腦小血管病患者血清3-NT、Hcy、PLR和FGF23水平與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系

王依寧 廖子蔚 杜娟 尹延肖 閆紅靜

腦小血管病（cerebral small vascular disease，CSVD）是由大腦中的小血管出現(xiàn)病理性改變所導(dǎo)致的一種腦血管內(nèi)科疾病，其病變部位主要包括小血管、毛細(xì)血管等，是臨床上導(dǎo)致機(jī)體認(rèn)知功能障礙、殘疾、運(yùn)動(dòng)障礙等的主要原因，若機(jī)體的腦小血管異常，極易導(dǎo)致腦損傷的發(fā)生，進(jìn)而引發(fā)腦卒中等較為嚴(yán)重的疾病［1］。有研究表明［2］，CSVD的病情進(jìn)展與血清中的炎性因子有較為密切的關(guān)系。3-硝基酪氨酸（3-nitro-l-tyrosine，3-NT）可反映機(jī)體的氧化應(yīng)激程度，同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）可反映腦部血小管的損傷程度，血小板與淋巴細(xì)胞比值（platelet to lymphocyte ratio，PLR）作為新型的炎性標(biāo)志物可反映腦梗死面積的大小，成纖維細(xì)胞生長因子23（fibroblast growth factor 23，F(xiàn)GF23）作為心血管疾病的標(biāo)志物可能與CSVD 的病情進(jìn)展有一定的關(guān)聯(lián)［3-4］。故本研究旨在探討CSVD 患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生與血清疾病相關(guān)因子血清3-NT、Hcy、PLR、FGF23 水平的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年2 月至2022 年2 月邯鄲市第一醫(yī)院神內(nèi)二科收治的206 例CSVD 患者，年齡平均（72.47±5.63）歲；男69 例，女137 例；病程平均（2.13±0.67）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國腦小血管病診治共識(shí)》［5］中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；入院經(jīng)醫(yī)學(xué)影像學(xué)檢查顯示血管周圍間隙擴(kuò)大、皮質(zhì)下小梗死等癥狀者；無顱內(nèi)腫瘤者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他包括精神分裂、抑郁癥等精神性疾病者；有嚴(yán)重的視力、聽力等障礙者；有大面積腦出血、腦梗死者；屬于遺傳性CSVD 者；有長期抗精神病藥物治療史者；存在阿爾茲海默癥者等。本研究經(jīng)邯鄲市第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，受試者或家屬已簽署知情同意書。

1.2 方法及觀察指標(biāo)

①患者蒙特利爾評(píng)估量表（montreal cognitive assessment scale，MoCA）［6］評(píng)分：采用MoCA 對(duì)所有患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，MoCA 評(píng)分總分為30 分，≥26 分為正常，18～26 分為輕度認(rèn)知功能障礙，10～17 分為中度認(rèn)知功能障礙，＜10 分為重度認(rèn)知功能障礙，分值越低，表明患者的認(rèn)知功能障礙程度越嚴(yán)重。本研究分組中MoCA≥26 分為認(rèn)知功能正常組，MoCA＜26 分為認(rèn)知功能障礙組。②兩組患者M(jìn)oCA 評(píng)分比較：對(duì)兩組患者的MoCA 評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)并比較，主要評(píng)價(jià)內(nèi)容包括視空間及執(zhí)行能力、命名、注意力、語言、抽象思維、延遲記憶、定向力、MoCA 評(píng)分總分。③兩組患者血清3-NT、Hcy、PLR、FGF23 水平比較：采集兩組入院后的空腹靜脈血約5 mL，其中2 mL 采用多參數(shù)血小板功能分析儀（江蘇英諾華醫(yī)療技術(shù)有限公司，蘇械注準(zhǔn)20172401666，規(guī)格：PL-60）檢測血液中的血小板計(jì)數(shù)，采用酶聯(lián)免疫法檢測血液中的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，而后計(jì)算PLR，另3 mL 血液待其自行凝固后，以3 000 r/min 離心15 min，離心半徑為8 cm，取上清，檢測血清3-NT（比色法）、Hcy（循環(huán)酶法）、FGF23（酶聯(lián)免疫吸附法）水平。④相關(guān)性：比較血清3-NT、Hcy、PLR、FGF23 水平與MoCA 各項(xiàng)目評(píng)分的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)，變量間的相關(guān)性用Pearson相關(guān)系數(shù)分析，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者M(jìn)oCA 評(píng)分

對(duì)所有患者的MoCA 評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)，得出≥26分的患者有60 例，納為認(rèn)知功能正常組；＜26 分的患者有146 例，納為認(rèn)知功能障礙組。

2.2 兩組患者M(jìn)oCA 評(píng)分比較

與認(rèn)知功能正常組比較，認(rèn)知功能障礙組視空間及執(zhí)行能力、命名、注意力、語言、抽象思維、延遲記憶、定向力、MoCA 評(píng)分總分均較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者M(jìn)oCA 評(píng)分比較［（±s），分）］Table 1 Comparison of MoCA scores between the two groups of patients［（±s），score）］

表1 兩組患者M(jìn)oCA 評(píng)分比較［（±s），分）］Table 1 Comparison of MoCA scores between the two groups of patients［（±s），score）］

2.2 兩組患者血清3-NT、Hcy、PLR、FGF23 水平比較

與認(rèn)知功能正常組比較，認(rèn)知功能障礙組血清3-NT、Hcy、PLR、FGF23 水平較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清3-NT、Hcy、PLR、FGF23 水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum levels of 3-NT，Hcy，PLR and FGF23 between the two groups of patients（±s）

表2 兩組患者血清3-NT、Hcy、PLR、FGF23 水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum levels of 3-NT，Hcy，PLR and FGF23 between the two groups of patients（±s）

2.3 血清3-NT、Hcy、PLR、FGF23 水平與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性

經(jīng)Pearson相關(guān)系數(shù)分析，血清3-NT、Hcy、PLR、FGF23 水平分別與MoCA 各項(xiàng)評(píng)分及總分呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見表3。

表3 血清3-NT、Hcy、PLR、FGF23 水平與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性Table 3 Correlation between serum 3-NT，Hcy，PLR，F(xiàn)GF23 levels and cognitive dysfunction

3 討論

CSVD 患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的主要原因是腦部血管病理性變化、炎癥反應(yīng)等引起的腦部神經(jīng)元損傷，較為常見的病理性變化部位為腦小血管，其主要包括血管壁增厚、管腔狹窄、動(dòng)脈粥樣硬化等，其中動(dòng)脈粥樣硬化是CSVD 的主要發(fā)病機(jī)制［7］。

3-NT 的高水平表達(dá)會(huì)促使細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)酶發(fā)生變性，對(duì)機(jī)體內(nèi)正常的DNA 結(jié)構(gòu)造成損害，促進(jìn)機(jī)體內(nèi)細(xì)胞的凋亡，進(jìn)而促進(jìn)機(jī)體的氧化應(yīng)激損傷，引起腦部血流動(dòng)力學(xué)的異常，促進(jìn)疾病進(jìn)展，致使患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙［8-10］。Hcy屬于機(jī)體內(nèi)肝腎自身發(fā)生甲基化反應(yīng)所產(chǎn)生的蛋氨酸代謝產(chǎn)物，血清Hcy 水平升高，會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)性病毒反應(yīng)，損害內(nèi)皮細(xì)胞，降低血管舒張作用。此外Hcy 還可作用于一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）抑制一氧化氮（nitric oxide，NO）的釋放，降低NO 對(duì)神經(jīng)的保護(hù)作用，最終導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞脫落、血小板聚集等后果，使得血栓及動(dòng)脈粥樣硬化形成，進(jìn)而使患者產(chǎn)生認(rèn)知功能障礙。此外，既往也有研究證實(shí)，血清Hcy 水平可對(duì)CSVD 患者的注意力和執(zhí)行力造成一定的影響［11-13］。PLR 數(shù)值越高，則表明機(jī)體的炎癥程度越嚴(yán)重，易促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成，且其高水平表達(dá)還可提示腦血管損傷的嚴(yán)重程度［14］。FGF23 可對(duì)機(jī)體內(nèi)維生素D、磷的代謝起到調(diào)節(jié)作用，其水平升高后可與機(jī)體內(nèi)的輔助受體Klotho 相互作用，加重機(jī)體腦部神經(jīng)元的損傷，促進(jìn)CSVD 患者的病情進(jìn)展。Fandler-H?fler 等［15］的一項(xiàng)研究中報(bào)道，F(xiàn)GF23 在血清中的水平變化與微血管性腦損傷事件有直接的關(guān)系。本研究結(jié)果顯示，認(rèn)知功能障礙組視空間及執(zhí)行能力、命名、注意力、語言、抽象思維、延遲記憶、定向力、MoCA 評(píng)分總分均低于認(rèn)知功能正常組，血清3-NT、Hcy、PLR、FGF23 水平均高于認(rèn)知功能正常組，表明血清3-NT、Hcy、PLR、FGF23 的水平異常變化可導(dǎo)致CSVD 患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。沈麗麗等［16］研究結(jié)果表明Hcy、PLR 均為影響CSVD 患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素，表明血清Hcy、PLR 水平與CSVD 患者的認(rèn)知功能障礙密切相關(guān)。此外，吳睿等［17］研究結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，血清Hcy 水平升高可導(dǎo)致CSVD 患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率上升，與本研究結(jié)果中認(rèn)知功能障礙組血清Hcy 水平高于認(rèn)知功能正常組相符。

進(jìn)一步對(duì)血清中各項(xiàng)因子與MoCA 各項(xiàng)的評(píng)分進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，CSVD 患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生可能與血清中各項(xiàng)因子水平異常表達(dá)有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，血清3-NT、Hcy、PLR、FGF23 水平分別與視空間及執(zhí)行能力、命名、注意力、語言、抽象思維、延遲記憶、定向力、MoCA評(píng)分總分呈負(fù)相關(guān)，表明血清3-NT、Hcy、PLR、FGF23 水平異常變化可導(dǎo)致血小板聚集、內(nèi)皮細(xì)胞受損、促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成，進(jìn)而致使患者認(rèn)知功能障礙程度加重。王亞男等［18］的研究發(fā)現(xiàn)，血清Hcy 與MoCA 總分、視空間及執(zhí)行能力、注意力、語言、抽象思維評(píng)分呈負(fù)相關(guān)的關(guān)系，與本研究結(jié)果中Hcy 水平與MoCA 各項(xiàng)評(píng)分及總分呈負(fù)相關(guān)基本一致。

綜上，血清3-NT、Hcy、PLR、FGF23 水平與MoCA 各項(xiàng)評(píng)分及總分均呈負(fù)相關(guān)，臨床上可通過檢測上述指標(biāo)水平評(píng)估患者的認(rèn)知功能，進(jìn)而為CSVD 的治療提供參考。