2011-2018年深圳某兒童醫(yī)院肺炎支原體感染單中心流行病學(xué)特征

黃寶興 蔡德豐 張交生 雷旻 陳運生

肺炎支原體（Mycoplasma.pneunoniae，MP）是一種可通過破壞呼吸系統(tǒng)（喉、氣管和肺）內(nèi)壁而引起疾病的細菌，可通過飛沫傳播，一般而言MP引起的感染輕微，癥狀取決于感染的類型，最常見的感染類型是氣管支氣管炎，但也可能發(fā)生肺炎并出現(xiàn)嚴重的并發(fā)癥，干咳是感染最常見的癥狀，未經(jīng)治療或嚴重的病例會影響大腦、心臟、周圍神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚和腎臟，并導(dǎo)致溶血性貧血［1-2］。在極少數(shù)情況下，MP感染是致命的。為了解不同年齡段呼吸道感染兒童MP的發(fā)病情況，本研究分析了2011 至2018 年在某兒童醫(yī)院就診兒童MP感染情況，報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象

收集2011 年1 月至2018 年12 月在深圳市兒童醫(yī)院門診和住院部呼吸道感染患兒為研究對象，共200 055 例，其中男童121 082 例，女童78 973 例；平均年齡［24.00（0.03，252）］月。臨床上大多數(shù)表現(xiàn)為上呼吸道感染，少數(shù)患兒可發(fā)展為肺炎。納入標準：所有呼吸道感染患兒來院后給予采集咽拭子或鼻咽拭子，痰液及肺泡盥洗液。排除標準：同一患兒多次檢出的樣本，取第一次檢測結(jié)果。研究屬回顧性研究，經(jīng)院倫理委員會批準同意可免知情同意。

1.2 方法

本研究采用中山大學(xué)達安基因股份有限公司MP-DNA定性診斷試劑盒（48 人份/盒），試劑批號隨廠家配送在效期內(nèi)使用，采用核酸釋放劑裂解樣本的MP-DNA，利用針對MP核酸保守區(qū)設(shè)計的一對特異性引物，一條特異性引物，配以PCR 反應(yīng)液等組分，在熒光定量PCR 儀ABI7500 進行，通過檢測熒光信號的變化實現(xiàn)MP-DNA的檢測。采用MP-聚合酶鏈式反應(yīng)（MP-PCR）法檢測肺炎支原體DNA，如CT 值≤39 則判定為MP-DNA檢測陽性；對于CT 值＞39，且內(nèi)標檢測為陽性，則判定為MP-DNA陰性。考慮到2016-2018 年數(shù)據(jù)量穩(wěn)定，且為近期數(shù)據(jù)，對臨床參考意義更大，本研究統(tǒng)計了該年度期間住院及門診患兒各個年齡組MP檢出陽性率差別。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理；符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，不符合正態(tài)分布者以［M（Q1，Q3）］表示，組間比較采用t檢驗或秩和檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，兩樣本間率的比較采用卡方檢驗；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MP 感染臨床特征

200 055 例呼吸道感染患兒中，PCR 檢測DNA陽性為26 833 例，陽性率為13.41%；不同年齡段兒童MP陽性出率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4309.91，P＜0.05）；男女童MP陽性出率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=31.85，P＜0.05）；門診及住院兒童MP陽性出率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=302.10，P＜0.05）。見表1。

表1 MP 感染臨床特征分析Table 1 Clinical characristics of patients with MP infections

2.2 MP-DNA 檢測陽性率時間變化特點

MP陽性檢出率夏秋季較高，主要以7 至10 月份較高，為18.20%～18.91%；3 月份陽性檢出率最低，為7.52%。2011-2018 年肺炎支原體陽性檢出率分別為9.27%、15.28%、24.62%、10.76%、11.65%、16.52%、9.97%%和7.69%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見圖1～3。

圖1 2011-2018 年MP 陽性率季節(jié)變化特點Figure 1 Seasonal variation characteristics of MP positive rate from 2011 to 2018

圖2 2011-2018 年MP 監(jiān)測陽性率及分布特點Figure 2 Positive rate and distribution characteristics of MP from 2011 to 2018

圖3 1-12 月MP 檢出情況分布Figure 3 Distribution of MP detection from January to December

2.3 不同年齡段門診與住院患兒MP 陽性檢出率差異比較

2016-2018 年度期間住院及門診患兒各個年齡組MP檢出陽性率比較顯示，小于2 歲以下兒童及大于6 歲以上MP感染患兒均集中在門診，3～5歲兒童門診陽性率與住院陽性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 2016-2018 年度不同年齡段住院與門診患兒MP陽性檢出率差異［n（%）］Table 2 Difference of MP positive rates between inpatient and outpatient children of different ages in 2016-2018［n（%）］

3 討論

肺炎支原體是通常引起呼吸系統(tǒng)感染的“非典型”細菌（單一形式的細菌）。不但引起肺炎，也可以引起上呼吸道感染，肺炎多見于3 歲以上小兒，嬰幼兒發(fā)病率也呈逐年上升趨勢。由肺炎支原體所致的肺炎主要通過呼吸道飛沫傳播，全年均有發(fā)病，在非流行年間約占小兒社區(qū)獲得性肺炎的10%～20%，流行年份則高達30%以上。本研究顯示，8 年調(diào)查的200 055 例呼吸道感染患兒，PCR 檢測MP-DNA陽性率為13.41%；男童（陽性率13.07%）與女童（陽性率13.95%）比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=31.85，P＜0.05），與黃海櫻肺炎支原體抗體檢測報道數(shù)據(jù)一致［3］；2011-2018 年研究數(shù)據(jù)顯示MP陽性率最高主要集中在8～10 月份，3 月全年最低，提示MP的流行有明顯的季節(jié)分布，深圳地區(qū)主要集中在夏秋發(fā)病，冬春季較少，與靳淑雁等［4］研究一致，與盧潔等［5］研究不同，提示肺炎支原體季節(jié)流行特點可能存在南北差異；2013 年全年MP陽性率較高，與其他有記錄年份相比有統(tǒng)計學(xué)差異，與何雯等［6-7］研究一致，提示2013 年可能有一次局部區(qū)域的流行。

將患兒按年齡段分組統(tǒng)計后，提示學(xué)齡前兒童及嬰幼兒是主要檢出人群，但學(xué)齡兒童陽性檢出率最高，與胡塔等研究一致［8］；13 歲以上兒童陽性例數(shù)構(gòu)成比幾乎小于1%，提示MP感染有低齡化特點，但是否是呼吸道感染的病原還是定植尚需進一步研究證實，但對于學(xué)齡兒童，MP感染可能性高。

目前血清學(xué)或分子學(xué)方法為肺炎支原體感染提供診斷檢測，比傳統(tǒng)的培養(yǎng)方法敏感且快速。已經(jīng)有兩類商業(yè)上可獲得的分子試劑盒用于檢測肺炎支原體感染，一種是直接檢測病原體DNA，另一種為RNA 恒溫擴增法檢測是否有活動性感染。但由于該病原體難于培養(yǎng)，存在血清流行病學(xué)和短暫性無癥狀攜帶的可能性，肺炎支原體感染的診斷是具有挑戰(zhàn)性的［9-10］。近年來，各種新技術(shù)已被用于診斷肺炎支原體感染，特別是在分子生物學(xué)領(lǐng)域。對于支原體肺炎的診斷，應(yīng)結(jié)合血清學(xué)和直接病原體檢測［11-12］。肺外疾病可以通過單獨的直接病原體檢測來診斷，但是這種診斷方法的價值受到一些可能的免疫介導(dǎo)的疾病的限制［13-14］。

肺炎支原體感染通常會在家庭內(nèi)蔓延，大環(huán)內(nèi)酯類是首選治療MP的治療方法，尤其是在兒童。如果接觸到包括家庭成員在內(nèi)的人，通常不推薦使用預(yù)防性抗生素［15］。本研究采用大樣本資料對深圳地區(qū)兒童MP感染的情況進行了分析，闡明了2011 年至2018 年深圳某兒童醫(yī)院小兒MP感染的特點，為今后的連續(xù)動態(tài)監(jiān)測奠定了一定基礎(chǔ)。此外，本研究總結(jié)的本地區(qū)8 年MP感染的基本流行特征，可以為臨床提供重要的流行病學(xué)資料，在指導(dǎo)MP感染的預(yù)防、早期診斷和治療、避免抗生素濫用等方面具有重要的參考價值。