RDW、NLR、T細(xì)胞亞群聯(lián)合診斷結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病的臨床價值

伏籽橋 熊小敏 曾茄 羅鳳鳴

結(jié)締組織病（connective tissue disease，CTD）是一組多系統(tǒng)、多器官受累的自身免疫性疾病，其可累及全身血管和結(jié)締組織發(fā)生持續(xù)性炎癥反應(yīng)［1］，其包含類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、系統(tǒng)性硬化?。⊿Sc）、特發(fā)性炎性肌?。↖IM）、干燥綜合征（SS）等。而間質(zhì)性肺疾?。╥ntestinal lung disease，ILD）是常見的結(jié)締組織病肺部并發(fā)癥，主要以彌漫性肺實(shí)質(zhì)、肺泡炎癥和間質(zhì)纖維化為基本病理病變，不同的CTD 引發(fā)的ILD 臨床表現(xiàn)、病理特征不同，因此對于結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺疾?。╟onnective tissue disease related interstitial lung disease，CTD-ILD）的診斷較為復(fù)雜［2］。目前CTD-ILD 的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，且對于CTD-ILD 還未有統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)。血清標(biāo)志物的診斷檢測一直是近年的研究熱點(diǎn)，紅細(xì)胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）是血常規(guī)檢測中的指標(biāo)，有報(bào)道［3］表示RDW 可在一定程度上反映機(jī)體內(nèi)炎癥狀況，且與肺部疾病發(fā)生具有一定的相關(guān)性；中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（neutrophil-tolymphocyte ratio，NLR）也是臨床常用的檢測指標(biāo)，不少研究表示其對免疫性疾病診斷及病情評估具有一定的檢測價值［4］。同時，CTD 作為與機(jī)體免疫功能具有密切關(guān)系的疾病，也與T 細(xì)胞亞群的變化具有一定關(guān)聯(lián)［5］。本研究探究RDW、NLR、T 細(xì)胞亞群聯(lián)合診斷結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2021 年1 月到2021 年12 月四川廣元市中心醫(yī)院收治的86 例結(jié)締組織病患者，根據(jù)是否發(fā)生結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病進(jìn)行分組，將46 例結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病患者作為CTD-ILD 組，40 例為結(jié)締組織病未合并有相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病患者作為CTD 組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床首次確診為結(jié)締組織病及結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病的患者［6-7］；②年齡≥18 歲；③臨床相關(guān)資料完整的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其它全身系統(tǒng)性疾病的患者；②檢查前使用過抗生素、升白細(xì)胞等影響血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)藥物的患者。③合并血液系統(tǒng)疾病的患者。CTD-ILD 組患者46 例，女30 例，男16例，平均年齡（48.62±6.88）歲，平均BMI（22.03±1.65）kg/m2；RA 患者19 例，SLE 患者1 例，SSc 患者2例，IIM 患者9 例，SS 患者15 例。CTD 組患者40 例，女26 例，男14 例，平均年齡（46.13±9.35）歲，平均BMI（21.66±1.80）kg/m2；RA 患者17 例，SLE 患者2例，SSc 患者1 例，IIM 患者8 例，SS 患者12 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。所有患者或家屬均知情并簽署同意書。本實(shí)驗(yàn)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 指標(biāo)檢測

通過血常規(guī)檢查（邁瑞血常規(guī)分析儀，型號：BC-6800Plus）記錄患者的RWD 水平（采用紅細(xì)胞分布寬度變異系數(shù)）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，并計(jì)算得NLR 水平；采用流式細(xì)胞儀（BD FACSMelody）測定CD4+、CD8+等T 細(xì)胞亞群水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 21.0 對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用（）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。CTD-ILD 發(fā)病與各變量的相關(guān)性采用Point-biserial 檢驗(yàn)進(jìn)行相關(guān)分析，并繪制受試者工作特征曲線（ROC）分析RDW、NLR、T 細(xì)胞亞群水平及聯(lián)合對結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病的預(yù)測價值。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的RDW、NLR及T細(xì)胞亞群水平比較

CTD-ILD 組的RDW、NLR 水平明顯高于CTD組，CD4+、CD8+水平明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者RDW、NLR 及T 細(xì)胞亞群水平比較（±s）Table 1 Comparison of RDW，NLR and T cell subsets between the two groups（±s）

表1 兩組患者RDW、NLR 及T 細(xì)胞亞群水平比較（±s）Table 1 Comparison of RDW，NLR and T cell subsets between the two groups（±s）

2.2 RDW、NLR 及T 細(xì)胞亞群水平與結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病的相關(guān)性

Point-biserial 分析結(jié)果顯示，RDW、NLR 與結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病呈正相關(guān)，T 細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+）與結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病呈負(fù)相關(guān)。見表2。

表2 RDW、NLR 及T 細(xì)胞亞群水平與結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病的相關(guān)性Table 2 Correlation between RDW，NLR and T cell subsets and interstitial lung disease associated with connective tissue disease

2.3 RDW、NLR、T 細(xì)胞亞群水平及聯(lián)合對結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病的預(yù)測價值

ROC 分析結(jié)果顯示，RDW、NLR、T 細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+）水平及聯(lián)合預(yù)測結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病的曲線下面積分別為0.658，0.672，0.690、0.673，0.771，RDW、NLR、T 細(xì)胞亞群水平及聯(lián)合對結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病具有一定的預(yù)測價值。見表3、圖1。

表3 RDW、NLR、T 細(xì)胞亞群水平及聯(lián)合對結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病的預(yù)測價值Table 3 Predictive value of RDW，NLR，T cell subsets and their combination for interstitial lung disease associated with connective tissue disease

圖1 ROC 曲線Figure 1 ROC curve

3 討論

間質(zhì)性肺疾病作為結(jié)締組織病的常見肺部并發(fā)癥，目前發(fā)病率呈升高的趨勢。CTD-ILD 可發(fā)展為進(jìn)展性肺纖維化，導(dǎo)致患者出現(xiàn)肺功能損害、呼吸衰竭等情況，有研究［8］表示CTD-ILD 的5 年生存率僅為43.4%。盡早的對CTD-ILD 進(jìn)行診斷和治療，對于患者的治療和預(yù)后具有重要意義。臨床常對患者的T 淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行檢測以觀察患者機(jī)體的細(xì)胞免疫情況，同時近幾年研究表示［9］，部分新型炎癥因子可對CTD-ILD 診斷具有一定的價值。

本研究結(jié)果顯示，CTD-ILD 組的RDW、NLR水平明顯高于CTD 組，CD4+、CD8+水平與T 細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+水平）明顯低于對照組。同時，Point-biserial 相關(guān)分析結(jié)果顯示，RDW、NLR 與結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病具有一定的相關(guān)性。RDW 常用于量化紅細(xì)胞大小，過去常用于缺鐵性貧血或溶血等血液疾病的鑒別診斷中。但近年報(bào)道表示［10-11］，RDW 與機(jī)體的炎癥狀態(tài)、缺氧、氧化應(yīng)激等因素相關(guān)。當(dāng)患者機(jī)體出現(xiàn)CTD-ILD，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)炎癥反應(yīng)及呼吸功能損害，從而導(dǎo)致患者機(jī)體的組織缺氧和內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促使機(jī)體的組織器官出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)一步導(dǎo)致炎癥因子的大量表達(dá)，釋放大量氧自由基并激活補(bǔ)體系統(tǒng)，使紅細(xì)胞變形能力降低，體內(nèi)的自身抗體或補(bǔ)體吸附在紅細(xì)胞表面，從而致使紅細(xì)胞體積增大和破壞，導(dǎo)致紅細(xì)胞體積異常，使得CTD-ILD 患者機(jī)體的RDW 水平上升。淋巴細(xì)胞作為白細(xì)胞一員，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時，淋巴細(xì)胞會出現(xiàn)凋亡，而中性粒細(xì)胞是吞噬細(xì)胞，機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)則是呈上升趨勢，因此炎癥反應(yīng)會促使NLR 水平上升［12］。本研究中CTD-ILD 患者的NLR 水平明顯高于CTD 患者，猜測其原因可能是由于肺組織的炎癥從而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的激活，使得內(nèi)皮細(xì)胞分泌了可溶性血管細(xì)胞黏附分子1（sVCAM-1），并致使中性粒細(xì)胞進(jìn)入肺組織和肺血管加重了CTD-ILD 患者炎癥反應(yīng)，且其還可通過分泌中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶和基質(zhì)金屬蛋白酶導(dǎo)致患者出現(xiàn)肺間質(zhì)纖維化［13］。T 細(xì)胞亞群是反應(yīng)機(jī)體免疫狀態(tài)的細(xì)胞群，而CTD-ILD 作為與機(jī)體免疫功能相關(guān)的疾病，也與T 細(xì)胞亞群有著一定的關(guān)系，CD4+T 細(xì)胞、CD8+T 細(xì)胞可相互作用，共同參與CTD-ILD 的進(jìn)展［14-15］。當(dāng)患者發(fā)生CTD-ILD時，機(jī)體的細(xì)胞免疫功能處于免疫抑制狀態(tài)，機(jī)體識別和殺傷突變細(xì)胞的能力降低、機(jī)體免疫功能失衡，T 細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+）水平降低，與左艷華等［16］研究結(jié)果一致。同時，本研究通過繪制ROC曲線分析RDW、NLR、T 細(xì)胞亞群水平及聯(lián)合預(yù)測結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病，結(jié)果顯示當(dāng)CTD 患者出現(xiàn)RDW、NLR 水平同時升高，T 細(xì)胞亞群水平下降的情況時，需對患者是否出現(xiàn)CTD-ILD 進(jìn)行進(jìn)一步的診斷確認(rèn)。

綜上所述，RDW、NLR、T 細(xì)胞亞群均與結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病具有一定的相關(guān)性，聯(lián)合診斷結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病具有較高的應(yīng)用價值。但本研究為小樣本量，單中心的回顧性研究，且未對不同CTD 類型的患者進(jìn)行進(jìn)一步的亞組分析，后續(xù)可進(jìn)一步動態(tài)觀察不同CTD 類型患者RDW、NLR、T 細(xì)胞亞群水平變化，以進(jìn)一步探索其在CTD-ILD 患者診斷及病情評估中的價值。