HbA1c、LDL-C、HDL-C檢測(cè)在2型糖尿病腎病中的應(yīng)用價(jià)值

戚仁娟 鄒永紅 宋潔 顧俊菲

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是由于糖尿病發(fā)病期間，患者體內(nèi)長(zhǎng)期處于內(nèi)分泌紊亂的情況，導(dǎo)致其機(jī)體各器官被嚴(yán)重?fù)p壞，從而引起的有關(guān)于腎臟的并發(fā)癥［1］。DN 的初期臨床表現(xiàn)為腎小球?yàn)V過率的增高，如對(duì)患者的血糖水平控制得當(dāng)，則患者的病情不會(huì)繼續(xù)惡化；其中期表現(xiàn)為尿微量蛋白以及肌酐比值的間歇性升高，患者有時(shí)還伴有病理組織學(xué)損傷。DN 發(fā)展到末期為尿毒癥，患者會(huì)出現(xiàn)較多的蛋白尿，并出現(xiàn)血肌酐高表達(dá)以及高血壓，此時(shí)患者只能夠通過血液透析治療來(lái)維持其生命［2］。目前，DN 的發(fā)病率已僅次于腎小球腎炎，是導(dǎo)致患者患有終末期腎病的主要病因。因此，早期診斷DN 對(duì)患者的病情控制以及預(yù)后恢復(fù)均有積極意義。DN的發(fā)病原因與機(jī)制較為復(fù)雜，糖脂代謝紊亂為病因之一，能夠?qū)δI臟的形態(tài)學(xué)改變產(chǎn)生影響并且使得腎小球的硬化加重，對(duì)患者的腎功能產(chǎn)生消極影響。糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）作為除血糖之外糖尿病患者病變的診斷指標(biāo)，其在糖尿病患者中的形成時(shí)不可逆的，對(duì)糖尿病患者早期腎病具有診斷價(jià)值［3］?？偰懝檀?、甘油三脂、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein，HDL）和低密度脂蛋白膽固醇（Low-Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C）作為常見的脂代謝指標(biāo)，與糖尿病腎病具有一定的關(guān)系［4］。故本研究通過探究HbA1c、LDL-C、HDL-C檢測(cè)在2 型糖尿病腎病中的應(yīng)用價(jià)值，旨在為臨床早期診斷DN 提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月到2022 年7 月安徽省第二人民醫(yī)院收治的196 例2 型糖尿?。═2DM）患者作為研究對(duì)象，按照是否合并DN 分為合并組（n=74）和未合并組（n=122）。男共125 例，女71 例；年齡45～75 歲，平均年齡（61.14±8.01）歲；平均體質(zhì)量指數(shù)（23.83±2.09）kg/m2；病程2～12 年；平均病程為（8.63±2.01）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合DN 的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；②臨床資料完整者；③未服用激素類藥物；④患者及其家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神類疾病或存在語(yǔ)言障礙；②原發(fā)性腎臟疾??；③處于妊娠期或哺乳期。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 方法

1.2.1 臨床基線資料

收集患者臨床基線資料，包括有年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、病程、吸煙史、飲酒史、合并高血壓以及合并高血脂情況。

1.2.2 血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)

于清晨空腹時(shí)抽取患者的肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min 的速度，離心半徑為10 cm 的條件下離心10 min 后，置于-75℃的條件下保存。采用全自動(dòng)生化分析儀（廠商：日立高科技貿(mào)易（上海）有限公司北京分公司，型號(hào)：日立LABOSPECT 008）檢測(cè)患者的總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平。LDL-C 選擇保護(hù)法、HDL-C抗體阻礙法、TC 和TG 酶法。采用高效液相色譜法檢測(cè)患者的HbA1c 水平［6］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析；采用多因素Logistic 回歸分析DN 的獨(dú)立影響因素，并采用受試者工作（Receiver Operating Characteristic，ROC）曲線分析HbA1c、LDL-C、HDL-C 對(duì)DN 的診斷價(jià)值。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的一般資料以及HbA1c、LDL-C、HDL-C水平比較

兩組之間的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、病程、飲酒史、高血壓、高脂血癥、甘油三酯比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。未合并組的吸煙率、總膽固醇、LDL-C 以及HbA1c 水平明顯低于合并組，未合并組的HDL-C 水平明顯高于合并組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料以及HbA1c、LDL-C、HDL-C 水平的比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of three groups of general data and HbA1c，LDL-C，HDL-C levels［n（%），（±s）］

表1 兩組一般資料以及HbA1c、LDL-C、HDL-C 水平的比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of three groups of general data and HbA1c，LDL-C，HDL-C levels［n（%），（±s）］

2.2 影響DN 的多因素Logistic 回歸分析

以患者是否合并DN 作為因變量（無(wú)=0，有=1），以吸煙史（無(wú)=0，有=1）、總膽固醇、LDL-C、HDL-C、HbA1c 水平作為自變量進(jìn)行多因素Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示，吸煙史、LDL-C、HDL-C、HbA1c 水平為DN 的獨(dú)立影響因素（P＜0.05）。見表2。

表2 影響DN 的多因素Logistic 回歸分析Table 2 Multi factor Logistic Regression Analysis of DN

2.3 HbA1c、LDL-C、HDL-C 對(duì)DN 的診斷價(jià)值

繪制HbA1c、LDL-C、HDL-C 預(yù)測(cè)DN 的ROC曲線，ROC 曲線顯示HbA1c、LDL-C、HDL-C 以及聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)DN 對(duì)應(yīng)的AUC 為0.741、0.730、0.685、0.887，其對(duì)應(yīng)的約登系數(shù)為0.473、0.339、0.333、0.749。聯(lián)合檢測(cè)的價(jià)值高于單獨(dú)檢測(cè)對(duì)DN 的預(yù)測(cè)價(jià)值（P＜0.05）。見表3、圖1。

表3 HbA1c、LDL-C、HDL-C 對(duì)DN 的診斷價(jià)值Table 3 Diagnostic value of HbA1c，LDL-C and HDL-C for DN

圖1 HbA1c、LDL-C、HDL-C 對(duì)診斷DN 的的ROC 曲線Figure 1 ROC Curve of HbA1c，LDL-C，HDL-C to Diagnostic DN

3 討論

DN 作為糖尿病患者的常見微血管并發(fā)癥，在糖尿病患者中的發(fā)病率高達(dá)15.93%，是僅次于大血管病變的常見并發(fā)癥［7］。同時(shí)DN 是終末期腎病的主要病因，有研究表明，DN 是由糖尿病微血管病變導(dǎo)致的，由于患者長(zhǎng)期地處于腎小球高壓力、高灌注以及高濾過的狀態(tài)，從而增厚患者的腎小球基底膜，且增強(qiáng)其血管的通透性，從而引發(fā)DN。據(jù)有關(guān)研究報(bào)道，我國(guó)已有2 700 萬(wàn)～4 500萬(wàn)DN 患者［8］。DN 的發(fā)病較為隱匿，一般早期難以發(fā)現(xiàn)診斷，而一旦DN 發(fā)展至大量蛋白尿期，患者會(huì)快速進(jìn)入終末期腎病，及時(shí)采取針對(duì)性治療也無(wú)法導(dǎo)致患者腎衰竭發(fā)生逆轉(zhuǎn)，導(dǎo)致其只能通過血液透析等治療手段維持其生命周期。因此，獲得DN 的早期診斷指標(biāo)成為臨床研究的熱點(diǎn)。

HbA1c 作為常見的反映血糖平衡的指標(biāo)，能夠反映DN 患者8-12 周的血糖持續(xù)性紊亂情況，對(duì)患者的血糖水平可以進(jìn)行長(zhǎng)期的評(píng)估，并且能夠評(píng)估患者的微小血管病變程度，其水平的升高一般表明患者的紅細(xì)胞變形能力的下降以及血液黏度的增加，影響患者機(jī)體紅細(xì)胞的攜氧功能，使得腎臟缺氧，其血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，最終導(dǎo)致患者的腎小球基底膜增厚，通透性增強(qiáng)，腎小球?yàn)V過率降低［9］。因此，HbA1c 能夠作為反映糖尿病患者發(fā)生DN 的指標(biāo)。

LDL-C 是在血管內(nèi)合成的脂蛋白，其主要作用是運(yùn)載膽固醇進(jìn)入外周組織細(xì)胞的脂蛋白顆粒。在糖尿病的狀態(tài)下，機(jī)體內(nèi)大量LDL-C 被腎小球細(xì)胞的系膜細(xì)胞和上皮細(xì)胞攝取，發(fā)生一系列反應(yīng)后產(chǎn)生大量細(xì)胞因子，同時(shí)促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)量的合成，擴(kuò)張系膜，使得患者的腎小球硬化程度加重［10-11］。而HDL-C 的作用同LDL-C 相反，其主要作用于膽固醇的輸出，以促進(jìn)其代謝。HDL-C的低表達(dá)或功能紊亂均與患者的腎臟血管粥樣硬化、腎小管間質(zhì)損傷以及腎小球腎炎具有一定的關(guān)系。本研究結(jié)果顯示，未合并組的吸煙率、總膽固醇、LDL-C 以及HbA1c 水平明顯低于合并組，未合并組的HDL-C 水平明顯高于合并組，吸煙史、LDL-C、HDL-C、HbA1c 水平為DN 的獨(dú)立影響因素。本研究結(jié)果與顧潤(rùn)［12］的研究結(jié)果一致。HbA1c 的低表達(dá)為糖尿病患者腎臟功能惡化的保護(hù)因素，其水平的升高會(huì)導(dǎo)致糖尿病患者發(fā)生神經(jīng)病變以及微血管病變的風(fēng)險(xiǎn)提高，而血管病變作為DN 的直接病因，因此DN 患者的HbA1c 水平較高。由于DN 的發(fā)病與患者機(jī)體內(nèi)的糖代謝以及脂代謝具有密切關(guān)系，因此，當(dāng)患者體內(nèi)的糖代謝出現(xiàn)異常情況時(shí)，必然會(huì)影響患者體內(nèi)脂質(zhì)的代謝過程，使得患者體內(nèi)的脂質(zhì)合成增加，分解減緩，因此，DN 患者體內(nèi)的HDL-C 為低表達(dá)，而LDL-C 為高表達(dá)［13-14］。吸煙會(huì)使患者對(duì)胰島素的敏感性降低，產(chǎn)生胰島素抵抗，從而導(dǎo)致DN 的發(fā)生。且香煙中含有的尼古丁也會(huì)增加患者并發(fā)DN 的風(fēng)險(xiǎn)［15］。

此外，本研究采用ROC 曲線對(duì)HbA1c、LDL-C、HDL-C 預(yù)測(cè)DN 的價(jià)值進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HbA1c、LDL-C、HDL-C 預(yù)測(cè)DN 的ROC 曲線下面積分別為0.741、0.730、0.685，對(duì)應(yīng)的約登系數(shù)為0.473、0.339、0.333，可見HbA1c、LDL-C、HDL-C 預(yù)測(cè)DN 均具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。此外本研究對(duì)HbA1c、LDL-C、HDL-C 聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)DN 的價(jià)值進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其預(yù)測(cè)DN 的ROC 曲線的AUC 為0.887，高于三者單獨(dú)檢測(cè)的預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上所述，HbA1c、LDL-C、HDL-C 與DN 具有一定的關(guān)系，且HbA1c、LDL-C、HDL-C 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DN 具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值，可以為臨床預(yù)測(cè)DN提供參考。