NLR、IL-1β、IL-8及Hcy聯(lián)合超聲心動圖在GDM孕婦胎兒心功能評估中的應(yīng)用

宋晶 王蕾 閆瓊 劉麗 凌莉 張曉燕 王晶萍 吳曉明

妊娠期糖尿?。℅estational diabetes mellitus，GDM）是產(chǎn)科高危疾病之一，若治療不及時，易導(dǎo)致胎兒心室壁增厚及心功能異常的情況發(fā)生，甚至出現(xiàn)胎兒畸形、死亡等［1］。秦玉芳學(xué)者［2］研究表明，超聲心動圖檢查能有效評估胎兒左心室形態(tài)變化及心功能損害程度，對于判斷胎兒發(fā)育狀況、評估孕婦病情有著重要作用。隨著圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)的新興與發(fā)展，臨床工作者逐漸重視血清同型半胱氨酸（homocystein，Hcy）在早期監(jiān)測GDM 孕婦胎兒心功能中的作用。近年來，部分學(xué)者發(fā)現(xiàn)GDM 與2 型糖尿病的發(fā)病機制存在相似性，在生理性胰島素抵抗發(fā)展為GDM 的過程中，炎癥反應(yīng)起到一定作用，同時可引起血清白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、白細(xì)胞介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）等炎癥因子發(fā)生相應(yīng)變化［3］。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）作為一種炎性標(biāo)志物，與糖尿病、心血管等疾病的發(fā)生、發(fā)展有著重要聯(lián)系。因此，本文旨在分析NLR、IL-1β、IL-8 及Hcy 聯(lián)合超聲心動圖在GDM 孕婦胎兒心功能評估中的應(yīng)用情況。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取自2020 年1 月至2022 年12 月期間于蘇州高新區(qū)人民醫(yī)院進(jìn)行產(chǎn)檢的132 例孕婦為研究對象，其中65 例孕婦確診為GDM，將其納入觀察組；其余67 名體檢正常孕婦納入對照組。觀察組平均年齡（30.69±3.16）歲；孕周平均（34.13±2.57）周。對照組平均年齡（27.32±2.94）歲；孕周平均（34.25±2.14）周。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過，受試者已簽署知情同意書。

觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《GDM 臨床診療指南》［4］中的相關(guān)診斷；②近1 月內(nèi)未服用胰島素等藥物；③病歷資料完整；④無其他內(nèi)科疾病。觀察組排除標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)超聲檢查存在胎兒畸形；②存在糖尿病史；③多胎妊娠；④存在凝血、免疫功能異常。

1.2 方法

超聲心動圖檢查：在妊娠末期對兩組孕婦進(jìn)行超聲心動圖檢查，采用Voiuson E8 超聲診斷儀，探頭頻率設(shè)置為3～5 MHz。①在橫位四腔心切面，M 型超聲位于二尖瓣瓣尖以下標(biāo)準(zhǔn)測量區(qū)，測定胎兒左心室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end systolic dimension，LVDS）和右心室收縮末期內(nèi)徑（Right ventricular end systolic diameter，RVDS）、左心室舒張末期內(nèi)徑（Left ventricular end diastolic diameter，LVDd）和右心室舒張末期內(nèi)徑（right ventricular end diastolic diameter，RVDd）、左室壁厚度（left ventricular wall thickness，LVWT）、右室壁厚度（right ventricular wall thickness，RVWT）、室間隔收縮期厚度（interventricular septum thickness，IVSs）和舒張末期厚度（interventricular septal depth，IVSd）。在心尖四腔心切面脈沖多普勒顯示二尖瓣、三尖瓣血流頻譜，測量二尖瓣E、A 峰值速度比值（Mitral valve E and A peak velocity ratio，E/AMV）和三尖瓣E、A 峰值速度比值（Tricuspid valve E and A peak velocity ratio，E/ATV）。在二、三尖瓣血流頻譜中測量A 峰結(jié)束到E 峰開始的時間，在大動脈血流頻譜中測量心室射血時間（ejection time，ET），Tei 指數(shù)=（等容收縮時間+等容舒張時間）/ET。

NLR、IL-1β、IL-8 及Hcy 水平測定：采集兩組患者空腹肘靜脈血5 mL，通過抗凝、離心處理（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，時間：10 min，離心半徑：8 cm），得到患者血清后使用免疫熒光偏振法檢測Hcy、NLR 水平，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-1β、IL-8 濃度，儀器選擇美國BD 公司的FACSCanto 流式細(xì)胞儀，試劑盒均為BD 公司提供的配套試劑盒。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 18.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量采用（）表示，兩兩間使用t檢驗；均以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組胎兒心臟構(gòu)型相關(guān)參數(shù)比較

兩組胎兒LVDS、LVDd、RVDS、RVDd 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組IVSs、IVSd 均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組胎兒心臟構(gòu)型相關(guān)參數(shù)比較（±s）Table 1 Comparison of fetal cardiac configuration related parameters between the two groups（±s）

表1 兩組胎兒心臟構(gòu)型相關(guān)參數(shù)比較（±s）Table 1 Comparison of fetal cardiac configuration related parameters between the two groups（±s）

2.2 兩組胎兒心功能相關(guān)指標(biāo)比較

觀察組胎兒左、右心室Tei 指數(shù)和LVWT、RVWT 均高于對照組，E/ATV 和E/AMV 明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組胎兒心功能相關(guān)指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of indexes related to fetal heart function between the two groups（±s）

表2 兩組胎兒心功能相關(guān)指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of indexes related to fetal heart function between the two groups（±s）

2.3 兩組Hcy 水平比較

觀察組入院、分娩當(dāng)日各時間點Hcy 水平明顯高于對照組，觀察組患者分娩當(dāng)日Hcy 水平低于入院時，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組胎兒心功能相關(guān)指標(biāo)比較（±s）Table 3 Comparison of indexes related to fetal heart function between the two groups（±s）

表3 兩組胎兒心功能相關(guān)指標(biāo)比較（±s）Table 3 Comparison of indexes related to fetal heart function between the two groups（±s）

注：同組與入院時比較，aP＜0.05。

2.4 兩組NLR、IL-1β、IL-8 水平比較

觀察組NLR、IL-1β、IL-8 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組NLR、IL-1β、IL-8 水平比較（±s）Table 4 Comparison of NLR，IL-1β and IL-8 levels between the two groups（±s）

表4 兩組NLR、IL-1β、IL-8 水平比較（±s）Table 4 Comparison of NLR，IL-1β and IL-8 levels between the two groups（±s）

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，GDM 患者的高血糖、血脂易導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞增厚，出現(xiàn)管腔狹窄等情況，對局部組織供血產(chǎn)生一定影響，同時易增加早產(chǎn)、產(chǎn)后出血及新生兒窒息等風(fēng)險［5］。

超聲心動圖采用測距原理對胎兒心腔、血管結(jié)構(gòu)等進(jìn)行檢測，能充分了解胎兒的發(fā)育狀態(tài)，實時監(jiān)測胎兒心血管情況［6］。本次研究結(jié)果顯示，兩組胎兒LVDS、LVDd、RVDS、RVDd 比較無明顯差異，但觀察組IVSs、IVSd 均高于對照組。說明GDM胎兒的心室壁厚度明顯大于正常胎兒，與任玉菊等［7］研究結(jié)果一致。分析原因在于GDM 患者的血糖異常及胰島素水平的升高易導(dǎo)致大量蛋白質(zhì)、脂肪等物質(zhì)蓄積在胎兒體內(nèi)，造成心肌纖維排列異常、心肌細(xì)胞肥大，從而導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)發(fā)生改變［8］。本研究結(jié)果提示，GDM 胎兒心臟構(gòu)型發(fā)生改變，進(jìn)而導(dǎo)致胎兒左心室順應(yīng)性下降、出現(xiàn)左室舒張功能異常。Tei 指數(shù)作為評估心室收縮、舒張功能的一種多普勒指標(biāo)，在擴張型心肌病、冠心病及單心室等疾病方面具有較高的診斷價值［9］。而E/ATV 和E/AMV 可作為判斷心臟是否出現(xiàn)器質(zhì)性疾病的重要指標(biāo)，當(dāng)胎兒出現(xiàn)心臟收縮功能不全時，易導(dǎo)致等容舒張及心臟收縮時間延長，且ET 明顯縮短，造成Tei 指數(shù)上升［10］。陳金笑等［11］學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，GDM 胎兒的LVWT、RVWT 指標(biāo)均高于健康胎兒，與本次結(jié)果基本相符。張國明等［12］在先天性室間隔缺損動物模型的建立中提出，高劑量Hcy 易導(dǎo)致小鼠發(fā)生心肌損傷、纖維化增加等改變，增加心臟發(fā)育畸形的風(fēng)險。本次結(jié)果顯示，觀察組入院、分娩當(dāng)日各時間點Hcy 水平高于對照組，與張艷等［13］研究結(jié)果一致。說明，血清Hcy 水平的升高與GDM 的發(fā)生、發(fā)展存在一定聯(lián)系。GDM 患者體內(nèi)胰島素水平較高，肝臟合成纖溶酶原激活物抑制物明顯增加，易造成纖溶系統(tǒng)和血管內(nèi)凝血系統(tǒng)失衡，進(jìn)而出現(xiàn)平滑肌的增生和動脈粥樣硬化等情況，導(dǎo)致Hcy 水平升高。本次結(jié)果提示GDM 患者可通過對血糖的有效控制來實現(xiàn)降低胎兒心肌功能損傷的目的。另一方面，本次結(jié)果顯示，觀察組NLR、IL-1β、IL-8 水平均高于對照組，與李慶［14］的研究相符。推測胰島素抵抗過程中存在相關(guān)炎癥因子的改變。NLR 作為反映機體免疫調(diào)控系統(tǒng)和非特異性炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)，具有穩(wěn)定性高、計算簡單等特點。而GDM 患者的高糖狀態(tài)易造成細(xì)胞外基質(zhì)糖胺聚糖產(chǎn)生相應(yīng)變化，加劇IL-8 的表達(dá)，IL-8 的過度表達(dá)易促進(jìn)中性粒細(xì)胞的浸潤作用，誘導(dǎo)一氧化氮等炎性效應(yīng)分子的產(chǎn)生，導(dǎo)致GDM 患者存在低水平的慢性炎癥反應(yīng)。此外，Akujuru 等［15］研究發(fā)現(xiàn)，IL-1β 通過對誘導(dǎo)胰島β 細(xì)胞的凋亡及核因子kB 信號通路的激活作用來促進(jìn)炎性因子釋放，同時參與2型糖尿病的發(fā)生，成為GDM 病情進(jìn)展的重要因子。而NLR、IL-1β、IL-8 及Hcy 水平的聯(lián)合檢測，能更好地監(jiān)測GDM患者病情程度及胎兒心功能情況。

綜上所述，GDM 易對胎兒心臟發(fā)育及心功能造成一定影響，采用NLR、IL-1β、IL-8 及Hcy 聯(lián)合超聲心動圖可有效檢測胎兒心功能情況，為后續(xù)臨床治療提供可靠信息。