FeNO、NLR聯(lián)合肺功能對哮喘急性發(fā)作患者病情評估的預測價值

徐曉梅 舒冬冬 李莉 宋乃寶 黃婷婷 潘良東

支氣管哮喘（bronchial asthma，BA）是臨床常見的慢性氣道炎癥性疾病，其臨床主要表現(xiàn)為反復發(fā)作的喘息、氣急、伴或不伴胸悶或咳嗽等癥狀［1］。近年來，支氣管哮喘在全球范圍內(nèi)呈增長趨勢，其發(fā)病率及死亡率也在不斷增長［2］。哮喘的癥狀和嚴重程度可受各種因素的影響，且患者的病情程度不同，發(fā)病癥狀及速度也不一，可能在數(shù)小時甚至數(shù)分鐘內(nèi)危及患者的生命［3］。因此，掌握患者的病情狀態(tài)，對患者的診療具有重要意義。呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，F(xiàn)eNO）是臨床常用的BA 氣道炎癥監(jiān)測的指標，中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil-lymphocyte ratio，NLR）也是反應機體炎癥情況和免疫狀態(tài)的重要指標，研究表明［4］，NLR 值對哮喘的病情評估具有重要作用，可對高風險BA 患者進行識別和判斷。部分患者在BA 發(fā)作時，雖然臨床表現(xiàn)不明顯，但其肺功能已出現(xiàn)明顯降低的情況［5］。本研究探究FeNO、NLR 聯(lián)合肺功能對哮喘急性發(fā)作患者病情評估的預測價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

分析2019 年8 月到2022 年10 月因支氣管哮喘急性發(fā)作期到合肥京東方醫(yī)院治療的96 例患者的臨床資料，納入標準：①根據(jù)《支氣管哮喘防治指南（2020 年版）》［6］的診斷標準確診為哮喘急性期的患者；②年齡≥18 歲的患者；③臨床相關(guān)資料完整的患者；④無吸煙史的患者。排除標準：①有慢性心肺疾病、自身免疫性疾病、腫瘤等疾病的患者；②妊娠期及哺乳期婦女；③近期有手術(shù)史、系統(tǒng)性炎癥性疾病的患者。根據(jù)《支氣管哮喘防治指南（2020 年版）》［6］中的急性發(fā)作的分級標準，將患者分為輕中度組和重及危重度組。其中輕度及中度患者60 例，男34 例，女26 例，年齡平均（50.65±10.31）歲，平均病程（6.83±2.03）年，重度及危重度組患者36 例，男20 例，女16 例，年齡平均（52.82±11.02）歲，平均病程（6.02±1.86）年。兩組的性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。有可比性。所有患者均知情并簽署同意書。本實驗經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

患者入院后即進行血常規(guī)檢查，并進行FeNO、肺功能數(shù)據(jù)指標的檢測。

1.2.1 FeNO 檢測

使用納庫侖NO 分析儀，安排患者端坐，指導患者呼氣，然后用嘴唇含好過濾器，用力吸氣5 s后均勻平穩(wěn)的流速呼氣，呼氣時間持續(xù)8～10 s?；颊咄瓿刹僮骱笞x取分析儀上的濃度值。測試重復進行3 次，取3 次平均值為最終值。

1.2.2 NLR 檢測

通過血細胞分析儀測定患者血清淋巴細胞水平、中性粒細胞水平，通過中性粒細胞和淋巴細胞計數(shù)計算得NLR。

1.2.3 肺功能檢測

由測試人員采用肺功能測試儀對患者的肺功能進行測定，肺功能指標選取第一秒用力呼氣容積/用力肺活量（forced expiratory volume in one second/forced vital capacity，F(xiàn)EV1/FVC）、第一秒用力呼氣容積占預計值百分比（forced expiratory volume in one second of the predicted value，F(xiàn)EV1%pred）檢測，測試重復進行3 次，取3 次平均值為最終值。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0 軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理，計量資料采用（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用n（%）表示，采用χ2檢驗。通過Pearson 相關(guān)分析FeNO、NLR、肺功能與哮喘急性發(fā)作患者病情程度的相關(guān)性，繪制受試者工作特征曲線（ROC）分析FeNO、NLR 聯(lián)合肺功能對哮喘急性發(fā)作患者病情程度的預測價值。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的FeNO、NLR、肺功能比較

輕度及中度組患者的FeNO、NLR 水平明顯低于重度及危重度組，肺功能（FEV1/FVC、FEV1%pred）均明顯高于重度及危重度組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的FeNO、NLR、肺功能比較（±s）Table 1 Comparison of FeNO，NLR and lung function between the two groups（±s）

表1 兩組患者的FeNO、NLR、肺功能比較（±s）Table 1 Comparison of FeNO，NLR and lung function between the two groups（±s）

2.2 FeNO、NLR、肺功能與哮喘急性發(fā)作患者病情嚴重程度的相關(guān)性

Pearson 相關(guān)分析顯示，F(xiàn)eNO、NLR 水平與哮喘急性發(fā)作患者病情嚴重程度呈正相關(guān)關(guān)系，與肺功能指標呈負相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）。見表2。

表2 FeNO、NLR、肺功能與哮喘急性發(fā)作患者病情嚴重程度的相關(guān)性Table 2 Correlation between FENO，NLR，lung function and severity in patients with acute asthma attacks

2.3 FeNO、NLR 聯(lián)合肺功能對哮喘急性發(fā)作患者病情評估的預測價值

經(jīng)ROC 曲線分析結(jié)果顯示，F(xiàn)eNO、NLR、肺功能聯(lián)合預測曲線下面積為0.948，優(yōu)于單一檢測（P＜0.05）。見表3、圖1。

圖1 ROC 曲線Figure 1 ROC curve

表3 FeNO、NLR 聯(lián)合肺功能對哮喘急性發(fā)作患者病情評估的預測價值Table 3 Predictive value of FeNO and NLR combined lung function in patients with acute asthma attack

3 討論

哮喘多發(fā)于清晨及夜間，吸入干冷空氣、運動、感冒、情緒波動、過敏原等都可導致哮喘的發(fā)生［7］。哮喘可根據(jù)臨床發(fā)病情況，分為急性發(fā)作期、慢性持續(xù)期及臨床控制期，在急性發(fā)作期癥狀嚴重的患者可能出現(xiàn)呼吸衰竭甚至死亡［8-9］。目前臨床主要通過患者的發(fā)作癥狀和體征等對病情進行評估，但以上手段無法反映患者的氣道炎癥情況，且具有較強的操作主觀性。因此，尋找客觀有效的對哮喘急性發(fā)作患者病情評估的指標，為臨床哮喘急性發(fā)作患者的病情判斷提供參考具有重要意義。

炎癥反應增強是哮喘患者在急性發(fā)作期的重要特征，NLR 作為常見的臨床炎癥反應標志性指標，具有簡單、價廉、獲取便捷等優(yōu)點，F(xiàn)eNO 也是臨床關(guān)于BA 氣道炎癥研究領(lǐng)域的熱點［10］；而肺功能檢測則是全球哮喘防治創(chuàng)議及我國哮喘防治指南中認定診斷和治療哮喘的基本檢測項目。本研究結(jié)果顯示，輕度及中度組患者的FeNO、NLR 水平明顯低于重度及危重度組，肺功能（FEV1/FVC、FEV1%pred）均明顯高于重度及危重度組；Pearson相關(guān)分析顯示，F(xiàn)eNO、NLR 水平與哮喘急性發(fā)作患者病情嚴重程度呈正相關(guān)關(guān)系，與肺功能指標呈負相關(guān)關(guān)系。BA 患者的氣道炎癥主要為嗜酸性粒細胞及中性粒細胞，中性粒細胞可以經(jīng)中性粒細胞外陷阱，將樹突狀細胞聚集至肺部，從而導致患者病情的加劇，中性粒細胞還可能會通過釋放誘導痰活化基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-9）導致BA患者的小氣道重構(gòu)出現(xiàn)加重［11］。淋巴細胞則是作為適應性免疫，在哮喘發(fā)作時出現(xiàn)變化，NLR 可綜合判斷中性粒細胞對于炎癥反應的啟動能力和淋巴細胞對炎癥防御及免疫調(diào)控的作用［12］。但值得注意的是，不同情況的BA 患者的氣道炎癥表現(xiàn)不同，外周血中的炎癥因子水平也存在一定的差異，臨床中還需根據(jù)患者的個體情況進行判斷［13］。炎性細胞因子還可通過誘導呼吸道上皮細胞產(chǎn)生NO合成酶，因此FeNO 在臨床中也有“炎癥尺度”之稱，通過檢測患者的FeNO 可直接的掌握患者的氣道炎癥情況［14］。當BA 急性發(fā)作時，患者會出現(xiàn)氣流受限和氣道堵塞的情況，隨著病情的加劇患者的氣道反應也將更加明顯，從而導致了患者的FeNO 升高。呼吸道出現(xiàn)通氣功能障礙時，患者的肺功能也將受到影響，表現(xiàn)肺功能指標的降低。本研究ROC曲線分析結(jié)果顯示，F(xiàn)eNO、NLR、肺功能聯(lián)合預測患者病情的曲線下面積0.948，其中肺功能單獨預測的價值的曲線下面積最高為0.875，提示FeNO、NLR 聯(lián)合肺功能對哮喘急性發(fā)作患者病情評估具有良好的預測價值，肺功能指標單獨預測價值最高。FeNO、NLR、肺功能均為臨床BA 診斷與治療中常見且易獲取的指標，可考慮將三者聯(lián)合作為BA 急性發(fā)作病情評估的敏感指標。

綜上所述，F(xiàn)eNO、NLR 聯(lián)合肺功能對哮喘急性發(fā)作患者病情評估的預測價值較高，可為臨床診斷和治療哮喘急性發(fā)作病情的評估提供參考。但本研究所選取的樣本量較少，為單中心研究，具有一定的地域限制，且呼吸系統(tǒng)疾病的調(diào)控機制復雜、影響因素眾多，故仍需多中心、大樣本和前瞻性的研究進一步證實。