歸脾丸合并丹梔逍遙丸聯(lián)合鹽酸舍曲林治療對高血壓病合并抑郁癥患者HAMD17、SF-36及血壓達(dá)標(biāo)率的影響

蔣孟利 錢百成 褚曉蒙 張麗

高血壓病是一種體循環(huán)動脈收縮壓和（或）舒張壓持續(xù)升高的心血管疾病，根據(jù)病因一般分為原發(fā)性高血壓與繼發(fā)性高血壓［1］。高血壓病屬于全身性疾病，可累及全身動脈血管以及心腦血管，引發(fā)相關(guān)臟器功能衰竭。高血壓患者需長期服藥，長此以往影響易患者心理狀態(tài)，使其產(chǎn)生焦慮抑郁的負(fù)面情緒。實(shí)際上，長期焦慮抑郁的負(fù)面情緒間接影響血管緊張性、增加血管阻力，使血壓處于高壓值，形成惡性循環(huán)。故對于高血壓病合并抑郁癥患者在控制血壓同時(shí)也要控制其抑郁癥病情。鹽酸舍曲林是治療抑郁癥的常規(guī)藥物，是一種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑，其作用機(jī)制與其對中樞神經(jīng)元5-羥色胺再攝取的抑制有關(guān)，抗抑郁效果尚可，但其需要長期服藥且副作用多。為尋求更好的臨床療效，現(xiàn)多采用中西結(jié)合的治療方法，對此，本文就歸脾丸合并丹梔逍遙丸聯(lián)合鹽酸舍曲林治療高血壓病合并抑郁癥患者的臨床效果及對抑郁評分、生活質(zhì)量、血壓達(dá)標(biāo)率的影響展開相關(guān)研究，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院2019 年5月至2022 年6 月期間收治的105 例高血壓病合并抑郁癥患者作為研究對象，按照治療方案的不同，將患者分為觀察A 組（n=52）與觀察B 組（n=53），觀察A 組采用鹽酸舍曲林治療，觀察B 組采用歸脾丸合并丹梔逍遙丸聯(lián)合鹽酸舍曲林治療，其中觀察A 組男性29 例，女性23 例，年齡45～76 歲，平均年齡（62.14±1.22）歲，基本病情：輕度高血壓12 例，中度高血壓26 例，重度高血壓8 例，單純收縮期高血壓6 例；觀察B 組男性32 例，女性21 例，平均年齡（64.14±3.54）歲，基本病情：輕度高血壓15 例，中度高血壓28 例，重度高血壓7 例，單純收縮期高血壓3 例。兩組患者年齡、體重、血壓等一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過，受試者或家屬已簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料完整；②符合WHO 高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；③符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3 版（CCMD-3）中抑郁癥的相關(guān)診斷［3］。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能異常；②不具備依從性；③高血壓合并其他重要器官損害；④對本次藥物過敏患者。

1.2 方法

兩組患者均接受口服降壓藥纈沙坦（廠家：浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20213635）治療，初始劑量為80 mg，1 d/次。密切監(jiān)測患者血壓，根據(jù)患者血壓波動調(diào)整降壓藥的相關(guān)劑量。

觀察A 組：在常規(guī)降壓治療的基礎(chǔ)上服用鹽酸舍曲林（廠家：成都奧邦藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20060383）治療，初始劑量為50 mg，1 d/次。根據(jù)患者療效調(diào)整服用劑量，由于鹽酸舍曲林消除半衰期為24 h，因此調(diào)整劑量時(shí)間間隔不應(yīng)短于1 周，最大劑量為200 mg/d。密切監(jiān)測患者服藥后臨床癥狀是否出現(xiàn)改變，每2 周對患者進(jìn)行一次抑郁評分檢測，持續(xù)服藥時(shí)間10 周。

觀察B 組：在常規(guī)降壓治療基礎(chǔ)上采用口服歸脾丸（生產(chǎn)廠家：河北億碩藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z1322443）+丹梔逍遙丸（生產(chǎn)廠家：廈門中藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z20043203）治療聯(lián)合鹽酸舍曲林（用法同觀察A 組）治療。歸脾丸+丹梔逍遙丸8 丸/次，3 次/d。根據(jù)患者病情變化對服藥劑量進(jìn)行調(diào)整，維持治療10 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組臨床療效對比

療效評估為：顯效、有效、無效［4］。顯效：患者臨床癥狀消失，收縮壓下降20 mmHg，或舒張壓下降＞10 mmHg 以上，并降至＜85 mmHg；有效：臨床癥狀明顯改善，收縮壓降至10～19 mmHg 或舒張壓下降＜10 mmHg；無效：患者癥狀無改善甚至加重，血壓無下降或降至有效標(biāo)準(zhǔn)，臨床總療效率（%）=［（顯效+有效）/總例數(shù)］×100%。

1.3.2 兩組抑郁癥評分對比

由管床醫(yī)生在治療前后使用漢密頓抑郁量表17 項(xiàng)（Hamilton Depression Scale，HAMD-17）［5］與漢密頓焦慮量表（Hamil ton An xiety Scale，HAMA）［6］評估焦慮抑郁情況。HAMD-17 量表評分得分小于7 分可以排除抑郁癥，得分在7～17 分為輕度抑郁癥，得分在18～24 分為中度抑郁癥，得分超過24 分為重度抑郁癥，得分越高抑郁程度越重。HAMA 量表得分總分＜6 分為正常，得分在7～14 分為可能有焦慮，得分在15～20 分為肯定有焦慮，得分在21～28 分為肯定有明顯焦慮，總分＞28 分為嚴(yán)重焦慮癥，得分越高焦慮程度越嚴(yán)重。

1.3.3 兩組生活質(zhì)量對比

使用采用SF-36（Short Form 36-item Health Survey，SF-36）評分量表［7］評估，評分越高，代表生活質(zhì)量越好。

1.3.4 兩組血壓達(dá)標(biāo)率對比

達(dá)到正常血壓范圍（＜120/80 mmHg）即為達(dá)標(biāo)［8］。

1.3.5 兩組血漿5-羥色胺、去甲腎上腺素水平對比

治療前后取患者清晨空腹靜脈血3 mL，抽取后的血液使用離心轉(zhuǎn)速為3 000 r/min（15 min，離心半徑8 cm），采取上清液，并放置于-40℃冰箱待測備用。采用酶聯(lián)免疫法測定血漿5-羥色胺以及去甲腎上腺素水平。血漿5-羥色胺正常范圍值為39～361 ng/mL，去甲腎上腺素正常范圍值為90～121 pg/mL［9］。5-羥色胺試劑盒購自于上海初態(tài)生物科技有限公司，規(guī)格：48/96T；去甲腎上腺素試劑盒購自上?？道噬锟萍加邢薰?，規(guī)格：48/96T。

1.3.6 兩組不良反應(yīng)情況對比

不良反應(yīng)主要包括惡心嘔吐、腹痛便秘、肝炎、頭暈心悸的相關(guān)臨床表現(xiàn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（）描述，使用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用n（%）表示，并采用χ2檢驗(yàn)；均以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察B 組總有效率為96.23%，觀察A 組總有效率為82.69%，觀察B 組高于觀察A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups［n（%）］

2.2 兩組抑郁癥評分比較

兩組治療后抑郁評分均降低，且觀察B 組低于觀察A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組抑郁癥評分比較［（±s），分］Table 2 Comparison of depression scores between the two groups［（±s），Score］

表2 兩組抑郁癥評分比較［（±s），分］Table 2 Comparison of depression scores between the two groups［（±s），Score］

注：同組間治療前后比較，aP＜0.05。

2.3 兩組生活質(zhì)量比較

兩組治療后SF-36 評分均增高，且觀察B 組高于觀察A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者SF-36 評分比較［（±s），分］Table 3 Comparison of SF-36 scores between the two groups［（±s），Score］

表3 兩組患者SF-36 評分比較［（±s），分］Table 3 Comparison of SF-36 scores between the two groups［（±s），Score］

注：同組間治療前后比較，aP＜0.05。

2.4 兩組血壓達(dá)標(biāo)率比較

觀察B 組血壓達(dá)標(biāo)率為73.58%，觀察A 組血壓達(dá)標(biāo)率為53.85%，觀察B 組高于觀察A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血壓達(dá)標(biāo)率比較［n（%）］Table 4 Comparison of blood pressure compliance rate between the two groupsn［n（%）］

2.5 兩組血漿5-羥色胺、去甲腎上腺素水平比較

兩組治療后血漿5-羥色胺水平均有升高，去甲腎上腺素水平均有降低，且觀察B 組血漿5-羥色胺水平高于觀察A 組，去甲腎上腺素水平低于觀察A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組血漿5-羥色胺、去甲腎上腺水平比較［（±s），分］Table 5 Comparison of plasma serotonin and norepinephrine levels between the two groups［（±s），Score］

表5 兩組血漿5-羥色胺、去甲腎上腺水平比較［（±s），分］Table 5 Comparison of plasma serotonin and norepinephrine levels between the two groups［（±s），Score］

注：同組間治療前后比較，aP＜0.05。

2.6 兩組不良反應(yīng)比較

兩組總不良反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），患者未經(jīng)特殊處理，不良反應(yīng)逐漸好轉(zhuǎn)。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)比較［n（%）］Table 6 Comparison of adverse reactions between the two groups［n（%）］

3 討論

抑郁癥在中醫(yī)屬于“癲證”“臟燥”的治療范疇，中醫(yī)辨證認(rèn)為主要由痰氣郁結(jié)、心脾兩虛、心血不足、肝郁血虛、肝腎不足等因素造成，可采用歸脾丸合并丹梔逍遙丸對癥治療。歸脾丸可以補(bǔ)益心脾，養(yǎng)血安神，丹梔逍遙丸能疏肝健脾，解郁清熱，二者共同作用可以改善抑郁癥相關(guān)癥狀，從而幫助降低血壓水平，提高臨床療效。本次研究結(jié)果顯示，觀察B 組總有效率為96.23%，高于觀察A 組的82.69%，觀察B 組高于觀察A 組，說明歸脾丸合并丹梔逍遙丸聯(lián)合鹽酸舍曲林治療高血壓合并抑郁癥患者臨床療效優(yōu)于單一鹽酸舍曲林的治療。歸脾丸與丹梔逍遙丸在現(xiàn)代臨床中均可用于神經(jīng)衰弱、抑郁癥的治療。馮璐等［10］曾在研究中指出，歸脾丸能健脾養(yǎng)心，益氣補(bǔ)血，寧心安神，有效緩解抑郁癥的相關(guān)癥狀。陳明等［11］也提出丹梔逍遙丸能有效改善患者抑郁癥狀的觀點(diǎn)。本次研究顯示，兩組治療后抑郁評分均降低，且觀察B 組低于觀察A 組，說明歸脾丸與丹梔逍遙丸能有效降低抑郁評分，緩解患者抑郁情況，其原因在于白術(shù)、黃芪健脾益氣；龍眼肉、酸棗仁補(bǔ)益肝脾、寧心安神；木香理氣健脾，甘草補(bǔ)中益氣調(diào)和諸藥，共奏補(bǔ)脾益氣、解郁安神功效。本次研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療后SF-36 評分均增高，且觀察B 組高于觀察A組，說明歸脾丸合并丹梔逍遙丸通過對患者抑郁焦慮癥狀的改善，能有效提高其生活質(zhì)量。也有相關(guān)研究表明，歸脾丸能改善患者睡眠障礙，緩解焦慮癥狀，提高生活質(zhì)量水平，本文研究結(jié)果與其一致［12］。

國外有關(guān)抗抑郁藥物與血壓關(guān)系的相關(guān)研究中提到，相比于普通人群，抑郁癥患者高血壓發(fā)病率更大，其原因在于抑郁癥會使血管長期處于緊張狀態(tài)，增加血流阻力，導(dǎo)致血流對血管壁壓力增大，從而對血壓造成影響，影響血壓控制［13］。陳春茗［14］等學(xué)者認(rèn)為，中醫(yī)方藥能明顯降低高血壓并發(fā)抑郁癥模型大鼠血壓。本次研究結(jié)果顯示，觀察B 組血壓達(dá)標(biāo)率為73.58%，由于觀察A 組血壓達(dá)標(biāo)率53.85%，進(jìn)一步證實(shí)了歸脾丸合并丹梔逍遙丸聯(lián)合鹽酸舍曲林能有效降低患者血壓，提高血壓達(dá)標(biāo)率。從生物角度分析，抑郁癥與大腦神經(jīng)遞質(zhì)的化學(xué)物質(zhì)出現(xiàn)減少，導(dǎo)致5-羥色胺以及去甲腎上腺素這兩種單胺類神經(jīng)遞質(zhì)失衡有關(guān)。甲腎上腺素是腎上腺分泌的一種激素，其水平升高時(shí)會導(dǎo)致血壓的升高。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察B 組血漿5-羥色胺水平高于觀察A 組，去甲腎上腺素水平低于觀察A 組，說明聯(lián)合中藥方案更能改善患者5-羥色胺與去甲腎上腺素水平，與以往研究結(jié)果相似［15］。值得注意的是，兩組不良反應(yīng)率未見明顯差異，安全性尚可。

綜上所述，歸脾丸合并丹梔逍遙丸能有效提高臨床療效，可有效緩解患者抑郁癥狀、降低血壓指數(shù)，改善血漿5-羥色胺以及去甲腎上腺素水平，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，用藥安全性高。