NLR、維生素D水平在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷價(jià)值及與疾病活動(dòng)度的相關(guān)性

張旺 茹金玲 相明飛

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種慢性的全身免疫性疾病，由于免疫系統(tǒng)對(duì)正常關(guān)節(jié)的錯(cuò)誤攻擊，導(dǎo)致關(guān)節(jié)出現(xiàn)一系列的炎癥反應(yīng)，臨床主要以滑膜增生、侵襲性關(guān)節(jié)炎癥、骨和軟骨破壞、關(guān)節(jié)畸形為主要表現(xiàn)［1］。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎早期癥狀不明顯，因此臨床常難以發(fā)現(xiàn)。類(lèi)風(fēng)濕因子（rheumatoid factor，RF）是目前臨床用于診斷類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的血清學(xué)標(biāo)志物，雖其在診斷中有比較高的敏感度，但其特異度較低，在脊柱關(guān)節(jié)病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病，甚至老年人中均存在有一定變化，因此RF 對(duì)RA 的診斷仍存在一定的局限性［2］。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）是新興的炎癥標(biāo)志物，臨床被廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等的評(píng)估中，近年研究［3］表示NLR 與風(fēng)濕免疫性疾病具有密切關(guān)聯(lián)。維生素D（VitaminD，Vit D）作為人體必需的脂溶性維生素，目前也有報(bào)道指出［4］，維生素D 對(duì)免疫細(xì)胞的有著重要的調(diào)控作用。本研究探究NLR、維生素D 水平對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷價(jià)值及與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病活動(dòng)度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020 年1 月至2022 年6 月亳州市人民醫(yī)院收治的128 例類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①首次臨床確診為風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者［5］；②近五個(gè)月內(nèi)未輸過(guò)血液制品的患者；③臨床相關(guān)資料完整的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他免疫疾病的患者；②合并有腫瘤、血液系統(tǒng)疾病等重大疾病的患者；③妊娠期患者；④有通過(guò)口服等途徑補(bǔ)充維生素D 的患者；⑤患者均已知情同意。另選取本院內(nèi)分泌科、血液科、生殖醫(yī)學(xué)門(mén)診的106 例患者作為對(duì)照組，排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、自身免疫性疾病、惡性血液病、妊娠、腫瘤、感染等疾病的患者；②有通過(guò)口服等途徑補(bǔ)充維生素D 的患者。觀察組：男性10 例，女性118例，年齡平均（55.30±10.83）歲。對(duì)照組：男性8例，女性98 例，年齡平均（54.79±10.75）歲。兩組患者的性別、年齡等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)指標(biāo)

使用全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞水平，并計(jì)算得NLR 水平；使用邁瑞CL-6000i 化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)維生素D 水平；使用魏氏法檢測(cè)紅細(xì)胞沉降率（ESR）。

1.2.2 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的疾病活動(dòng)度［6］

對(duì)患者的關(guān)節(jié)進(jìn)行觸診并進(jìn)行疾病活動(dòng)度評(píng)估，根據(jù)RA 疾病活動(dòng)度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（disease activity score28，DAS28）［5］記錄患者的關(guān)節(jié)壓痛數(shù)（TJC）、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)（SJC）、視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）及ESR，通過(guò)公式0.56×sqrt（TJC）+0.28×sqrt（SJC）+0.70×In（ESR）+0.014×VAS 計(jì)算得28 個(gè)關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)度（DAS28）。其中＜3.2 分判定為低疾病活動(dòng)度，3.2～5.1 分判定為中等疾病活動(dòng)度，＞5.1 分判定為高疾病活動(dòng)度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 21.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用（）表示，兩組行t檢驗(yàn)，多組間采用F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。通過(guò)繪制受試者工作特征曲線（ROC）計(jì)算曲線下面積，分析NLR、維生素D 對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷價(jià)值；采用Spearman 相關(guān)分析NLR、維生素D 水平與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者病情活動(dòng)度的相關(guān)性。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的NLR、維生素D 水平比較

觀察組患者的NLR 明顯高于對(duì)照組，維生素D水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的NLR、維生素D 水平比較（±s）Table 1 Comparison of NLR and vitamin D levels between the two groups（±s）

表1 兩組患者的NLR、維生素D 水平比較（±s）Table 1 Comparison of NLR and vitamin D levels between the two groups（±s）

2.2 NLR、維生素D 水平及聯(lián)合對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷價(jià)值

ROC 曲線分析結(jié)果顯示，NLR、維生素D 水平及聯(lián)合診斷類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎曲線下面積分別為0.968、0.954、0.993。見(jiàn)表2、圖1。

表2 NLR、維生素D 水平及聯(lián)合對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷價(jià)值Table 2 Diagnostic value of NLR，vitamin D levels and combination in rheumatoid arthritis

圖1 NLR、維生素D 水平及聯(lián)合對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷的ROC 曲線Figure 1 ROC curve of NLR，vitamin D levels and combined diagnosis of rheumatoid arthritis

2.3 不同疾病活動(dòng)度的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的NLR、維生素D 水平比較

NLR 水平：高疾病活動(dòng)度＞中等疾病活動(dòng)度＞低疾病活動(dòng)度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；維生素D 水平：低疾病活動(dòng)度＞中等疾病活動(dòng)度＞高疾病活動(dòng)度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 不同疾病活動(dòng)度的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的NLR、維生素D 水平比較（±s）Table 3 Comparison of NLR and vitamin D levels in rheumatoid arthritis patients with different disease activity levels（±s）

表3 不同疾病活動(dòng)度的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的NLR、維生素D 水平比較（±s）Table 3 Comparison of NLR and vitamin D levels in rheumatoid arthritis patients with different disease activity levels（±s）

2.4 NLR、維生素D 水平與RA 疾病活動(dòng)度的相關(guān)性

Spearman 相關(guān)分析顯示，NLR 水平與RA 疾病活動(dòng)度呈正相關(guān)（r=0.889，P＜0.001）；維生素D 水平與RA 疾病活動(dòng)度負(fù)正相關(guān)（r=-0.711，P＜0.001）。

3 討論

有研究表示［7］，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在全球患病率約為1%，其可在發(fā)病兩年內(nèi)造成患者出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的骨關(guān)節(jié)破壞，具有較高的致殘率。其發(fā)病涉及遺傳、感染、環(huán)境等多種因素，目前RA 的發(fā)病機(jī)制暫未完全明確。但研究認(rèn)為淋巴細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞等的分泌失調(diào)及免疫功能紊亂等在RA 的致病機(jī)制中占據(jù)重要地位［8］。雖然目前臨床對(duì)于RA 的治療取得了較大的進(jìn)展，但對(duì)于RA的防治仍然需要挖掘出新的突破口，目前關(guān)于RA 的實(shí)驗(yàn)室診斷方案和疾病活動(dòng)評(píng)估方案也在不斷探索中。

本研究結(jié)果表示，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的觀察組患者的NLR 明顯高于未患有類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的對(duì)照組，維生素D 水平則明顯低于對(duì)照組；且ROC 曲線分析結(jié)果顯示，NLR、維生素D 水平及聯(lián)合診斷類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎曲線下面積分別為0.968、0.954、0.993，敏感度分別為0.868、0.877、0.934、特異度分別為0.930、0.922、0.984。NLR、維生素D 及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有較高的診斷價(jià)值。NLR 是新型的炎癥反應(yīng)評(píng)估指標(biāo)，是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的比值，包含了兩種對(duì)立又互補(bǔ)的細(xì)胞，對(duì)于運(yùn)動(dòng)或脫水等條件下影響相對(duì)較小［9］。中性粒細(xì)胞主要參加的是非特異性免疫炎癥反應(yīng)，目前中性粒細(xì)胞被認(rèn)為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)生及發(fā)展的重要參與者；淋巴細(xì)胞則是主要參與特異性免疫系統(tǒng)調(diào)控，淋巴細(xì)胞可使機(jī)體產(chǎn)生自身抗體，也是RA 發(fā)病的影響因素之一［10］。NLR 水平高則表明患者的處于炎癥失衡狀態(tài)，其也能較好的對(duì)RA 患者及非RA 患者進(jìn)行區(qū)分，與李美美等［11］研究結(jié)果一致。維生素D 是脂溶性開(kāi)環(huán)固醇類(lèi)物質(zhì)，其主要在肝內(nèi)通過(guò)25-羥化酶（CYP27A1）的羥化作用轉(zhuǎn)化為25-羥維生素D3，而后在腎臟中生成具有生物活性的1，25（OH）2D3，1，25（OH）2D3 對(duì)于抗原提呈細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞、B 淋巴細(xì)胞、細(xì)胞因子等具有調(diào)控作用，影響著RA 的發(fā)生［12］。其還可增強(qiáng)先天性免疫及降低適應(yīng)性免疫，機(jī)體的免疫系統(tǒng)具有雙重調(diào)節(jié)作用。張?jiān)略碌龋?3］也在報(bào)道中表示，RA 患者血清25（OH）D 水平明顯低于健康人群，且與RA 的疾病活動(dòng)度呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。本研究經(jīng)Spearman相關(guān)分析顯示，NLR 水平與RA 疾病活動(dòng)度呈正相關(guān)，維生素D 水平與RA 疾病活動(dòng)度呈負(fù)相關(guān)。中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞作為白細(xì)胞的兩個(gè)不同亞群，機(jī)體的生理狀態(tài)不同，N 和L 值水平也會(huì)對(duì)應(yīng)變化，隨著RA 患者病情的發(fā)展，機(jī)體的免疫炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，NLR 水平也對(duì)應(yīng)升高。維生素D 作為可影響免疫紊亂細(xì)胞的增殖、分化的類(lèi)固醇激素，Anaparti 等［14］在研究中表示，當(dāng)RA 患者的炎癥性關(guān)節(jié)炎發(fā)作時(shí)患者的25（OH）D 水平呈明顯的上升趨勢(shì)。臨床諸多研究［15］也表示，RA 患者的維生素D 水平與疾病活動(dòng)度具有一定的相關(guān)性，與本研究結(jié)果一致。但目前關(guān)于維生素D 對(duì)于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的影響機(jī)制還需進(jìn)一步研究探討。

綜上所述，NLR、維生素D 檢測(cè)對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷均具有一定價(jià)值，聯(lián)合診斷價(jià)值更高，且NLR、維生素D 與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的疾病活動(dòng)度具有明顯的相關(guān)性，NLR、維生素D，可為臨床類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷及疾病活動(dòng)度的評(píng)估提供參考。