治療，最高劑量不能超過5 J/cm2，NB-UVB 每周進(jìn)行3 次，共治療12 周。（口服阿維a膠囊光療劑量是不是適當(dāng)下調(diào)）。

1.4 判斷標(biāo)準(zhǔn)

①采用銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（the Psoriasis Area and Severity Index score，PASI）評分來評估患者病情［10］，分?jǐn)?shù)越高，表明患者病情越嚴(yán)重；②嚴(yán)重程度：輕度為皮損面積＜3%體表面積，甚少影響患者生活質(zhì)量，基本無需治療，中度為皮損累及3%～10%體表面積，影響生活，患者期望治療能改善生活質(zhì)量，重度為皮損面積＞10%體表面積。③治療療效判斷：根據(jù)治療后8 周PASI 評分判斷，PASI 評分下降≥60%為顯效，40%～59%為好轉(zhuǎn)，＜40%為無效，治療總有效=顯效+好轉(zhuǎn)；④采用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（dermatology life quality index，DLQI）評估患者生活質(zhì)量［11］，該量表包括生理、心理、娛樂、穿衣、睡眠、治療、工作學(xué)習(xí)、性生活、日常活動、運(yùn)動以及家庭等11 個方面，每個方面0～3 分，分值越高，表明該指標(biāo)結(jié)果越差。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0 軟件分析。計(jì)量資料以（）形式表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析兩組間差異；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)分析組間差異。相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對照組血清1，25（OH）2D3、炎性因子水平比較

觀察組血清1，25（OH）2D3明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而WBC、NLR、PLR、EOS、CRP 和TNF-α 明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 觀察組和對照組血清1，25（OH）2D3、炎性因子水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum 1，25（OH）2D3 and inflammatory factor levels between the observation group and the control group（±s）

表2 觀察組和對照組血清1，25（OH）2D3、炎性因子水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum 1，25（OH）2D3 and inflammatory factor levels between the observation group and the control group（±s）

2.2 觀察組不同病情患者血清1，25（OH）2D3、炎性因子水平

觀察組中重度患者血清1，25（OH）2D3明顯低于輕度患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而NLR和PLR 明顯高于輕度患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 觀察組不同病情患者血清1，25（OH）2D3、炎性因子水平（±s）Table 3 levels of serum 1，25（OH）2D3 and inflammatory factors in patients with different conditions in the observation group（±s）

表3 觀察組不同病情患者血清1，25（OH）2D3、炎性因子水平（±s）Table 3 levels of serum 1，25（OH）2D3 and inflammatory factors in patients with different conditions in the observation group（±s）

2.3 觀察組患者血清1，25（OH）2D3與炎性因子、PASI 評分相關(guān)性分析

將觀察組患者血清1，25（OH）2D3與炎性因子及PASI 評分進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，1，25（OH）2D3與NLR、PLR 和PASI 評分呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見表4。

表4 觀察組患者血清1，25（OH）2D3與炎性因子、PASI評分相關(guān)性分析Table 4 Correlation Analysis of serum 1，25（OH）2D3 with inflammatory factors and PASI scores in the observation group

2.4 觀察A 組和B 組治療療效比較

觀察A 組治療療效優(yōu)于觀察B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其治療總有效率為94.74%。見表5。

表5 觀察A 組和B 組治療療效比較［n（%）］Table 5 Comparison of therapeutic effects between observation group A and group B［n（%）］

2.5 觀察A 組和B 組治療前后血清1，25（OH）2D3、NLR、PLR 水平變化

觀察A 組和B 組治療后血清1，25（OH）2D3、NLR、PLR 水平較治療前改善；觀察A 組治療后血清1，25（OH）2D3明顯高于觀察B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而NLR、PLR 明顯低于觀察B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表6。

表6 觀察A 組和B 組治療前后血清1，25（OH）2D3、NLR、PLR 水平變化（±s）Table 6 Observe the changes of serum 1，25（OH）2D3，NLR and PLR levels in observation group A、B before and after treatment（±s）

表6 觀察A 組和B 組治療前后血清1，25（OH）2D3、NLR、PLR 水平變化（±s）Table 6 Observe the changes of serum 1，25（OH）2D3，NLR and PLR levels in observation group A、B before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

2.6 觀察A 組和B 組不良反應(yīng)比較

觀察A 組和B 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表7。

表7 觀察A 組和B 組不良反應(yīng)比較Table 7 Comparison of adverse reactions between observation group A and group B

3 討論

銀屑病發(fā)未及時(shí)治療可造成器官衰竭。光療法治療銀屑病效果顯著，其中波長為311nm 左右的NB-UVB 穿透性強(qiáng)，療效佳，備受青睞［12］。

1，25（OH）2D3 與免疫調(diào)節(jié)功能密切相關(guān)［13］。本研究中觀察組血清1，25（OH）2D3 水平降低影響了機(jī)體的免疫反應(yīng)，加重進(jìn)展。本研究中治療后，觀察A 組治療療效優(yōu)于觀察B 組，提示NB-UVB聯(lián)合阿維A 顯著改善了1，25（OH）2D3 水平。NB-UVB 可促使表皮朗格罕斯細(xì)胞的增殖和分化過程，降低細(xì)胞的活性，清除表皮病變細(xì)胞。阿維A 既能調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞分化和增殖，還能激活表皮朗格罕斯細(xì)胞及巨噬細(xì)胞并促使其發(fā)揮作用，降低皮損處的免疫應(yīng)答與炎癥反應(yīng)。本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合阿維A 治療后，NLR、PLR 水平改善更顯著。阿維A 協(xié)助NB-UVB 使光譜范圍中生物活性最強(qiáng)的部分直接作用于皮膚病灶角質(zhì)層，針對性地改善皮損區(qū)域的血液循環(huán)，利于上皮細(xì)胞再生。

此外，2 組均有不良反應(yīng)但發(fā)生情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，究其原因可能是阿維A 的毒副作用及NB-UVB 照射引起皮膚不適所致，但均在治療后逐漸緩解，進(jìn)一步提示聯(lián)合方案可行。CRP、TNF-α、WBC、NLR 和PLR 是炎癥指標(biāo)［14］，PLR 在銀屑病中的相關(guān)研究較少［15］。本研究發(fā)現(xiàn)，銀屑病患者上述指標(biāo)水平較正常者高。結(jié)合1，25（OH）2D3來看，其水平與NLR、PLR 和PASI 評分呈負(fù)相關(guān)。觀察A組治療后NLR、PLR 明顯低于觀察B 組。NB-UVB照射誘導(dǎo)T 細(xì)胞凋亡，降低免疫級聯(lián)反應(yīng)。阿維A抑制患者高度增生的組織細(xì)胞的DNA 轉(zhuǎn)錄過程，直接起抗增生的效用，聯(lián)合應(yīng)用糾正了皮膚對炎癥-免疫的過度反應(yīng)，發(fā)揮高效治療作用。

目前尚無確切預(yù)防和治療銀屑病的方法，炎癥指標(biāo)水平常被用于評估病情程度，本研究在以往研究的基礎(chǔ)上納入1，25（OH）2D3指標(biāo)，并分析其與炎癥因子之間的相關(guān)性。以往研究證實(shí)NB-UVB 照射避開了DNA 特異的最大吸收峰，不易灼傷皮膚表層，但劑量效應(yīng)會引發(fā)一系列不良反應(yīng)，因此，該法宜配合其他療法。本研究發(fā)現(xiàn)，阿維A 聯(lián)合治療后效果顯著。

綜上所述，銀屑病患者血清1，25（OH）2D3與NLR 和PLR 呈負(fù)相關(guān)，同時(shí)與患者病情程度呈負(fù)相關(guān)；阿維A 聯(lián)合NB-UVB 治療銀屑病有較好的療效，明顯改善患者生活質(zhì)量。